Bortezomib und Vorinostat bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem Mantelzell-Lymphom oder rezidivierendem und/oder refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes Mantelzell- oder diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom; histologisches Material muss für eine zentrale pathologische Untersuchung verfügbar sein; ungefärbtes histologisches Material – Objektträger oder Blöcke – muss für korrelative Studien verfügbar sein; Archiviertes Material aus früheren Biopsien ist akzeptabel, es sei denn, das Lymphom eines Patienten hat in der Vergangenheit bekanntermaßen eine histologische Transformation erfahren; in diesem Fall ist eine erneute Biopsie zur Bestätigung der Histologie vor der Aufnahme erforderlich; Die Verfügbarkeit von Material muss zum Zeitpunkt der Registrierung bestätigt werden, Material kann jedoch auch nach der Registrierung und Beginn der Studienbehandlung eingereicht werden
• Messbare Erkrankung gemäß den Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma; Dies erfordert mindestens eine Läsion mit einem Durchmesser von mehr als 1,0 cm sowohl in der Längs- als auch in der Kurzachse, gemessen mittels Spiral-Computertomographie (CT) oder körperlicher Untersuchung

• Eine vorherige allogene Stammzelltransplantation ist zulässig, sofern alle folgenden Bedingungen erfüllt sind:

  • >= 6 Monate sind seit der allogenen Transplantation vergangen
  • Es liegt keine Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD) vor
  • Derzeit nicht unter immunsuppressiver Therapie

• Vorherige Therapie:

  • Mantelzelllymphom:

    • Zuvor behandelt oder unbehandelt
    • Kein vorheriges Bortezomib

  • Diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom:

    • Mindestens eine vorherige systemische Therapie

    • Kein vorheriges Bortezomib

      • Hinweis: Nicht für Patienten im ersten Rückfall gedacht, die für eine Hochdosistherapie mit Stammzellunterstützung in Frage kommen
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
• Kann Loperamid oder andere Medikamente gegen Durchfall vertragen
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1,5 x 10^9/L
• Blutplättchen >= 75 x 10^9/L
• Gesamtbilirubin =< 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen oder berechnete Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Formel
• Bei Patienten mit bekannter Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) beträgt die Cluster-of-Differenzierungszahl (CD)4 >= 0,5 x 10^9/l
• Für Patienten, deren letzte Behandlung Bendamustin oder Fludarabin umfasste, eine CD4-Zahl >= 0,4 x 10^9/L
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich bereit erklären, vor Studienbeginn und für die Dauer der Studienteilnahme eine angemessene Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden und während der Studienteilnahme eine Schwangerschaft oder eine vermutete Schwangerschaft zu melden
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Chemotherapie oder Großfeldstrahlentherapie innerhalb von 3 Wochen vor Studienbeginn
• Früherer Histon-Deacetylase-Inhibitor zur Krebsbehandlung
• Gleichzeitige Behandlung mit anderen Prüfpräparaten
• Pläne für andere gleichzeitige Krebsbehandlungen; Wenn Steroide zur Krebsbekämpfung eingesetzt wurden, müssen die Patienten vor Beginn der Behandlung mindestens eine Woche lang auf diese Mittel verzichten. Ausnahme: Eine Erhaltungstherapie bei nichtmalignen Erkrankungen mit Prednison oder Steroidäquivalentdosis < 10 mg/Tag ist zulässig
• Vorgeschichte von Hirnmetastasen, einschließlich leptomeningealer Metastasen
• Grad >= 2 Neuropathie, unabhängig von der Ursache
• Es ist nicht möglich, orale Medikamente einzunehmen
• Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Bortezomib oder Vorinostat zurückzuführen sind
• Nicht ausreichend erholt von der vorherigen Behandlung
• Medizinischer oder anderer Zustand (zum Beispiel: unkontrollierte Infektion; potenziell lebensbedrohliche Veränderungen im Elektrokardiogramm [EKG]) oder gleichzeitige Behandlung (zum Beispiel Knochenmarkssuppressiva wie Zidovudin), die ein unangemessenes Risiko für den Patienten darstellen oder wahrscheinlich das Erreichen des Ziels beeinträchtigen würden primäres Studienziel; Patienten sollten engmaschig überwacht werden, wenn sie Bortezomib in Kombination mit Inhibitoren und Induktoren von Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP3A4) erhalten
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen; Das Stillen sollte abgebrochen werden
• Aktive gleichzeitige maligne Erkrankung, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs