Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Вакцина против гриппа H1N1 CSL, вводимая в различных дозах с адъювантом AS03 и без него здоровым взрослым и пожилым людям

11 октября 2018 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Исследование фазы II с участием здоровых взрослых и пожилых людей для оценки безопасности и иммуногенности вакцины против гриппа H1N1 CSL, вводимой в различных дозах с адъювантом GlaxoSmithKline AS03 и без него

Цель этого исследования — увидеть, как организм реагирует на различные дозы прививки от гриппа H1N1, когда ее вводят с «адъювантом» или без него. Адъювант — это вещество, которое может заставить организм вырабатывать больше антител, когда его вводят вместе с вакциной. В этом исследовании также будет проведено сравнение того, как возраст влияет на реакцию организма на прививку от гриппа H1N1. В этом исследовании будут протестированы 3 сильные стороны прививки от гриппа H1N1 в сочетании с адъювантом. Кроме того, 2 дозы прививки от гриппа H1N1 будут протестированы без адъюванта. Две прививки от гриппа H1N1 одинаковой концентрации с адъювантом или без него будут сделаны с интервалом примерно в 3 недели. В число участников войдут до 800 здоровых взрослых, примерно 500 человек в возрасте от 18 до 64 лет и 250 человек старше 65 лет. Процедуры исследования включают: медицинский осмотр, образцы крови, заполнение памятки для записи побочных эффектов вакцины, лекарств и ежедневной температуры полости рта. Участники будут вовлечены в процедуры, связанные с исследованием, на срок до 13 месяцев.

Обзор исследования

Подробное описание

Недавно новый вирус свиного гриппа A/H1N1 был идентифицирован как важная причина фебрильных респираторных заболеваний в Мексике и Соединенных Штатах. Он быстро распространился, что побудило Всемирную организацию здравоохранения объявить пандемию. Данные нескольких когорт в разных возрастных группах, получивших лицензированные трехвалентные вакцины против сезонного гриппа, показывают, что эти вакцины вряд ли обеспечат защиту от нового вируса. Эти данные указывают на необходимость разработки вакцин против нового штамма H1N1 и предполагают, что разные стратегии вакцинации (например, количество доз, потребность в адъюванте) могут быть подходящими для людей разных возрастных групп. На основании клинических данных клинических испытаний вакцин, содержащих новые антигены гриппа А, может потребоваться более высокая доза или несколько доз нового антигена для создания потенциально защитного гуморального ответа. В качестве альтернативы инактивированные вакцины против гриппа H1N1, вводимые с адъювантами, такими как AS03, могут обеспечить защиту максимальному числу реципиентов вакцины. В этом протоколе исследуются ответы антител после вакцинации инактивированной вакциной против вируса гриппа H1N1 при 3 различных уровнях доз в сочетании с адъювантом AS03 и при 2 различных уровнях доз, вводимых без адъюванта. В этом исследовании будет оцениваться иммунный ответ после однократной дозы вакцины с адъювантом AS03 или без него, чтобы оценить, есть ли у людей какой-либо ранее существовавший «первичный» иммунитет, такой, что первоначальная вакцинация против H1N1 служит бустером, что обеспечивает более быстрое время для защиты с необходимостью меньшего количества доз. Реакция антител будет оцениваться через 8 дней после каждой дозы для оценки развития анамнестического ответа. Кроме того, ответы антител будут оцениваться через 21 день после каждой дозы. Основными задачами являются: безопасность для оценки безопасности инактивированной вакцины против гриппа H1N1 при введении 3,75, 7,5 или 15 мкг в сочетании с адъювантом AS03 и 7,5 или 15 мкг без адъюванта; и иммуногенность для оценки гуморального ответа на 21-й день после введения однократной дозы инактивированной вакцины против гриппа H1N1 при введении 3,75, 7,5 или 15 мкг в сочетании с адъювантом AS03 и при введении 7,5 или 15 мкг без адъюванта, стратифицированных по возрасту реципиента. Вторичной целью является иммуногенность для оценки ответа антител после введения 2 доз инактивированной вакцины против гриппа H1N1 при введении 3,75, 7,5 или 15 мкг в сочетании с адъювантом AS03 и при введении 7,5 или 15 мкг без адъюванта, стратифицированных по возрасту реципиента. В число участников войдут до 800 здоровых взрослых, у которых в анамнезе не было инфекции нового гриппа H1N1 2009 или вакцинации против нового гриппа H1N1 2009. Это рандомизированное двойное слепое исследование фазы II. Субъекты будут рандомизированы на 5 групп, стратифицированных по возрасту (150 субъектов на дозовую группу со 100 субъектами в возрастной группе от 18 до 64 лет и 50 субъектами в возрастной группе старше или равной 65 годам), для внутримышечного введения инактивированного вакцина против гриппа H1N1 в дозах 3,75, 7,5 или 15 мкг в сочетании с адъювантом AS03 (группы 1, 2 и 3 соответственно) или в дозах 7,5 или 15 мкг без адъюванта (группы 4 и 5 соответственно). Вакцину с адъювантом и без него будут вводить в дни 0 и 21. После иммунизации безопасность будет измеряться путем оценки нежелательных явлений (НЯ) в течение 21 дня после последней вакцинации (42-й день для тех, кто получил обе дозы, и 21-й день для тех, кто не получил вторую дозу), серьезных нежелательных явлений (СНЯ). и вновь возникшие хронические заболевания в течение 12 месяцев после последней вакцинации (день 365 после второй вакцинации) и реактогенность к вакцине в течение 8 дней после каждой вакцинации (день 0-7). Тестирование иммуногенности будет включать анализ ингибирования гемагглютинации (HAI) и тестирование нейтрализующих антител в сыворотке, полученной до каждой вакцинации, через 8-10 дней после каждой вакцинации, через 21 день (42-й день), 6 месяцев (201-й день) и 12 месяцев (386-й день). после второй прививки.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины или небеременные женщины в возрасте 18 лет и старше включительно.
  • Женщины детородного возраста (не хирургически стерильные в результате перевязки маточных труб, двусторонней овариэктомии или гистерэктомии или не находящиеся в постменопаузе более или равного 1 году) должны согласиться применять адекватные методы контрацепции, которые могут включать, помимо прочего, воздержание, моногамные отношения с вазэктомированным партнером, барьерные методы, такие как презервативы, диафрагмы, спермициды, внутриматочные спирали и лицензированные гормональные методы во время исследования в течение как минимум 30 дней после последней вакцинации.
  • Имеют хорошее здоровье, что подтверждается жизненными показателями, историей болезни, чтобы гарантировать, что любые существующие медицинские диагнозы или состояния стабильны и не считаются клинически значимыми, и ограниченное медицинское обследование. Стабильное хроническое заболевание определяется как отсутствие изменений в рецептурных препаратах, дозах или частоте приема лекарств за последние 3 месяца, а последствия для здоровья конкретного заболевания считаются находящимися в допустимых пределах за последние 6 месяцев. Любое изменение, связанное со сменой поставщика медицинских услуг, страховой компании и т. д., или сделанное по финансовым причинам, при условии, что это относится к тому же классу лекарств, не будет считаться нарушением этого критерия включения. Любое изменение рецептурных препаратов в связи с улучшением исхода заболевания не будет считаться нарушением этого критерия включения.
  • Имеют скорость оседания эритроцитов (СОЭ) менее 30 мм в час.
  • Способны понимать и соблюдать запланированные процедуры обучения.
  • Предоставьте письменное информированное согласие до начала любых процедур исследования.

Критерий исключения:

  • Наличие известной аллергии на яйца или другие компоненты вакцины (включая адъюванты на основе сквалена, тимеросал, неомицин, полимиксин и куриный белок).
  • Иметь положительный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 24 часов до вакцинации, если женщина детородного возраста или женщина, кормящая грудью.
  • Иммуносупрессия в результате основного заболевания или лечения, или использования противоопухолевой химиотерапии или лучевой терапии (цитотоксической) в течение предшествующих 36 месяцев.
  • Имеют активное неопластическое заболевание или любую гематологическую злокачественную опухоль в анамнезе.
  • Длительное использование глюкокортикоидов, включая пероральные, парентеральные или высокие дозы ингаляционных стероидов (>800 микрограммов (мкг)/день беклометазона дипропионата или эквивалента) в течение предшествующих 6 месяцев. (Разрешены назальные и местные стероиды.)
  • Наличие шизофрении, биполярного расстройства или другого серьезного психиатрического диагноза.
  • Были госпитализированы в связи с психическим заболеванием, попытками самоубийства в анамнезе или лишением свободы из-за опасности для себя или других в течение последних 10 лет.
  • Получают психиатрические препараты (арипипразол, клозапин, зипразидон, галоперидол, молиндон, локсапин, тиоридазин, тиотиксен, пимозид, флуфеназин, рисперидон, мезоридазин, кветиапин, трифлуоперазин, хлорпротиксен, хлорпромазин, перфеназин, трифторпромазин, оланзапин, дивалпроат натрия, карбамазепин натрия, или цитрат лития). Субъекты, которые получают один антидепрессант и находятся в стабильном состоянии в течение как минимум 3 месяцев до включения в исследование, без симптомов декомпенсации, будут допущены к включению в исследование.
  • Иметь историю получения иммуноглобулина или другого продукта крови в течение 3 месяцев до вакцинации в этом исследовании.
  • Получали экспериментальный агент (вакцину, лекарство, биологический препарат, устройство, продукт крови или лекарство) в течение 1 месяца до вакцинации в этом исследовании или ожидают получить экспериментальный агент во время этого исследования (до визита в клинику на 386-й день - через 365 дней после вторая прививка).
  • Получили какие-либо живые лицензированные вакцины в течение 4 недель или инактивированные лицензированные вакцины в течение 2 недель до вакцинации в этом исследовании или планируют получение таких вакцин в течение 21 дня после второй вакцинации. Это включает вакцины против сезонного гриппа.
  • Иметь острое или хроническое заболевание, которое, по мнению исследователя, может сделать вакцинацию небезопасной или помешать оценке ответов.
  • Иметь в анамнезе тяжелые реакции после предыдущей иммунизации вакцинами против вируса гриппа.
  • Иметь острое заболевание, включая температуру полости рта выше 100,4 градусов по Фаренгейту, в течение 3 дней до вакцинации.
  • Иметь какое-либо состояние, которое, по мнению исследователя места, подвергло бы их неприемлемому риску травм или сделало бы их неспособными выполнить требования протокола.
  • Участвовали в исследовании вакцины против нового гриппа H1N1 2009 в течение последних 2 лет или имели историю заражения новым гриппом H1N1 2009 до регистрации.
  • Наличие активного вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита В или гепатита С или аутоиммунного гепатита.
  • Иметь историю злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение последних 5 лет.
  • Планируйте поездку за пределы Северной Америки в период между первой вакцинацией и 42 днями после первой вакцинации.
  • В анамнезе синдром Гийена-Барре.
  • Наличие любого состояния, которое, по мнению исследователя, может помешать успешному завершению исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 3: 15 мкг вакцины H1N1 + адъювант AS03
150 субъектов (100 в возрасте от 18 до 64 лет и 50 в возрасте старше или равно 65 лет) получали 15 мкг вакцины против гриппа H1N1 плюс адъювант AS03 в День 0 и День 21.
Адъювант AS03 вводят с 3,75, 7,5 или 15 мкг инактивированной вакцины против гриппа H1N1.
Инактивированная вакцина против гриппа H1N1 с адъювантом AS03, вводимая внутримышечно (в/м) по 3,75, 7,5 или 15 мкг на дозу; инактивированная вакцина против гриппа H1N1 без адъюванта, вводимая внутримышечно по 7,5 или 15 мкг на дозу. Все дозы вакцины с адъювантом или без него будут вводиться в виде однократной внутримышечной инъекции 0,5 мл в дельтовидную мышцу предпочтительной руки.
Экспериментальный: Группа 1: 3,75 мкг вакцины H1N1 + адъювант AS03.
150 субъектов (100 в возрасте от 18 до 64 лет и 50 в возрасте старше или равно 65 лет) получали 3,75 мкг вакцины против гриппа H1N1 плюс адъювант AS03 в день 0 и день 21.
Адъювант AS03 вводят с 3,75, 7,5 или 15 мкг инактивированной вакцины против гриппа H1N1.
Инактивированная вакцина против гриппа H1N1 с адъювантом AS03, вводимая внутримышечно (в/м) по 3,75, 7,5 или 15 мкг на дозу; инактивированная вакцина против гриппа H1N1 без адъюванта, вводимая внутримышечно по 7,5 или 15 мкг на дозу. Все дозы вакцины с адъювантом или без него будут вводиться в виде однократной внутримышечной инъекции 0,5 мл в дельтовидную мышцу предпочтительной руки.
Экспериментальный: Группа 4: 7,5 мкг вакцины H1N1 без адъюванта.
150 субъектов (100 в возрасте от 18 до 64 лет и 50 в возрасте старше или равно 65 лет) получали 7,5 мкг вакцины против гриппа H1N1 без адъюванта в День 0 и День 21.
Инактивированная вакцина против гриппа H1N1 с адъювантом AS03, вводимая внутримышечно (в/м) по 3,75, 7,5 или 15 мкг на дозу; инактивированная вакцина против гриппа H1N1 без адъюванта, вводимая внутримышечно по 7,5 или 15 мкг на дозу. Все дозы вакцины с адъювантом или без него будут вводиться в виде однократной внутримышечной инъекции 0,5 мл в дельтовидную мышцу предпочтительной руки.
Экспериментальный: Группа 2: 7,5 мкг вакцины H1N1 + адъювант AS03.
150 субъектов (100 в возрасте от 18 до 64 лет и 50 в возрасте старше или равно 65 лет) получали 7,5 мкг вакцины против гриппа H1N1 плюс адъювант AS03 в День 0 и День 21.
Адъювант AS03 вводят с 3,75, 7,5 или 15 мкг инактивированной вакцины против гриппа H1N1.
Инактивированная вакцина против гриппа H1N1 с адъювантом AS03, вводимая внутримышечно (в/м) по 3,75, 7,5 или 15 мкг на дозу; инактивированная вакцина против гриппа H1N1 без адъюванта, вводимая внутримышечно по 7,5 или 15 мкг на дозу. Все дозы вакцины с адъювантом или без него будут вводиться в виде однократной внутримышечной инъекции 0,5 мл в дельтовидную мышцу предпочтительной руки.
Экспериментальный: Группа 5: 15 мкг вакцины H1N1 без адъюванта.
150 субъектов (100 в возрасте от 18 до 64 лет и 50 в возрасте старше или равно 65 лет) для введения 15 мкг вакцины против гриппа H1N1 без адъюванта в день 0 и день 21.
Инактивированная вакцина против гриппа H1N1 с адъювантом AS03, вводимая внутримышечно (в/м) по 3,75, 7,5 или 15 мкг на дозу; инактивированная вакцина против гриппа H1N1 без адъюванта, вводимая внутримышечно по 7,5 или 15 мкг на дозу. Все дозы вакцины с адъювантом или без него будут вводиться в виде однократной внутримышечной инъекции 0,5 мл в дельтовидную мышцу предпочтительной руки.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Безопасность: возникновение нежелательных явлений (НЯ) в лаборатории безопасности.
Временное ограничение: Дни 0, 8-10, 21 и 29.
Дни 0, 8-10, 21 и 29.
Безопасность: возникновение серьезных нежелательных явлений (СНЯ), связанных с вакциной.
Временное ограничение: На протяжении всего обучения.
На протяжении всего обучения.
Иммуногенность: доля субъектов, стратифицированных по возрасту, достигших титра сывороточных антител HAI 1:40 или выше против вируса гриппа H1N1 2009 на 21-й день после однократной дозы вакцины H1N1 в сочетании с адъювантом AS03 или без него.
Временное ограничение: День 21.
День 21.
Иммуногенность: доля субъектов, стратифицированных по возрасту, с 4-кратным или более высоким увеличением титра антител против вируса гриппа H1N1 2009 на 21-й день после введения однократной дозы вакцины H1N1 с AS03 или без него.
Временное ограничение: День 21.
День 21.
Безопасность: возникновение ожидаемых местных и системных нежелательных явлений (НЯ).
Временное ограничение: В течение 8 дней после вакцинации (день 0-7).
В течение 8 дней после вакцинации (день 0-7).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Иммуногенность: доля субъектов, стратифицированных по возрасту, достигших титра сывороточных антител HAI 1:40 или выше против вируса гриппа H1N1 2009 после введения 2 доз вакцины H1N1 в сочетании с адъювантом AS03 или без него.
Временное ограничение: День 29, День 42, 6 месяцев (День 201) и 12 месяцев (День 386).
День 29, День 42, 6 месяцев (День 201) и 12 месяцев (День 386).
Иммуногенность: доля субъектов, стратифицированных по возрасту, с 4-кратным или более высоким титром антител HAI против вируса гриппа H1N1 2009 после введения 2 доз вакцины H1N1 в сочетании с адъювантом AS03 или без него.
Временное ограничение: День 29, День 42, 6 месяцев (День 201) и 12 месяцев (День 386).
День 29, День 42, 6 месяцев (День 201) и 12 месяцев (День 386).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 ноября 2010 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 ноября 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 августа 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 августа 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

25 августа 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 октября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 октября 2018 г.

Последняя проверка

1 октября 2009 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться