Фенотипирование с высоким разрешением у здоровых людей

Растущее количество данных свидетельствует о связи экологического стресса с развитием гипертонии, и имеются убедительные доказательства того, что у лиц с нормальным артериальным давлением более выраженный прессорный ответ на симпато-возбудительный стресс является предвестником гипертонии в будущем. Фармакологические исследования показали, что люди с АГ имеют притупленную чувствительность к барорефлексу и большее повышение артериального давления во время введения альфа-агонистов. Кроме того, предполагается, что преувеличенная суточная амбулаторная вариабельность артериального давления (АДД) является фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Наконец, опосредованные бета-2-адренергическими рецепторами сосудорасширяющие реакции предплечья на психический стресс притупляются у представителей европеоидной расы с повышенным риском гипертонии, у афроамериканцев и при легкой гипертензии. Мы постулируем, что связь между этими переменными существует даже у здоровых людей с нормальным артериальным давлением. Мы также считаем, что признаки субклинической метаболической дисфункции существуют у здоровых людей и что они могут либо способствовать развитию BPV, либо подвергаться его влиянию. Имеются также доказательства того, что недоношенность при рождении и низкая масса тела при рождении связаны с артериальной гипертензией. Наконец, артериальная жесткость также может быть связана с вариабельностью артериального давления и прессорной реакцией. Поэтому конкретными целями данного исследования являются:

1. Изучить взаимосвязь между 24-часовым амбулаторным ДЦП и чувствительностью барорефлекса. Измеряя барорефлекторный контроль частоты сердечных сокращений во время последовательных болюсов нитропруссида и фенилэфрина, мы предполагаем, что чувствительность барорефлекса будет обратно пропорциональна степени 24-часового ДЦП.
2. Изучить взаимосвязь между 24-часовым амбулаторным ДЦП и прессорной реакцией на четыре симпато-возбуждающих маневра: тестирование с наклоном головы вверх, психический стресс, холодовой прессорный тест и изометрическое сжатие руки на утомление. Мы предполагаем, что более высокий BPV будет предсказывать прессорную реакцию на стресс.
3. Изучить взаимосвязь между чувствительностью барорефлекса и прессорной реакцией/реакцией сосудорасширяющих предплечий на три симпатовозбудимых маневра. Мы предполагаем, что люди с более высокой чувствительностью к барорефлексу будут иметь более низкую прессорную реакцию и более низкую вазодилататорную реакцию предплечья на симпато-возбудительный стресс.
4. Взять образец венозной крови для будущего скрининга представляющих интерес генетических полиморфизмов, которые могут включать синтазу оксида азота (NOS), полиморфизмы альфа-адренергических и бета-адренергических рецепторов. Мы предполагаем, что генетические вариации в этих ключевых регуляторных системах могут объяснить некоторые различия в чувствительности барорефлекса, BPV, прессорной реакции и вазодилататорной реакции предплечья на симпатовозбуждение.
5. Изучить взаимосвязь между 24-часовым амбулаторным ДЦП и прессорной реакцией на симпато-возбудительные маневры и резистентностью к инсулину, дислипидемией и распределением жира в организме. Мы предполагаем, что более высокий BPV будет связан с резистентностью к инсулину, дислипидемией и увеличением соотношения талии и бедер.
6. Изучить взаимосвязь между 24-часовым амбулаторным ДЦП и жесткостью артерий, используя измерения скорости пульсовой волны. Мы предполагаем, что более высокий BPV будет связан с увеличением скорости пульсовой волны, индекса жесткости артерий.
7. Изучить взаимосвязь между 24-часовым амбулаторным ДЦП и прессорным ответом на симпато-возбудительные маневры с массой тела при рождении и постконцептуальным возрастом при рождении. Мы попросим каждого субъекта предоставить эти данные на основании свидетельства о рождении и/или знания истории болезни.