Fenotypering met hoge resolutie bij gezonde mensen

Er is steeds meer bewijs dat er een verband bestaat tussen omgevingsstress en de ontwikkeling van hypertensie en er is sterk bewijs bij normotensieve proefpersonen dat een grotere pressorrespons op sympatho-excitatoire stress een voorbode is van toekomstige hypertensie. Farmacologische studies hebben aangetoond dat personen met HTN een afgestompte baroreflexgevoeligheid hebben en een grotere stijging van de bloeddruk vertonen tijdens toediening van een alfa-agonist. Bovendien wordt verondersteld dat overdreven 24-uurs ambulante bloeddrukvariabiliteit (BPV) een risicofactor is voor de ontwikkeling van hart- en vaatziekten. Ten slotte zijn bèta-2-adrenerge receptor-gemedieerde onderarm-vaatverwijdende reacties op mentale stress afgestompt bij blanke proefpersonen met een verhoogd risico op hypertensie, bij Afro-Amerikanen en bij milde hypertensie. We veronderstellen dat er een relatie bestaat tussen deze variabelen, zelfs bij normotensieve gezonde individuen. We zijn ook van mening dat er tekenen zijn van subklinische metabole disfunctie bij gezonde individuen en dat ze ofwel kunnen bijdragen aan, ofwel beïnvloed kunnen worden door BPV. Er zijn ook aanwijzingen dat vroeggeboorte en een laag geboortegewicht verband houden met hypertensie. Ten slotte kan arteriële stijfheid ook verband houden met bloeddrukvariabiliteit en de pressorrespons. Daarom zijn de specifieke doelstellingen van deze studie:

1. De relatie onderzoeken tussen 24-uurs ambulante BPV en baroreflexgevoeligheid. Door de baroreflexcontrole van de hartslag te meten tijdens sequentiële bolussen van nitroprusside en fenylefrine, veronderstellen we dat baroreflexgevoeligheid omgekeerd evenredig is met de mate van 24-uurs BPV.
2. Onderzoek naar de relatie tussen 24-uurs ambulante BPV en de pressorrespons op vier sympatho-excitatoire manoeuvres: head-up tilt-test, mentale stress, koude pressor-test en isometrische handgreep tegen vermoeidheid. We veronderstellen dat een grotere BPV de pressorrespons op stress zal voorspellen.
3. Onderzoeken van de relatie tussen de gevoeligheid van de baroreflex en de pressorrespons/vasodilatorrespons van de onderarm op de drie sympatho-excitatoire manoeuvres. Onze hypothese is dat personen met een hogere baroreflexgevoeligheid een lagere pressorrespons en een lagere vasodilatatorrespons in de onderarm zullen hebben op sympatho-excitatoire stress.
4. Een veneus bloedmonster afnemen voor toekomstige screening van interessante genetische polymorfismen, waaronder mogelijk stikstofmonoxidesynthase (NOS), alfa-adrenerge en bèta-adrenerge receptorpolymorfismen. We veronderstellen dat genetische variatie in deze belangrijke regulatiesystemen enkele van de verschillen in baroreflexgevoeligheid, BPV, de pressorrespons en onderarm vasodilatatorrespons op sympathische excitatie zou kunnen verklaren.
5. Om de relatie te onderzoeken tussen 24-uurs ambulante BPV en de pressorrespons op sympatho-excitatoire manoeuvres en insulineresistentie, dyslipidemie en lichaamsvetverdeling. We veronderstellen dat een grotere BPV geassocieerd zal zijn met insulineresistentie, dyslipidemie en een verhoogde taille-heupverhouding.
6. Om de relatie tussen 24-uurs ambulante BPV en arteriële stijfheid te onderzoeken met behulp van metingen van pulsgolfsnelheid. We veronderstellen dat een grotere BPV geassocieerd zal zijn met een verhoogde pulsgolfsnelheid, een index van arteriële stijfheid.
7. Om de relatie tussen 24-uurs ambulante BPV en de pressorrespons op sympatho-excitatoire manoeuvres met geboortegewicht en postconceptuele leeftijd bij de geboorte te onderzoeken. We zullen elke proefpersoon vragen om deze gegevens te verstrekken op basis van hun geboorteakte en/of kennis van hun medische geschiedenis.