Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

CSL H1N1 influensavaksine administrert i forskjellige dosenivåer med og uten AS03-adjuvans i friske voksne og eldre populasjoner

En fase II-studie i friske voksne og eldre befolkninger for å vurdere sikkerheten og immunogenisiteten til en CSL H1N1 influensavaksine administrert i forskjellige dosenivåer gitt med og uten GlaxoSmithKline AS03 adjuvans

Hensikten med denne studien er å se hvordan kroppen reagerer på ulike styrker av H1N1-influensasprøyten når den gis med eller uten "adjuvans". En adjuvans er et stoff som kan få kroppen til å produsere flere antistoffer når det gis med en vaksine. Denne studien vil også sammenligne hvordan alder påvirker kroppens respons på H1N1-influensasprøyten. I denne studien vil 3 styrker av H1N1 influensasprøyten bli testet kombinert med en adjuvans. I tillegg vil 2 styrker av H1N1 influensasprøyten bli testet uten adjuvans. To H1N1 influensasprøyter av samme styrke, med eller uten adjuvans, gis med ca. 3 ukers mellomrom. Deltakerne vil inkludere opptil 800 friske voksne, omtrent 500 individer i alderen 18-64 og 250 individer over eller lik 65 år. Studieprosedyrer inkluderer: fysisk undersøkelse, blodprøver, utfylling av et minnehjelpemiddel for å registrere vaksinebivirkninger, medisiner og daglig oral temperatur. Deltakerne vil være involvert i studierelaterte prosedyrer i opptil 13 måneder.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Detaljert beskrivelse

Nylig ble et nytt svineinfluensa-A/H1N1-virus identifisert som en betydelig årsak til febrile luftveissykdommer i Mexico og USA. Det spredte seg raskt og fikk Verdens helseorganisasjon til å erklære en pandemi. Data fra flere kohorter i ulike aldersgrupper som mottok lisensierte trivalente sesonginfluensavaksiner tyder på at disse vaksinene neppe vil gi beskyttelse mot det nye viruset. Disse dataene indikerer behovet for å utvikle vaksiner mot den nye H1N1-stammen og antyder at ulike vaksinestrategier (f.eks. antall doser, behov for adjuvans) kan være passende for personer i ulike aldersgrupper. Basert på kliniske data fra kliniske studier med vaksiner som inneholder nye influensa A-antigener, kan en høyere dose eller flere doser av et nytt antigen være nødvendig for å generere potensielt beskyttende antistoffresponser. Alternativt kan inaktiverte influensa-H1N1-vaksiner administrert med adjuvanser, slik som AS03, gi beskyttelse til et maksimalt antall vaksinemottakere. Denne protokollen vil utforske antistoffresponser etter vaksinasjon med en inaktivert influensa H1N1-virusvaksine ved 3 forskjellige dosenivåer kombinert med AS03-adjuvans og ved 2 forskjellige dosenivåer administrert uten adjuvans. Denne studien vil vurdere immunresponsen etter en enkelt dose vaksine med eller uten AS03-adjuvans, for å vurdere om individer har noen forhåndseksisterende "prime" immunitet, slik at den første H1N1-vaksinasjonen fungerer som et løft, og dermed gir en raskere tid til beskyttelse med behov for færre doser. Antistoffresponser vil bli vurdert 8 dager etter hver dose for å evaluere utviklingen av en anamnestisk respons. I tillegg vil antistoffrespons bli vurdert 21 dager etter hver dose. Hovedmålene er: sikkerhet, å vurdere sikkerheten til inaktivert H1N1-vaksine når den administreres ved 3,75, 7,5 eller 15 mcg kombinert med AS03-adjuvans og ved 7,5 eller 15 mcg administrert uten adjuvans; og immunogenisitet, for å vurdere antistoffresponsen på dag 21 etter en enkelt dose inaktivert H1N1-vaksine når administrert ved 3,75, 7,5 eller 15 mcg kombinert med AS03-adjuvans og ved 7,5 eller 15 mcg administrert uten adjuvans, stratifisert etter mottakerens alder. Det sekundære målet er immunogenisitet, å vurdere antistoffresponsen etter 2 doser av inaktivert H1N1-vaksine når administrert ved 3,75, 7,5 eller 15 mcg kombinert med AS03-adjuvans og ved 7,5 eller 15 mcg administrert uten adjuvans, stratifisert etter mottakerens alder. Deltakerne vil inkludere opptil 800 friske voksne som ikke har noen historie med ny influensa H1N1 2009-infeksjon eller ny influensa-H1N1 2009-vaksinasjon. Dette er en randomisert, dobbeltblindet fase II-studie. Forsøkspersonene vil bli randomisert i 5 grupper, stratifisert etter alder (150 forsøkspersoner per dosegruppe med 100 forsøkspersoner i aldersstratumet 18-64 år og 50 forsøkspersoner i aldersstratumet over eller likt 65 år), for å motta intramuskulært inaktivert influensa H1N1-vaksine ved 3,75, 7,5 eller 15 mcg kombinert med AS03-adjuvans (henholdsvis gruppe 1, 2 og 3) eller ved 7,5 eller 15 mcg uten adjuvans (henholdsvis gruppe 4 og 5). Vaksinen, med og uten adjuvans, vil bli administrert på dag 0 og 21. Etter immunisering vil sikkerheten bli målt ved vurdering av uønskede hendelser (AE) gjennom 21 dager etter siste vaksinasjon (dag 42 for de som får begge dosene og dag 21 for de som ikke får den andre dosen), alvorlige bivirkninger (SAE) og nyoppståtte kroniske medisinske tilstander gjennom 12 måneder etter siste vaksinasjon (dag 365 etter andre vaksinasjon), og reaktogenisitet til vaksinen i 8 dager etter hver vaksinasjon (dag 0-7). Immunogenisitetstesting vil inkludere hemagglutinasjonshemmingsanalyse (HAI) og nøytraliserende antistofftesting på serum oppnådd før hver vaksinasjon, 8-10 dager etter hver vaksinasjon, 21 dager (dag 42), 6 måneder (dag 201) og 12 måneder (dag 386) etter den andre vaksinasjonen.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Er menn eller ikke-gravide kvinner 18 år og eldre, inkludert.
  • Kvinner i fertil alder (ikke kirurgisk sterile via tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi eller som ikke er postmenopausale i mer enn eller lik 1 år) må godta å praktisere adekvat prevensjon som kan omfatte, men ikke begrenset til, abstinens, monogamt forhold til en vasektomisert partner, barrieremetoder som kondomer, membraner, sæddrepende midler, intrauterine enheter og lisensierte hormonelle metoder under studien i minst 30 dager etter siste vaksinasjon.
  • Har god helse, som bestemt av vitale tegn, medisinsk historie for å sikre at alle eksisterende medisinske diagnoser eller tilstander er stabile og ikke anses som klinisk signifikante, og begrenset fysisk undersøkelse. En stabil kronisk medisinsk tilstand er definert som ingen endring i reseptbelagte medisiner, dose eller frekvens av medisinering de siste 3 månedene og helseutfall av den spesifikke sykdommen anses å være innenfor akseptable grenser de siste 6 månedene. Enhver endring som skyldes bytte av helsepersonell, forsikringsselskap etc, eller som er gjort av økonomiske årsaker, så lenge det er i samme klasse medikamenter, vil ikke anses som et brudd på dette inklusjonskriteriet. Enhver endring i reseptbelagte medisiner på grunn av bedring av et sykdomsutfall vil ikke anses som et brudd på dette inklusjonskriteriet.
  • Har erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR) mindre enn 30 mm per time.
  • Er i stand til å forstå og overholde planlagte studieprosedyrer.
  • Gi skriftlig informert samtykke før igangsetting av studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

  • Har en kjent allergi mot egg eller andre komponenter i vaksinen (inkludert squalenbaserte adjuvanser, timerosal, neomycin, polymyxin og kyllingprotein).
  • Ta en positiv urin- eller serumgraviditetstest innen 24 timer før vaksinasjon dersom kvinne i fertil alder eller kvinner som ammer.
  • Har immunsuppresjon som følge av en underliggende sykdom eller behandling, eller bruk av kreftkjemoterapi eller strålebehandling (cytotoksisk) i løpet av de foregående 36 månedene.
  • Har en aktiv neoplastisk sykdom eller en historie med hematologisk malignitet.
  • Har langvarig bruk av glukokortikoider inkludert orale, parenterale eller høydose inhalerte steroider (>800 mikrogram (mcg)/dag av beklometasondipropionat eller tilsvarende) i løpet av de foregående 6 månedene. (Nasale og aktuelle steroider er tillatt.)
  • Har en diagnose schizofreni, bipolar sykdom eller annen større psykiatrisk diagnose.
  • Har vært innlagt på sykehus for psykiatrisk sykdom, historie med selvmordsforsøk eller innesperring på grunn av fare for seg selv eller andre, i løpet av de siste 10 årene.
  • Får psykiatriske medikamenter (aripiprazol, klozapin, ziprasidon, haloperidol, molindon, loksapin, tioridazin, tiotiksen, pimozid, flufenazin, risperidon, mesoridazin, quetiapin, trifluoperazin, klorproprotimazine, triklorpromazin, klorpromazin, klorpromazin, klorpromazin, klorpromazin, klorpromazin, karbon, eller litiumsitrat). Forsøkspersoner som får et enkelt antidepressivt legemiddel og er stabile i minst 3 måneder før registrering, uten dekompenserende symptomer, vil få lov til å delta i studien.
  • Har en historie med å ha mottatt immunglobulin eller andre blodprodukter innen 3 måneder før vaksinasjon i denne studien.
  • Mottok et eksperimentelt middel (vaksine, medikament, biologisk, enhet, blodprodukt eller medisin) innen 1 måned før vaksinasjon i denne studien eller forventer å motta et eksperimentelt middel under denne studien (før dag 386 klinikkbesøket - 365 dager etter den andre vaksinasjonen).
  • Har mottatt levende lisensierte vaksiner innen 4 uker eller inaktiverte lisensierte vaksiner innen 2 uker før vaksinasjon i denne studien eller planlegge mottak av slike vaksiner innen 21 dager etter den andre vaksinasjonen. Dette inkluderer vaksiner mot sesonginfluensa.
  • Har en akutt eller kronisk medisinsk tilstand som, etter utrederens oppfatning, ville gjøre vaksinasjon usikker, eller ville forstyrre evalueringen av svar.
  • Har en historie med alvorlige reaksjoner etter tidligere immunisering med influensavirusvaksiner.
  • Har en akutt sykdom, inkludert en oral temperatur høyere enn 100,4 grader Fahrenheit, innen 3 dager før vaksinasjon.
  • Har noen tilstand som, etter stedsetterforskerens mening, vil sette dem i en uakseptabel risiko for skade eller gjøre dem ute av stand til å oppfylle kravene i protokollen.
  • Deltatt i en ny influensa H1N1 2009-vaksinestudie de siste 2 årene eller har en historie med ny influensa H1N1 2009-infeksjon før påmelding.
  • Har kjent aktivt humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon eller autoimmun hepatitt.
  • Har en historie med alkohol- eller narkotikamisbruk de siste 5 årene.
  • Planlegg å reise utenfor Nord-Amerika i tiden mellom første vaksinasjon og 42 dager etter første vaksinasjon.
  • Har en historie med Guillain-Barré syndrom.
  • Har noen tilstand som etterforskeren mener kan forstyrre en vellykket gjennomføring av studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe 3: 15 mcg H1N1-vaksine + AS03-adjuvans
150 forsøkspersoner (100 i alderen 18-64 og 50 i alderen over eller lik 65) for å motta 15 mcg H1N1-vaksine pluss AS03-adjuvans på dag 0 og dag 21.
AS03 adjuvans administrert med 3,75, 7,5 eller 15 mcg inaktivert H1N1-vaksine.
Inaktivert influensa H1N1-vaksine med AS03-adjuvans, gitt intramuskulært (IM) som 3,75, 7,5 eller 15 mikrogram per dose; og inaktivert influensa H1N1-vaksine uten adjuvans, gitt intramuskulært som 7,5 eller 15 mikrogram per dose. Alle doser av vaksine med eller uten adjuvans vil bli administrert som en enkelt 0,5 ml IM-injeksjon i deltamuskelen i den foretrukne armen.
Eksperimentell: Gruppe 1: 3,75 mcg H1N1-vaksine + AS03-adjuvans
150 forsøkspersoner (100 i alderen 18-64 og 50 i alderen over eller lik 65) for å motta 3,75 mcg H1N1-vaksine pluss AS03-adjuvans på dag 0 og dag 21.
AS03 adjuvans administrert med 3,75, 7,5 eller 15 mcg inaktivert H1N1-vaksine.
