- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00964951
CSL H1N1-influenzavaccine administreret i forskellige dosisniveauer med og uden AS03-adjuvans i raske voksne og ældre populationer
11. oktober 2018 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Et fase II-studie i raske voksne og ældre populationer for at vurdere sikkerheden og immunogeniciteten af en CSL H1N1-influenzavaccine administreret i forskellige dosisniveauer givet med og uden GlaxoSmithKline AS03-adjuvans
Formålet med denne undersøgelse er at se, hvordan kroppen reagerer på forskellige styrker af H1N1-influenzasprøjten, når den gives med eller uden et "adjuvans".
En adjuvans er et stof, der kan få kroppen til at producere flere antistoffer, når det gives sammen med en vaccine.
Denne undersøgelse vil også sammenligne, hvordan alder påvirker kroppens reaktion på H1N1-influenzasprøjten.
I denne undersøgelse vil 3 styrker af H1N1-influenzasprøjten blive testet kombineret med en adjuvans.
Derudover vil 2 styrker af H1N1-influenzasprøjten blive testet uden adjuvans.
To H1N1-influenza-indsprøjtninger af samme styrke, med eller uden adjuvans, vil blive givet med ca. 3 ugers mellemrum.
Deltagerne vil omfatte op til 800 raske voksne, cirka 500 personer i alderen 18-64 og 250 personer over eller lig med 65 år.
Undersøgelsesprocedurer omfatter: fysisk undersøgelse, blodprøver, færdiggørelse af en hukommelseshjælp til registrering af vaccinebivirkninger, medicin og daglig oral temperatur.
Deltagerne vil være involveret i undersøgelsesrelaterede procedurer i op til 13 måneder.
Studieoversigt
Status
Trukket tilbage
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
For nylig blev en ny svineinfluenza A/H1N1-virus identificeret som en væsentlig årsag til febrile luftvejssygdomme i Mexico og USA.
Det spredte sig hurtigt, hvilket fik Verdenssundhedsorganisationen til at erklære en pandemi.
Data fra flere kohorter i forskellige aldersgrupper, der modtog godkendte trivalente sæsonbestemte influenzavacciner, tyder på, at disse vacciner næppe vil give beskyttelse mod det nye virus.
Disse data indikerer behovet for at udvikle vacciner mod den nye H1N1-stamme og tyder på, at forskellige vaccinestrategier (f.eks. antal doser, behov for adjuvans) kan være passende for personer i forskellige aldersgrupper.
Baseret på kliniske data fra de kliniske forsøg med vacciner, der indeholder nye influenza A-antigener, kan en højere dosis eller flere doser af et nyt antigen være nødvendig for at generere potentielt beskyttende antistofresponser.
Alternativt kan inaktiverede influenza H1N1-vacciner administreret med adjuvanser, såsom AS03, give beskyttelse til et maksimalt antal vaccinemodtagere.
Denne protokol vil undersøge antistofresponser efter vaccination med en inaktiveret influenza H1N1-virusvaccine ved 3 forskellige dosisniveauer kombineret med AS03-adjuvans og ved 2 forskellige dosisniveauer administreret uden adjuvans.
Denne undersøgelse vil vurdere immunresponset efter en enkelt dosis vaccine med eller uden AS03-adjuvans for at vurdere, om individer har nogen allerede eksisterende "prime" immunitet, således at den indledende H1N1-vaccination tjener som et boost og dermed giver en hurtigere tid til beskyttelse med behov for færre doser.
Antistofresponser vil blive vurderet 8 dage efter hver dosis for at evaluere udviklingen af et anamnestisk respons.
Derudover vil antistofresponser blive vurderet 21 dage efter hver dosis.
De primære mål er: sikkerhed, at vurdere sikkerheden af inaktiveret H1N1-vaccine, når den administreres ved 3,75, 7,5 eller 15 mcg kombineret med AS03-adjuvans og ved 7,5 eller 15 mcg administreret uden adjuvans; og immunogenicitet for at vurdere antistofresponset på dag 21 efter en enkelt dosis inaktiveret H1N1-vaccine, når det administreres ved 3,75, 7,5 eller 15 mcg kombineret med AS03-adjuvans og ved 7,5 eller 15 mcg administreret uden adjuvans, stratificeret efter modtagerens alder.
Det sekundære formål er immunogenicitet, at vurdere antistofresponset efter 2 doser af inaktiveret H1N1-vaccine, når det administreres ved 3,75, 7,5 eller 15 mcg kombineret med AS03-adjuvans og ved 7,5 eller 15 mcg administreret uden adjuvans, stratificeret efter modtagerens alder.
Deltagerne vil omfatte op til 800 raske voksne, som ikke har nogen historie med ny influenza H1N1 2009 infektion eller ny influenza H1N1 2009 vaccination.
Dette er et randomiseret, dobbeltblindet fase II-studie.
Forsøgspersoner vil blive randomiseret i 5 grupper, stratificeret efter alder (150 forsøgspersoner pr. dosisgruppe med 100 forsøgspersoner i aldersgruppen 18-64 år og 50 forsøgspersoner i aldersgruppen over eller lig med 65 år), for at modtage intramuskulært inaktiveret influenza H1N1-vaccine ved 3,75, 7,5 eller 15 mcg kombineret med AS03-adjuvans (henholdsvis gruppe 1, 2 og 3) eller ved 7,5 eller 15 mcg uden adjuvans (henholdsvis gruppe 4 og 5).
Vaccinen, med og uden adjuvans, vil blive administreret på dag 0 og 21.
Efter immunisering vil sikkerheden blive målt ved vurdering af uønskede hændelser (AE'er) gennem 21 dage efter den sidste vaccination (dag 42 for dem, der får begge doser og dag 21 for dem, der ikke får den anden dosis), alvorlige bivirkninger (SAE'er) og nyopståede kroniske medicinske tilstande gennem 12 måneder efter afsluttende vaccination (dag 365 efter anden vaccination) og reaktogenicitet for vaccinen i 8 dage efter hver vaccination (dag 0-7).
Immunogenicitetstestning vil omfatte hæmagglutinationshæmningsassay (HAI) og neutraliserende antistoftest på serum opnået før hver vaccination, 8-10 dage efter hver vaccination, 21 dage (dag 42), 6 måneder (dag 201) og 12 måneder (dag 386) efter anden vaccination.
Undersøgelsestype
Interventionel
Fase
- Fase 2
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Er mænd eller ikke-gravide kvinder på 18 år og ældre, inklusive.
- Kvinder i den fødedygtige alder (ikke kirurgisk sterile via tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi, eller som ikke er postmenopausale i mere end eller lig med 1 år) skal acceptere at anvende passende prævention, der kan omfatte, men ikke er begrænset til, abstinens, monogamt forhold til en vasektomiseret partner, barrieremetoder såsom kondomer, membraner, sæddræbende midler, intrauterine anordninger og licenserede hormonelle metoder under undersøgelsen i mindst 30 dage efter den sidste vaccination.
- Er ved godt helbred, som bestemt af vitale tegn, sygehistorie for at sikre, at eventuelle eksisterende medicinske diagnoser eller tilstande er stabile og ikke anses for at være klinisk signifikante, og begrænset fysisk undersøgelse. En stabil kronisk medicinsk tilstand er defineret som ingen ændring i receptpligtig medicin, dosis eller hyppighed af medicin inden for de sidste 3 måneder, og helbredsudfald af den specifikke sygdom anses for at være inden for acceptable grænser i de sidste 6 måneder. Enhver ændring, der skyldes skift af sundhedsplejerske, forsikringsselskab osv., eller som er foretaget af økonomiske årsager, så længe det er i samme klasse af medicin, vil ikke blive betragtet som en overtrædelse af dette inklusionskriterium. Enhver ændring i receptpligtig medicin på grund af forbedring af et sygdomsudfald vil ikke blive betragtet som en overtrædelse af dette inklusionskriterium.
- Har erytrocytsedimentationshastighed (ESR) mindre end 30 mm i timen.
- Er i stand til at forstå og overholde planlagte undersøgelsesprocedurer.
- Giv skriftligt informeret samtykke inden påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.
Ekskluderingskriterier:
- Har en kendt allergi over for æg eller andre komponenter i vaccinen (inklusive squalenbaserede adjuvanser, thimerosal, neomycin, polymyxin og kyllingeprotein).
- Få en positiv urin- eller serumgraviditetstest inden for 24 timer før vaccination, hvis en kvinde i den fødedygtige alder eller kvinder, der ammer.
- Har immunsuppression som følge af en underliggende sygdom eller behandling, eller brug af kemoterapi mod kræft eller strålebehandling (cytotoksisk) inden for de foregående 36 måneder.
- Har en aktiv neoplastisk sygdom eller en historie med hæmatologisk malignitet.
- Har langtidsbrug af glukokortikoider inklusive orale, parenterale eller højdosis inhalerede steroider (>800 mikrogram (mcg)/dag af beclomethasondipropionat eller tilsvarende) inden for de foregående 6 måneder. (Nasale og topiske steroider er tilladt.)
- Har en diagnose af skizofreni, bipolar sygdom eller anden større psykiatrisk diagnose.
- Har været indlagt for psykiatrisk sygdom, historie med selvmordsforsøg eller indespærring på grund af fare for sig selv eller andre inden for de seneste 10 år.
- Får psykiatriske lægemidler (aripiprazol, clozapin, ziprasidon, haloperidol, molindon, loxapin, thioridazin, thiothixen, pimozid, fluphenazin, risperidon, mesoridazin, quetiapin, trifluoperazin, chlorprothixen, sophromazin, chlorprothixen, chlorprothipin, chlorprothixen, chlorpromazine, chlorpromazin, chlorpromazine, chlorpromazine, chlorprothixen, chloorphromazine eller lithiumcitrat). Forsøgspersoner, der får et enkelt antidepressivt lægemiddel og er stabile i mindst 3 måneder før indskrivning, uden dekompenserende symptomer, vil få lov til at blive optaget i undersøgelsen.
- Har en historie med at have modtaget immunglobulin eller andre blodprodukter inden for de 3 måneder før vaccination i denne undersøgelse.
- Modtog et forsøgsmiddel (vaccine, lægemiddel, biologisk, apparat, blodprodukt eller medicin) inden for 1 måned før vaccination i denne undersøgelse eller forventer at modtage et forsøgsmiddel under denne undersøgelse (før dag 386 klinikbesøget - 365 dage efter anden vaccination).
- Har modtaget nogen levende licenserede vacciner inden for 4 uger eller inaktiverede licenserede vacciner inden for 2 uger før vaccination i denne undersøgelse eller planlægger modtagelse af sådanne vacciner inden for 21 dage efter den anden vaccination. Dette er inklusive sæsonbestemte influenzavacciner.
- Har en akut eller kronisk medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening ville gøre vaccination usikker eller ville forstyrre evalueringen af svar.
- Har en historie med alvorlige reaktioner efter tidligere immunisering med influenzavirusvacciner.
- Har en akut sygdom, inklusive en oral temperatur på over 100,4 grader Fahrenheit, inden for 3 dage før vaccination.
- Har nogen tilstand, der efter stedets efterforskers mening ville placere dem i en uacceptabel risiko for skade eller gøre dem ude af stand til at opfylde kravene i protokollen.
- Deltog i et nyt influenza H1N1 2009-vaccinestudie inden for de seneste 2 år eller har en historie med ny influenza H1N1 2009-infektion før tilmelding.
- Har kendt aktiv human immundefektvirus (HIV), Hepatitis B eller Hepatitis C infektion eller autoimmun hepatitis.
- Har en historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for de sidste 5 år.
- Planlæg at rejse uden for Nordamerika i tiden mellem den første vaccination og 42 dage efter den første vaccination.
- Har en historie med Guillain-Barrés syndrom.
- Har nogen tilstand, som investigator mener kan forstyrre en vellykket gennemførelse af undersøgelsen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Gruppe 3: 15 mcg H1N1-vaccine + AS03-adjuvans
150 forsøgspersoner (100 i alderen 18-64 og 50 i alderen større end eller lig med 65) til at modtage 15 mcg H1N1-vaccine plus AS03-adjuvans på dag 0 og dag 21.
|
AS03-adjuvans administreret med 3,75, 7,5 eller 15 mcg inaktiveret H1N1-vaccine.
Inaktiveret influenza H1N1-vaccine med AS03-adjuvans, administreret intramuskulært (IM) som 3,75, 7,5 eller 15 mikrogram pr. dosis; og inaktiveret influenza H1N1-vaccine uden adjuvans, indgivet intramuskulært som 7,5 eller 15 mikrogram pr. dosis.
Alle doser af vaccine med eller uden adjuvans vil blive administreret som en enkelt 0,5 ml IM-injektion i deltamusklen i den foretrukne arm.
|
|
Eksperimentel: Gruppe 1: 3,75 mcg H1N1-vaccine + AS03-adjuvans
150 forsøgspersoner (100 i alderen 18-64 og 50 i alderen større end eller lig med 65) til at modtage 3,75 mcg H1N1-vaccine plus AS03-adjuvans på dag 0 og dag 21.
|
AS03-adjuvans administreret med 3,75, 7,5 eller 15 mcg inaktiveret H1N1-vaccine.
Inaktiveret influenza H1N1-vaccine med AS03-adjuvans, administreret intramuskulært (IM) som 3,75, 7,5 eller 15 mikrogram pr. dosis; og inaktiveret influenza H1N1-vaccine uden adjuvans, indgivet intramuskulært som 7,5 eller 15 mikrogram pr. dosis.
Alle doser af vaccine med eller uden adjuvans vil blive administreret som en enkelt 0,5 ml IM-injektion i deltamusklen i den foretrukne arm.
|
|
Eksperimentel: Gruppe 4: 7,5 mcg H1N1-vaccine uden adjuvans
150 forsøgspersoner (100 i alderen 18-64 og 50 i alderen større end eller lig med 65) til at modtage 7,5 mcg H1N1-vaccine uden adjuvans på dag 0 og dag 21.
|
Inaktiveret influenza H1N1-vaccine med AS03-adjuvans, administreret intramuskulært (IM) som 3,75, 7,5 eller 15 mikrogram pr. dosis; og inaktiveret influenza H1N1-vaccine uden adjuvans, indgivet intramuskulært som 7,5 eller 15 mikrogram pr. dosis.
Alle doser af vaccine med eller uden adjuvans vil blive administreret som en enkelt 0,5 ml IM-injektion i deltamusklen i den foretrukne arm.
|
|
Eksperimentel: Gruppe 2: 7,5 mcg H1N1-vaccine + AS03-adjuvans
150 forsøgspersoner (100 i alderen 18-64 og 50 i alderen større end eller lig med 65) til at modtage 7,5 mcg H1N1-vaccine plus AS03-adjuvans på dag 0 og dag 21.
|
AS03-adjuvans administreret med 3,75, 7,5 eller 15 mcg inaktiveret H1N1-vaccine.
Inaktiveret influenza H1N1-vaccine med AS03-adjuvans, administreret intramuskulært (IM) som 3,75, 7,5 eller 15 mikrogram pr. dosis; og inaktiveret influenza H1N1-vaccine uden adjuvans, indgivet intramuskulært som 7,5 eller 15 mikrogram pr. dosis.
Alle doser af vaccine med eller uden adjuvans vil blive administreret som en enkelt 0,5 ml IM-injektion i deltamusklen i den foretrukne arm.
|
|
Eksperimentel: Gruppe 5: 15 mcg H1N1-vaccine uden adjuvans
150 forsøgspersoner (100 i alderen 18-64 og 50 i alderen større end eller lig med 65) til at modtage 15 mcg H1N1-vaccine uden adjuvans på dag 0 og dag 21.
|
Inaktiveret influenza H1N1-vaccine med AS03-adjuvans, administreret intramuskulært (IM) som 3,75, 7,5 eller 15 mikrogram pr. dosis; og inaktiveret influenza H1N1-vaccine uden adjuvans, indgivet intramuskulært som 7,5 eller 15 mikrogram pr. dosis.
Alle doser af vaccine med eller uden adjuvans vil blive administreret som en enkelt 0,5 ml IM-injektion i deltamusklen i den foretrukne arm.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sikkerhed: forekomst af uønskede hændelser i sikkerhedslaboratoriet (AE'er).
Tidsramme: Dag 0, 8-10, 21 og 29.
|
Dag 0, 8-10, 21 og 29.
|
|
Sikkerhed: forekomst af vaccine-associerede alvorlige bivirkninger (SAE).
Tidsramme: Gennem hele studiets forløb.
|
Gennem hele studiets forløb.
|
|
Immunogenicitet: andel af forsøgspersoner, stratificeret efter alder, der opnår en serum-HAI-antistoftiter på 1:40 eller højere mod influenza H1N1 2009-virus på dag 21 efter en enkelt dosis H1N1-vaccine kombineret med eller uden AS03-adjuvans.
Tidsramme: Dag 21.
|
Dag 21.
|
|
Immunogenicitet: andelen af forsøgspersoner, stratificeret efter alder, med 4 gange eller større hæmagglutinationshæmning (HAI) antistoftiter stiger mod influenza H1N1 2009-virus på dag 21 efter en enkelt dosis H1N1-vaccine med eller uden AS03.
Tidsramme: Dag 21.
|
Dag 21.
|
|
Sikkerhed: forekomst af opfordrede lokale og systemiske bivirkninger (AE'er).
Tidsramme: Inden for 8 dage efter vaccination (dag 0-7).
|
Inden for 8 dage efter vaccination (dag 0-7).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Immunogenicitet: andel af forsøgspersoner, stratificeret efter alder, opnår en serum-HAI-antistoftiter på 1:40 eller højere mod influenza H1N1 2009-virus efter 2 doser H1N1-vaccine kombineret med eller uden AS03-adjuvans.
Tidsramme: Dag 29, dag 42, 6 måneder (dag 201) og 12 måneder (dag 386).
|
Dag 29, dag 42, 6 måneder (dag 201) og 12 måneder (dag 386).
|
|
Immunogenicitet: andelen af forsøgspersoner, stratificeret efter alder, med 4 gange eller højere HAI-antistoftiterstigninger mod influenza H1N1 2009-virus efter 2 doser H1N1-vaccine kombineret med eller uden AS03-adjuvans.
Tidsramme: Dag 29, dag 42, 6 måneder (dag 201) og 12 måneder (dag 386).
|
Dag 29, dag 42, 6 måneder (dag 201) og 12 måneder (dag 386).
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. november 2010
Studieafslutning (Forventet)
1. november 2010
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
20. august 2009
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
20. august 2009
Først opslået (Skøn)
25. august 2009
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
16. oktober 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
11. oktober 2018
Sidst verificeret
1. oktober 2009
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 09-0060
- N01AI80007C
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Influenza
-
Gamaleya Research Institute of Epidemiology and...AfsluttetInfluenza A | Influenza A-virusinfektion | Influenza epidemi | Influenza H5N1Den Russiske Føderation
-
NPO PetrovaxAfsluttetVaccine reaktion | Influenza | Influenza, menneske | Influenza A | Akut luftvejsinfektion | Influenza type B | Influenza | Influenza A H3N2 | Influenza A H1N1 | Influenza, menneske | Influenza epidemiDen Russiske Føderation
-
Vanderbilt University Medical CenterHuman Vaccines ProjectAfsluttetVaccine reaktion | Influenza | Influenza, menneske | Influenza A | Influenza type B | Influenza A H3N2 | Influenza A H1N1Forenede Stater
-
Institute of Medical Biology, Chinese Academy of...Guangxi Zhuang Autonomous Region Center for Disease Prevention and ControlAktiv, ikke rekrutterendeInfluenza, menneske | Influenza type B | Influenza virale infektioner | Influenza aKina
-
ModernaTX, Inc.RekrutteringInfluenzaForenede Stater, Det Forenede Kongerige
-
Institute of Medical Biology, Chinese Academy of...Guangxi Zhuang Autonomous Region Center for Disease Prevention and ControlIkke rekrutterer endnuInfluenza, menneske | Influenza virale infektioner | Influenza B | Influenza, menneskelig forebyggelse | Influenza aKina
-
Dre Pauline VetterUniversity of Zurich; University Hospital, Geneva; Swiss National Science... og andre samarbejdspartnereRekrutteringInfluenza sygdom; InfluenzaSchweiz
-
SeqirusNovartis VaccinesAfsluttetInfluenza | Influenza, menneske | Influenza A-virus, H5N1-undertype | Influenza, menneske | Influenza, fugleAustralien, Tyskland, Italien
-
Novartis VaccinesAfsluttetInfluenza | Sæsonbestemt influenza | Menneskelig influenza | Influenza på grund af uspecificeret influenzavirusBelgien
-
Novartis VaccinesNovartis Vaccines and Diagnostics (formerly Chiron Vaccines)AfsluttetInfluenza sygdom; InfluenzaForenede Stater
Kliniske forsøg med AS03
-
PATHGlaxoSmithKline; Icahn School of Medicine at Mount Sinai; Duke University; Children... og andre samarbejdspartnereAfsluttetInfluenza | VaccineForenede Stater
-
LimmaTech Biologics AGGlaxoSmithKlineAfsluttetKlebsiella Pneumoniae infektionTyskland
-
Sanofi Pasteur, a Sanofi CompanyGlaxoSmithKlineAfsluttetCOVID-19Honduras, Forenede Stater, Australien, Frankrig, New Zealand, Spanien, Det Forenede Kongerige
-
SK Bioscience Co., Ltd.GlaxoSmithKline; Coalition for Epidemic Preparedness InnovationsAktiv, ikke rekrutterendeCOVID-19 (sunde frivillige)Korea, Republikken
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AfsluttetFugleinfluenzaForenede Stater
-
SK Bioscience Co., Ltd.GlaxoSmithKline; International Vaccine Institute; Coalition for Epidemic...Afsluttet
-
GlaxoSmithKlineAfsluttetInfluenza, menneskeForenede Stater, Belgien
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AfsluttetInfluenza | FugleinfluenzaForenede Stater
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AfsluttetInfluenzavaccination | FugleinfluenzaForenede Stater
-
Erasme University HospitalAfsluttetInfluenza | Afvisning | Nedsat immunologisk aktivitet [PE]Belgien