Estudo de interação medicamentosa de colchicina e claritromicina

A claritromicina é um potente inibidor da atividade do citocromo P450 (CYP) 3A4 e da glicoproteína P (P-gp). O CYP 3A4 desempenha um papel no metabolismo da colchicina e a P-gp é responsável pelo efluxo de colchicina através das membranas. Este estudo aberto, de uma sequência, de dois períodos, de interação medicamentosa avaliará o efeito da inibição relacionada à claritromicina de CYP 3A4 e P-gp na farmacocinética da colchicina em 24 saudáveis, não fumantes, não obesos (dentro de + /- 15% do peso corporal ideal), voluntários adultos masculinos e femininos. A segurança e tolerabilidade da administração concomitante de claritromicina e uma dose única de colchicina também serão avaliadas. Durante o primeiro período, os indivíduos serão confinados à unidade de estudo começando na tarde do dia anterior à dosagem programada (Dia -1). Na manhã do dia 1, após um jejum noturno de pelo menos 10 horas, os indivíduos receberão uma dose única de comprimido de 0,6 mg de colchicina com 240 ml de água em temperatura ambiente. O sangue será coletado às vezes suficientes para caracterizar a farmacocinética de linha de base para este grupo. Após um período de washout de 20 dias no dia 22, todos os indivíduos retornarão à clínica para receber um suprimento de comprimidos de 250 mg de claritromicina, que eles tomarão em regime ambulatorial duas vezes ao dia (às 8h e 20h), independentemente das refeições para um total de 14 doses. A equipe clínica fará contato telefônico diário com os pacientes durante este curso para confirmar a adesão ao regime de dosagem de claritromicina e para monitorar eventos adversos e uso de medicação concomitante. No dia 28, à tarde, os sujeitos estarão novamente confinados à unidade de estudo. Na manhã do dia 29, após um jejum noturno de pelo menos 10 horas, todos os indivíduos receberão uma dose única de colchicina 0,6 mg e a dose final de claritromicina com 240 ml de água. Amostras de sangue serão coletadas em momentos suficientes para determinar os perfis farmacocinéticos da colchicina na presença de claritromicina em estado estacionário. Os perfis farmacocinéticos serão comparados para determinar a extensão da interação medicamentosa.