Inaktivert influensa H1N1-vaksine med AS03-adjuvans, gitt intramuskulært (IM) som 3,75, 7,5 eller 15 mikrogram per dose; og inaktivert influensa H1N1-vaksine uten adjuvans, gitt intramuskulært som 7,5 eller 15 mikrogram per dose. Alle doser av vaksine med eller uten adjuvans vil bli administrert som en enkelt 0,5 ml IM-injeksjon i deltamuskelen i den foretrukne armen.
Eksperimentell: Gruppe 4: 7,5 mcg H1N1-vaksine uten adjuvans
150 forsøkspersoner (100 i alderen 18-64 og 50 i alderen over eller lik 65) for å få 7,5 mcg H1N1-vaksine uten adjuvans på dag 0 og dag 21.
Inaktivert influensa H1N1-vaksine med AS03-adjuvans, gitt intramuskulært (IM) som 3,75, 7,5 eller 15 mikrogram per dose; og inaktivert influensa H1N1-vaksine uten adjuvans, gitt intramuskulært som 7,5 eller 15 mikrogram per dose. Alle doser av vaksine med eller uten adjuvans vil bli administrert som en enkelt 0,5 ml IM-injeksjon i deltamuskelen i den foretrukne armen.
Eksperimentell: Gruppe 2: 7,5 mcg H1N1-vaksine + AS03-adjuvans
150 personer (100 i alderen 18-64 og 50 i alderen over eller lik 65) for å motta 7,5 mikrogram H1N1-vaksine pluss AS03-adjuvans på dag 0 og dag 21.
AS03 adjuvans administrert med 3,75, 7,5 eller 15 mcg inaktivert H1N1-vaksine.
Inaktivert influensa H1N1-vaksine med AS03-adjuvans, gitt intramuskulært (IM) som 3,75, 7,5 eller 15 mikrogram per dose; og inaktivert influensa H1N1-vaksine uten adjuvans, gitt intramuskulært som 7,5 eller 15 mikrogram per dose. Alle doser av vaksine med eller uten adjuvans vil bli administrert som en enkelt 0,5 ml IM-injeksjon i deltamuskelen i den foretrukne armen.
Eksperimentell: Gruppe 5: 15 mcg H1N1-vaksine uten adjuvans
150 forsøkspersoner (100 i alderen 18-64 og 50 i alderen over eller lik 65) for å få 15 mcg H1N1-vaksine uten adjuvans på dag 0 og dag 21.
Inaktivert influensa H1N1-vaksine med AS03-adjuvans, gitt intramuskulært (IM) som 3,75, 7,5 eller 15 mikrogram per dose; og inaktivert influensa H1N1-vaksine uten adjuvans, gitt intramuskulært som 7,5 eller 15 mikrogram per dose. Alle doser av vaksine med eller uten adjuvans vil bli administrert som en enkelt 0,5 ml IM-injeksjon i deltamuskelen i den foretrukne armen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sikkerhet: forekomst av uønskede hendelser i laboratoriet (AE).
Tidsramme: Dag 0, 8-10, 21 og 29.
Dag 0, 8-10, 21 og 29.
Sikkerhet: forekomst av vaksine-assosierte alvorlige bivirkninger (SAE).
Tidsramme: Gjennom hele studiet.
Gjennom hele studiet.
Immunogenisitet: andel individer, stratifisert etter alder, som oppnår en serum-HAI-antistofftiter på 1:40 eller høyere, mot influensa H1N1 2009-virus på dag 21 etter en enkeltdose H1N1-vaksine kombinert med eller uten AS03-adjuvans.
Tidsramme: Dag 21.
Dag 21.
Immunogenisitet: andel individer, stratifisert etter alder, med 4 ganger eller høyere hemagglutinasjonshemming (HAI) antistofftiter øker mot influensa H1N1 2009-virus på dag 21 etter en enkelt dose H1N1-vaksine med eller uten AS03.
Tidsramme: Dag 21.
Dag 21.
Sikkerhet: forekomst av etterspurte lokale og systemiske bivirkninger (AE).
Tidsramme: Innen 8 dager etter vaksinasjon (dag 0-7).
Innen 8 dager etter vaksinasjon (dag 0-7).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Immunogenisitet: andel individer, stratifisert etter alder, som oppnår en serum-HAI-antistofftiter på 1:40 eller høyere mot influensa H1N1 2009-virus etter 2 doser H1N1-vaksine kombinert med eller uten AS03-adjuvans.
Tidsramme: Dag 29, dag 42, 6 måneder (dag 201) og 12 måneder (dag 386).
Dag 29, dag 42, 6 måneder (dag 201) og 12 måneder (dag 386).
Immunogenisitet: andel individer, stratifisert etter alder, med 4 ganger eller høyere HAI-antistofftiterøkninger mot influensa H1N1 2009-virus etter 2 doser H1N1-vaksine kombinert med eller uten AS03-adjuvans.
Tidsramme: Dag 29, dag 42, 6 måneder (dag 201) og 12 måneder (dag 386).
Dag 29, dag 42, 6 måneder (dag 201) og 12 måneder (dag 386).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Primær fullføring (Forventet)

1. november 2010

Studiet fullført (Forventet)

1. november 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. august 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. august 2009

Først lagt ut (Anslag)

25. august 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. oktober 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. oktober 2018

Sist bekreftet

1. oktober 2009

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på AS03

3
Abonnere