Geneesmiddel-geneesmiddelinteractiestudie van colchicine en claritromycine
5 oktober 2009 bijgewerkt door: Mutual Pharmaceutical Company, Inc.
Een farmacokinetische studie om het effect van claritromycine op het farmacokinetische profiel van colchicine bij gezonde volwassenen te evalueren
Claritromycine is een krachtige remmer van de activiteit van cytochroom P450 (CYP) 3A4 en P-glycoproteïne (P-gp).
CYP 3A4 speelt een rol bij het metabolisme van colchicine en P-gp is verantwoordelijk voor de uitstroom van colchicine door de membranen.
Deze studie zal het effect evalueren van claritromycine-gerelateerde remming van CYP 3A4 en P-gp op de farmacokinetiek van colchicine.
Het zal ook de veiligheid en verdraagbaarheid evalueren van gelijktijdige toediening van claritromycine en een enkele dosis colchicine.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Claritromycine is een krachtige remmer van de activiteit van cytochroom P450 (CYP) 3A4 en P-glycoproteïne (P-gp).
CYP 3A4 speelt een rol bij het metabolisme van colchicine en P-gp is verantwoordelijk voor de uitstroom van colchicine door de membranen.
Deze open-label, één sequentie, twee perioden, geneesmiddelinteractiestudie zal het effect evalueren van claritromycine-gerelateerde remming van CYP 3A4 en P-gp op de farmacokinetiek van colchicine bij 24 gezonde, niet-rokende, niet-zwaarlijvige (binnen + /- 15% van het ideale lichaamsgewicht), mannelijke en vrouwelijke volwassen vrijwilligers.
De veiligheid en verdraagbaarheid van gelijktijdige toediening van claritromycine en een enkele dosis colchicine zullen ook worden geëvalueerd.
Tijdens de eerste periode zullen de proefpersonen beperkt zijn tot de studie-eenheid vanaf de middag van de dag voorafgaand aan de geplande dosering (dag -1).
Op de ochtend van dag 1, na een nacht vasten van ten minste 10 uur, krijgen proefpersonen een enkele dosis colchicine 0,6 mg tablet toegediend met 240 ml water op kamertemperatuur.
Er zal voldoende bloed worden afgenomen om de uitgangswaarde van de farmacokinetiek voor deze groep te karakteriseren.
Na een wash-outperiode van 20 dagen op dag 22 gaan alle proefpersonen terug naar de kliniek om een voorraad claritromycine 250 mg-tabletten te krijgen, die ze poliklinisch tweemaal daags (om 8.00 uur en 20.00 uur) innemen, ongeacht de maaltijden voor de volgende dag. in totaal 14 doses.
Kliniekpersoneel zal tijdens deze cursus dagelijks telefonisch contact opnemen met proefpersonen om te bevestigen dat het claritromycine-doseringsregime wordt nageleefd, en om te controleren op bijwerkingen en het gebruik van gelijktijdige medicatie.
Op dag 28 in de middag zijn de proefpersonen weer gebonden aan de studie-eenheid.
Op de ochtend van dag 29 krijgen alle proefpersonen na een nacht vasten van ten minste 10 uur een enkelvoudige dosis colchicine 0,6 mg en de laatste dosis claritromycine met 240 ml water.
Er zullen voldoende bloedmonsters worden genomen om de farmacokinetische profielen van colchicine in de aanwezigheid van claritromycine in steady state te bepalen.
De farmacokinetische profielen zullen worden vergeleken om de mate van geneesmiddelinteractie te bepalen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
24
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
North Dakota
-
Fargo, North Dakota, Verenigde Staten, 58104
- PRACS Institute, Ltd. - Cetero Research
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde, niet-rokende, volwassen vrijwilligers, mannen en vrouwen, 18 tot 45 jaar oud, met een gewicht van ten minste 55 kg en minder dan 15% van het ideale lichaamsgewicht, met hemoglobine >/=12 g/dL.
- Vrouwelijke vrijwilligers moeten gedurende 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis en gedurende het hele onderzoek seksueel abstinent zijn of aanvaardbare anticonceptiemethodes gebruiken (voorafgaand aan en tijdens het onderzoek), inclusief postmenopauzaal of chirurgisch steriel zijn (of seksuele activiteit beperkt tot een partner die chirurgisch is steriel), hormonale anticonceptie, een spiraaltje of barrièremethoden met zaaddodend middel. Bovendien zullen ze worden geadviseerd om gedurende ten minste 14 dagen na de laatste dosis colchicine seksueel inactief te blijven of dezelfde anticonceptiemethode te gebruiken.
Uitsluitingscriteria:
- Onderwerpen die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Test positief bij screening op humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg) of hepatitis C-virus (HCV)
- Een voorgeschiedenis of aanwezigheid hebben van significante cardiovasculaire, pulmonale, hepatische, nier-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische, neurologische of psychiatrische aandoeningen; binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis en gedurende het hele onderzoek geneesmiddelen of stoffen hebben gebruikt waarvan bekend is dat ze CYP-enzymen en/of P-gp remmen of induceren
- Recente (2 jaar) geschiedenis van bewijs van alcoholisme of drugsmisbruik
- Proefpersonen die 50-499 ml bloed hebben gedoneerd binnen 30 dagen en meer dan 499 ml binnen 56 dagen voorafgaand aan de eerste dosis; proefpersonen die meer dan 500 ml bloed hebben gedoneerd in 14 dagen, 1500 ml of bloed in 180 dagen, of 2500 ml bloed in 1 jaar (tot voltooiing van het onderzoek)
- Hebben deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering
- Bekende en gedocumenteerde medicijnallergieën voor colchicine- of macrolide-antibiotica.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: colchicine alleen
colchicine baseline farmacokinetiek
|
0,6 mg tablet toegediend om 9.00 uur op dag 1
0,6 mg tablet toegediend om 9.00 uur op dag 29
|
|
Experimenteel: colchicine met claritromycine
farmacokinetiek van colchicine in aanwezigheid van claritromycine
|
0,6 mg tablet toegediend om 9.00 uur op dag 1
0,6 mg tablet toegediend om 9.00 uur op dag 29
250 mg claritromycine tablet, poliklinisch ingenomen, tweemaal daags om 8.00 uur en 20.00 uur voor 14 doses (beginnend met een dosis van 20.00 uur op dag 22 en eindigend met een dosis van 8.00 uur op dag 29)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: seriële farmacokinetische bloedmonsters afgenomen onmiddellijk voorafgaand aan de dosering op dag 1 en 29, daarna op 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na toediening van de dosis
|
De maximale of piekconcentratie die colchicine in het plasma bereikt.
|
seriële farmacokinetische bloedmonsters afgenomen onmiddellijk voorafgaand aan de dosering op dag 1 en 29, daarna op 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na toediening van de dosis
|
|
Gebied onder de concentratie versus tijd-curve van tijd 0 tot tijd t [AUC(0-t)]
Tijdsspanne: seriële farmacokinetische bloedmonsters afgenomen onmiddellijk voorafgaand aan de dosering op dag 1 en 29, daarna op 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na toediening van de dosis
|
De oppervlakte onder de curve van de colchicineplasmaconcentratie versus de tijd vanaf de eerste dosis (tijdstip 0) tot de laatste meetbare colchicineconcentratie (tijdstip t), zoals berekend met de lineaire trapeziummethode.
|
seriële farmacokinetische bloedmonsters afgenomen onmiddellijk voorafgaand aan de dosering op dag 1 en 29, daarna op 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na toediening van de dosis
|
|
Gebied onder de concentratie-versus-tijdcurve van tijd 0 geëxtrapoleerd naar oneindig [AUC(0-∞)]
Tijdsspanne: seriële farmacokinetische bloedmonsters afgenomen onmiddellijk voorafgaand aan de dosering op dag 1 en 29, daarna op 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na toediening van de dosis
|
Het gebied onder de curve van colchicineplasmaconcentratie versus tijd van tijd 0 tot oneindig.
AUC(0-∞) werd berekend als de som van AUC(0-t) plus de verhouding van de laatst meetbare plasmaconcentratie van colchicine tot de eliminatiesnelheidsconstante.
|
seriële farmacokinetische bloedmonsters afgenomen onmiddellijk voorafgaand aan de dosering op dag 1 en 29, daarna op 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 72 en 96 uur na toediening van de dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 november 2007
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 december 2007
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2008
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
13 augustus 2009
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
13 augustus 2009
Eerst geplaatst (Schatting)
24 september 2009
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
15 oktober 2009
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 oktober 2009
Laatst geverifieerd
1 oktober 2009
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Enzymremmers
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Antibacteriële middelen
- Cytochroom P-450 CYP3A-remmers
- Cytochroom P-450 enzymremmers
- Eiwitsyntheseremmers
- Jicht onderdrukkende middelen
- Colchicine
- Claritromycine
Andere studie-ID-nummers
- MPC-004-07-1006
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .