Høj opløsning fænotyping hos raske mennesker

Voksende beviser tyder på en sammenhæng mellem miljøstress og udviklingen af ​​hypertension, og der er stærke beviser hos normotensive forsøgspersoner for, at en større pressorreaktion på sympathoexcitatorisk stress er en forvarsel om fremtidig hypertension. Farmakologiske undersøgelser har vist, at personer med HTN har en afstumpet baroreflex-følsomhed og viser en større stigning i blodtrykket under administration af en alfa-agonist. Ydermere foreslås overdreven 24-timers ambulatorisk blodtryksvariabilitet (BPV) at være en risikofaktor for udvikling af hjerte-kar-sygdomme. Endelig er Beta-2 adrenerge receptor-medierede underarms vasodilator-reaktioner på mental stress sløvet hos kaukasiske personer med øget risiko for hypertension, hos afroamerikanere og ved mild hypertension. Vi postulerer, at der eksisterer en sammenhæng mellem disse variable, selv hos normotensive raske individer. Vi mener også, at der findes tegn på subklinisk metabolisk dysfunktion hos raske individer, og at de enten kan bidrage til eller blive påvirket af BPV. Der er også tegn på, at præmaturitet ved fødslen og lav fødselsvægt er forbundet med hypertension. Endelig kan arteriel stivhed også være relateret til blodtryksvariabilitet og pressorrespons. Derfor er de specifikke mål med denne undersøgelse:

1. At undersøge sammenhængen mellem 24-timers ambulatorisk BPV og baroreflex sensitivitet. Ved at måle baroreflex-kontrollen af ​​hjertefrekvens under sekventielle boluser af nitroprussid og phenylephrin, antager vi, at baroreflex-sensitivitet vil være omvendt relateret til graden af ​​24-timers BPV.
2. At undersøge forholdet mellem 24-timers ambulatorisk BPV og pressorresponsen på fire sympatoexcitatoriske manøvrer: test af head-up tilt, mental stress, koldpressortest og isometrisk håndgreb til træthed. Vi antager, at større BPV vil forudsige pressorresponsen på stress.
3. At undersøge sammenhængen mellem barorefleksfølsomhed og pressorrespons/underarms vasodilatorrespons på de tre sympatoexcitatoriske manøvrer. Vi antager, at personer med højere barorefleksfølsomhed vil have en lavere pressorrespons og en lavere underarms vasodilatorrespons på sympatoexcitatorisk stress.
4. At tage en venøs blodprøve til fremtidig screening af genetiske polymorfier af interesse, som kan omfatte nitrogenoxidsyntase (NOS), alfa-adrenerge og beta-adrenerge receptorpolymorfier. Vi antager, at genetisk variation i disse vigtige regulatoriske systemer kan forklare nogle af forskellene i baroreflex-følsomhed, BPV, pressor-responsen og underarms vasodilator-respons på sympathoexcitation.
5. At undersøge forholdet mellem 24-timers ambulatorisk BPV og pressorresponsen på sympathoexcitatoriske manøvrer og insulinresistens, dyslipidæmi og kropsfedtfordeling. Vi antager, at større BPV vil være forbundet med insulinresistens, dyslipidæmi og øget talje-hofte-forhold.
6. At undersøge sammenhængen mellem 24-timers ambulatorisk BPV og arteriel stivhed ved hjælp af målinger af pulsbølgehastighed. Vi antager, at større BPV vil være forbundet med øget pulsbølgehastighed, et indeks for arteriel stivhed.
7. At undersøge sammenhængen mellem 24-timers ambulatorisk BPV og pressorresponsen på sympatoexcitatoriske manøvrer med fødselsvægt og postkonceptuel alder ved fødslen. Vi vil bede hvert individ om at give disse data baseret på deres fødselsattest og/eller viden om deres sygehistorie.