Фармакогеномная оценка антигипертензивного ответа 2 (PEAR2)
4 апреля 2018 г. обновлено: University of Florida
Существует много лекарств для лечения высокого кровяного давления (гипертонии), но найти правильный для конкретного пациента может быть непросто.
На самом деле, по оценкам, менее 50% людей с гипертонией контролируют свое кровяное давление.
Гипотеза состоит в том, что генетические различия между людьми влияют на их реакцию на антигипертензивные препараты.
Это исследование направлено на определение генетических факторов, которые могут влиять на реакцию человека на бета-блокаторы или тиазидные диуретики.
Есть надежда, что благодаря этому исследованию исследователи когда-нибудь смогут использовать генетическую информацию человека для выбора лекарства от кровяного давления, что приведет к лучшему контролю артериального давления и меньшей необходимости в текущем процессе проб и ошибок.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Предлагаемая работа должна помочь продвинуться к долгосрочной цели выбора антигипертензивной лекарственной терапии на основе генетического строения пациента.
Гипертония (АГ) является наиболее распространенным хроническим заболеванием, для лечения которого назначают лекарства, и наиболее распространенным фактором риска сердечного приступа, инсульта, почечной недостаточности и сердечной недостаточности.
Ответы на антигипертензивную медикаментозную терапию демонстрируют значительную вариабельность у разных пациентов, что способствует плохому контролю АГ (в настоящее время около 40-50% в США) и частому несоблюдению режима лечения и прекращению лечения.
Мы предлагаем определить генетические предикторы антигипертензивных и неблагоприятных метаболических реакций на два предпочтительных и фармакодинамически контрастных препарата, бета-блокатор (метопролол) и тиазидный диуретик (хлорталидон) в схеме последовательной монотерапии у 400 пациентов с артериальной гипертензией.
Собранные данные будут включать артериальное давление в домашних условиях и в клинике, образцы крови для тестирования на неблагоприятные метаболические эффекты и другие биомаркеры, образцы РНК и ДНК и мочи.
Мы проведем полногеномное ассоциативное генотипирование однонуклеотидного полиморфизма (SNP), и данные этого исследования будут использованы для воспроизведения результатов предыдущего исследования PEAR, а также новых открытий.
Основная цель состоит в том, чтобы определить генетические детерминанты антигипертензивного ответа и неблагоприятных метаболических реакций (например,
изменения уровня глюкозы, триглицеридов и мочевой кислоты).
Предлагаемое исследование важно, потому что генетически направленная антигипертензивная терапия может привести к значительно более высокой частоте ответа и меньшему количеству побочных эффектов, чем обычный подход проб и ошибок.
Это, вероятно, приведет к более высоким показателям контроля АГ, меньшей потребности в полипрагмазии, снижению затрат на здравоохранение и улучшению результатов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
839
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
- University of Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Emory University School of Medicine
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic, Division of Hypertension
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Среднее домашнее диастолическое артериальное давление (ДАД) в сидячем положении > 85 мм рт. ст. и < 110 мм рт. ст., а домашнее систолическое артериальное давление (САД) < 180 мм рт. ст.
- Субъекты также должны иметь среднее клиническое ДАД в сидячем положении (> 5 минут) от 90 мм рт.ст. до 110 мм рт.ст. и САД <180 мм рт.ст.
Критерий исключения:
- Вторичные формы артериальной гипертензии (АГ) (включая апноэ во сне)
- Изолированная систолическая АГ
- Другие заболевания, требующие лечения гипотензивными препаратами
- ЧСС < 55 уд/мин (только для метопролола)
- Известные сердечно-сосудистые заболевания (в том числе стенокардия в анамнезе, сердечная недостаточность, наличие кардиостимулятора, инфаркт миокарда в анамнезе или процедура реваскуляризации в анамнезе, цереброваскулярные заболевания, включая инсульт и ТИА)
- Сахарный диабет (тип 1 или 2)
- Почечная недостаточность (креатинин сыворотки > 1,5 у мужчин или 1,4 у женщин)
- Первичное заболевание почек
- Беременность или лактация
- Ферменты печени > 2,5 верхней границы нормы
- Текущее лечение НПВП, ингибиторами циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), оральными контрацептивами или эстрогенами.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Метопролол + Хлорталидон
У участников исследования в этой группе было прекращено текущее лечение гипертонии, проведены исходные лабораторные исследования и задокументирована гипертония.
Участникам был назначен метопролол тартрат в дозе 50 мг два раза в день в течение двух недель с последующим титрованием дозы до 100 мг два раза в день в течение шести дополнительных недель, если артериальное давление (АД) > 120/70 мм рт.ст.
Измерения АД снова были зарегистрированы.
Участники вошли в промывку, где титрование метопролола, затем прекращение, и гипертензия пациента была восстановлена.
После еще одного набора идентичных исходных лабораторных показателей участники исследования начали принимать хлорталидон в дозе 25 мг четыре дня в неделю (понедельник, среда, четверг, суббота) по 15 мг в день в течение двух недель, а затем по 25 мг в день в течение дополнительных шести недель.
|
Метопролол 50 мг 2 раза в сутки с титрованием до 100 мг 2 раза в сутки Примечание: в связи с прекращением производства хлорталидона 15 мг с 1 января 2013 г.; начальная доза хлорталидона составит 25 мг 4 раза в неделю (пн, ср, чт, сб) с последующим титрованием до 25 мг в сутки.
Другие имена:
Хлорталидон 25 мг 4 раза в неделю с титрованием до 25 мг в день
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение артериального давления от исходного уровня до лечения
Временное ограничение: после 6-8 недель лечения
|
Реакция на лекарства от артериального давления будет оцениваться путем измерения артериального давления до и после лечения.
|
после 6-8 недель лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Побочные метаболические эффекты
Временное ограничение: после 6-8 недель лечения
|
Изменение уровня глюкозы после лечения исследуемым препаратом
|
после 6-8 недель лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Hamadeh IS, Langaee TY, Dwivedi R, Garcia S, Burkley BM, Skaar TC, Chapman AB, Gums JG, Turner ST, Gong Y, Cooper-DeHoff RM, Johnson JA. Impact of CYP2D6 polymorphisms on clinical efficacy and tolerability of metoprolol tartrate. Clin Pharmacol Ther. 2014 Aug;96(2):175-81. doi: 10.1038/clpt.2014.62. Epub 2014 Mar 17.
- Mehanna M, Wang Z, Gong Y, McDonough CW, Beitelshees AL, Gums JG, Chapman AB, Schwartz GL, Bailey KR, Johnson JA, Turner ST, Cooper-DeHoff RM. Plasma Renin Activity Is a Predictive Biomarker of Blood Pressure Response in European but not in African Americans With Uncomplicated Hypertension. Am J Hypertens. 2019 Jun 11;32(7):668-675. doi: 10.1093/ajh/hpz022.
- Sa ACC, Webb A, Gong Y, McDonough CW, Shahin MH, Datta S, Langaee TY, Turner ST, Beitelshees AL, Chapman AB, Boerwinkle E, Gums JG, Scherer SE, Cooper-DeHoff RM, Sadee W, Johnson JA. Blood pressure signature genes and blood pressure response to thiazide diuretics: results from the PEAR and PEAR-2 studies. BMC Med Genomics. 2018 Jun 20;11(1):55. doi: 10.1186/s12920-018-0370-x.
- Singh S, McDonough CW, Gong Y, Alghamdi WA, Arwood MJ, Bargal SA, Dumeny L, Li WY, Mehanna M, Stockard B, Yang G, de Oliveira FA, Fredette NC, Shahin MH, Bailey KR, Beitelshees AL, Boerwinkle E, Chapman AB, Gums JG, Turner ST, Cooper-DeHoff RM, Johnson JA. Genome Wide Association Study Identifies the HMGCS2 Locus to be Associated With Chlorthalidone Induced Glucose Increase in Hypertensive Patients. J Am Heart Assoc. 2018 Mar 9;7(6):e007339. doi: 10.1161/JAHA.117.007339.
- Shahin MH, Sa AC, Webb A, Gong Y, Langaee T, McDonough CW, Riva A, Beitleshees AL, Chapman AB, Gums JG, Turner ST, Boerwinkle E, Scherer SE, Sadee W, Cooper-DeHoff RM, Johnson JA. Genome-Wide Prioritization and Transcriptomics Reveal Novel Signatures Associated With Thiazide Diuretics Blood Pressure Response. Circ Cardiovasc Genet. 2017 Jan;10(1):e001404. doi: 10.1161/CIRCGENETICS.116.001404.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 апреля 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 апреля 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 сентября 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 сентября 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
16 сентября 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 апреля 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 апреля 2018 г.
Последняя проверка
1 апреля 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Гипертония
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические бета-антагонисты
- Адренергические антагонисты
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиаритмические агенты
- Антигипертензивные агенты
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Натрийуретические агенты
- Модуляторы мембранного транспорта
- Диуретики
- Симпатолитики
- Антагонисты адренергических бета-1 рецепторов
- Ингибиторы симпортера хлорида натрия
- Метопролол
- Хлорталидон
Другие идентификационные номера исследования
- IRB201700661-N
- U01GM074492-06 (Грант/контракт NIH США)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .