Hochauflösende Phänotypisierung bei gesunden Menschen

Zunehmende Belege deuten darauf hin, dass Umweltstress mit der Entwicklung von Bluthochdruck zusammenhängt, und es gibt starke Hinweise darauf, dass bei normotensiven Probanden eine stärkere Druckreaktion auf sympathoexzitatorischen Stress ein Vorbote für zukünftige Hypertonie ist. Pharmakologische Studien haben gezeigt, dass Personen mit HTN eine abgeschwächte Baroreflexempfindlichkeit aufweisen und während der Verabreichung eines Alpha-Agonisten einen stärkeren Blutdruckanstieg zeigen. Darüber hinaus wird angenommen, dass eine überhöhte 24-Stunden-Variabilität des ambulanten Blutdrucks (BPV) ein Risikofaktor für die Entwicklung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen ist. Schließlich sind die Beta-2-adrenergen Rezeptor-vermittelten Unterarm-Vasodilatator-Reaktionen auf psychischen Stress bei kaukasischen Probanden mit erhöhtem Risiko für Bluthochdruck, bei Afroamerikanern und bei leichter Hypertonie abgeschwächt. Wir postulieren, dass zwischen diesen Variablen auch bei normotensiven gesunden Personen ein Zusammenhang besteht. Wir glauben auch, dass bei gesunden Personen Anzeichen einer subklinischen Stoffwechselstörung vorliegen und dass sie entweder zu BPV beitragen oder davon betroffen sein können. Es gibt auch Hinweise darauf, dass Frühgeburtlichkeit und niedriges Geburtsgewicht mit Bluthochdruck verbunden sind. Schließlich kann die arterielle Steifheit auch mit der Blutdruckvariabilität und der Druckreaktion zusammenhängen. Daher sind die spezifischen Ziele dieser Studie:

1. Es sollte der Zusammenhang zwischen dem ambulanten 24-Stunden-BPV und der Baroreflex-Empfindlichkeit untersucht werden. Durch die Messung der Baroreflex-Kontrolle der Herzfrequenz während aufeinanderfolgender Boli von Nitroprussid und Phenylephrin nehmen wir an, dass die Baroreflex-Empfindlichkeit umgekehrt mit dem Grad des 24-Stunden-BPV zusammenhängt.
2. Es sollte der Zusammenhang zwischen dem ambulanten BPV über 24 Stunden und der Pressorreaktion auf vier sympathoexzitatorische Manöver untersucht werden: Head-up-Neigungstest, mentaler Stress, Kaltpressortest und isometrischer Handgriff zur Ermüdung. Wir gehen davon aus, dass ein höherer BPV die Druckreaktion auf Stress vorhersagt.
3. Es sollte die Beziehung zwischen der Baroreflex-Empfindlichkeit und der Druckreaktion/Vasodilatator-Reaktion des Unterarms auf die drei sympathoexzitatorischen Manöver untersucht werden. Wir nehmen an, dass Personen mit höherer Baroreflex-Empfindlichkeit eine geringere Druckreaktion und eine geringere vasodilatatorische Reaktion des Unterarms auf sympathoexzitatorischen Stress haben.
4. Entnahme einer venösen Blutprobe für ein zukünftiges Screening auf genetische Polymorphismen von Interesse, zu denen Stickoxidsynthase (NOS) sowie alpha-adrenerge und beta-adrenerge Rezeptorpolymorphismen gehören können. Wir gehen davon aus, dass genetische Variationen in diesen wichtigen Regulierungssystemen einige der Unterschiede in der Baroreflex-Empfindlichkeit, dem BPV, der Druckreaktion und der gefäßerweiternden Reaktion des Unterarms auf Sympathoerregung erklären könnten.
5. Es sollte der Zusammenhang zwischen dem ambulanten 24-Stunden-BPV und der Druckreaktion auf sympathoexzitatorische Manöver und Insulinresistenz, Dyslipidämie und Körperfettverteilung untersucht werden. Wir gehen davon aus, dass ein größerer BPV mit Insulinresistenz, Dyslipidämie und einem erhöhten Taillen-Hüft-Verhältnis verbunden sein wird.
6. Es sollte der Zusammenhang zwischen dem ambulanten 24-Stunden-BPV und der arteriellen Steifheit anhand von Messungen der Pulswellengeschwindigkeit untersucht werden. Wir gehen davon aus, dass ein größerer BPV mit einer erhöhten Pulswellengeschwindigkeit einhergeht, einem Index für die arterielle Steifheit.
7. Es sollte der Zusammenhang zwischen dem ambulanten 24-Stunden-BPV und der Druckreaktion auf sympathoexzitatorische Manöver mit dem Geburtsgewicht und dem postkonzeptionellen Alter bei der Geburt untersucht werden. Wir werden jeden Probanden bitten, diese Daten auf der Grundlage seiner Geburtsurkunde und/oder Kenntnis seiner Krankengeschichte anzugeben.