Исследование лекарственного взаимодействия колхицина и кларитромицина
5 октября 2009 г. обновлено: Mutual Pharmaceutical Company, Inc.
Фармакокинетическое исследование для оценки влияния кларитромицина на фармакокинетический профиль колхицина у здоровых взрослых
Кларитромицин является мощным ингибитором активности цитохрома P450 (CYP) 3A4 и P-гликопротеина (P-gp).
CYP 3A4 играет роль в метаболизме колхицина, а P-gp отвечает за отток колхицина через мембраны.
В этом исследовании будет оцениваться влияние связанного с кларитромицином ингибирования CYP 3A4 и P-gp на фармакокинетику колхицина.
Также будет оцениваться безопасность и переносимость одновременного введения кларитромицина и однократной дозы колхицина.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Кларитромицин является мощным ингибитором активности цитохрома P450 (CYP) 3A4 и P-гликопротеина (P-gp).
CYP 3A4 играет роль в метаболизме колхицина, а P-gp отвечает за отток колхицина через мембраны.
В этом открытом двухэтапном исследовании лекарственного взаимодействия с одной последовательностью будет оцениваться эффект связанного с кларитромицином ингибирования CYP 3A4 и P-gp на фармакокинетику колхицина у 24 здоровых, некурящих, не страдающих ожирением (в пределах + /-15% от идеальной массы тела), взрослые добровольцы мужского и женского пола.
Также будут оцениваться безопасность и переносимость одновременного введения кларитромицина и однократной дозы колхицина.
В течение первого периода субъекты будут ограничены исследовательской единицей, начиная с полудня дня, предшествующего запланированному дозированию (День -1).
Утром в день 1, после ночного голодания продолжительностью не менее 10 часов, субъектам вводят разовую дозу таблетки колхицина 0,6 мг с 240 мл воды комнатной температуры.
Кровь будет браться за время, достаточное для характеристики исходной фармакокинетики для этой группы.
После 20-дневного периода вымывания на 22-й день все субъекты вернутся в клинику, чтобы получить запас таблеток кларитромицина 250 мг, которые они будут принимать амбулаторно два раза в день (в 8:00 и 20:00) независимо от приема пищи в течение всего 14 доз.
Персонал клиники будет ежедневно связываться по телефону с субъектами в течение этого курса, чтобы подтвердить соблюдение режима дозирования кларитромицина, а также следить за нежелательными явлениями и использованием сопутствующих препаратов.
На 28-й день во второй половине дня испытуемые снова будут помещены в исследовательский блок.
Утром 29-го дня после ночного голодания продолжительностью не менее 10 часов всем субъектам будет введена однократная доза колхицина 0,6 мг и последняя доза кларитромицина с 240 мл воды.
Образцы крови будут браться в моменты времени, достаточные для определения фармакокинетических профилей колхицина в присутствии кларитромицина в равновесном состоянии.
Фармакокинетические профили будут сравниваться для определения степени лекарственного взаимодействия.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
24
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Соединенные Штаты, 58104
- PRACS Institute, Ltd. - Cetero Research
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 45 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Здоровые, некурящие, взрослые добровольцы, мужчины и женщины, в возрасте от 18 до 45 лет, с массой тела не менее 55 кг и массой тела в пределах 15% от идеальной, с гемоглобином >/= 12 г/дл.
- Женщины-добровольцы должны воздерживаться от половой жизни в течение 14 дней до введения первой дозы и на протяжении всего исследования или использовать приемлемые методы контроля рождаемости (до и во время исследования), в том числе быть постменопаузальными или хирургически стерильными (или сексуальная активность ограничена партнером, которому хирургическим путем стерильные), гормональная контрацепция, ВМС или барьерные методы со спермицидами. Кроме того, им будет рекомендовано оставаться сексуально неактивным или использовать тот же метод контроля над рождаемостью в течение как минимум 14 дней после последней дозы колхицина.
Критерий исключения:
- Субъекты, которые беременны или кормят грудью
- Положительный результат при скрининге на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HbsAg) или вирус гепатита С (ВГС)
- Наличие в анамнезе или наличие значительных сердечно-сосудистых, легочных, печеночных, почечных, гематологических, желудочно-кишечных, эндокринных, иммунологических, дерматологических, неврологических или психических заболеваний; использовали какие-либо лекарства или вещества, которые, как известно, ингибируют или индуцируют ферменты CYP и / или P-gp в течение 30 дней до первой дозы и на протяжении всего исследования.
- Недавняя (2-летняя) история признаков алкоголизма или злоупотребления наркотиками
- Субъекты, сдавшие 50-499 мл крови в течение 30 дней и более 499 мл в течение 56 дней до первой дозы; субъекты, сдавшие более 500 мл крови за 14 дней, 1500 мл или крови за 180 дней или 2500 мл крови за 1 год (через завершение исследования)
- Участвовали в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до дозирования
- Известные и задокументированные лекарственные аллергии на колхицин или макролидные антибиотики.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: только колхицин
базовая фармакокинетика колхицина
|
Таблетка 0,6 мг принимается в 9 утра в 1-й день.
Таблетку 0,6 мг вводят в 9:00 на 29-й день.
|
|
Экспериментальный: колхицин с кларитромицином
Фармакокинетика колхицина в присутствии кларитромицина
|
Таблетка 0,6 мг принимается в 9 утра в 1-й день.
Таблетку 0,6 мг вводят в 9:00 на 29-й день.
Таблетка кларитромицина 250 мг принимается амбулаторно два раза в день в 8:00 и 20:00, 14 доз (начиная с дозы в 20:00 на 22-й день и заканчивая дозой в 8:00 на 29-й день)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: серийные фармакокинетические образцы крови, собранные непосредственно перед введением дозы в дни 1 и 29, затем в дни 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 и через 96 часов после введения дозы
|
Максимальная или пиковая концентрация, которой достигает колхицин в плазме.
|
серийные фармакокинетические образцы крови, собранные непосредственно перед введением дозы в дни 1 и 29, затем в дни 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 и через 96 часов после введения дозы
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от времени 0 до времени t [AUC(0-t)]
Временное ограничение: серийные фармакокинетические образцы крови, собранные непосредственно перед введением дозы в дни 1 и 29, затем в дни 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 и через 96 часов после введения дозы
|
Площадь под кривой зависимости концентрации колхицина в плазме от времени, начиная с первой дозы (время 0) и заканчивая последней измеримой концентрацией колхицина (время t), рассчитанной методом линейных трапеций.
|
серийные фармакокинетические образцы крови, собранные непосредственно перед введением дозы в дни 1 и 29, затем в дни 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 и через 96 часов после введения дозы
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от времени 0, экстраполированной до бесконечности [AUC(0-∞)]
Временное ограничение: серийные фармакокинетические образцы крови, собранные непосредственно перед введением дозы в дни 1 и 29, затем в дни 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 и через 96 часов после введения дозы
|
Площадь под кривой зависимости концентрации колхицина в плазме от времени от времени 0 до бесконечности.
AUC(0-∞) рассчитывали как сумму AUC(0-t) плюс отношение последней измеряемой концентрации колхицина в плазме к константе скорости элиминации.
|
серийные фармакокинетические образцы крови, собранные непосредственно перед введением дозы в дни 1 и 29, затем в дни 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 и через 96 часов после введения дозы
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2007 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2007 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 января 2008 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 августа 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 августа 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
24 сентября 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
15 октября 2009 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 октября 2009 г.
Последняя проверка
1 октября 2009 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Антибактериальные агенты
- Ингибиторы цитохрома P-450 CYP3A
- Ингибиторы фермента цитохрома Р-450
- Ингибиторы синтеза белка
- Супрессоры подагры
- Колхицин
- Кларитромицин
Другие идентификационные номера исследования
- MPC-004-07-1006
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .