Pharmakogenomische Bewertung von antihypertensiven Reaktionen 2 (PEAR2)

Die vorgeschlagene Arbeit sollte dazu beitragen, das langfristige Ziel der Auswahl einer blutdrucksenkenden Arzneimitteltherapie auf der Grundlage der genetischen Ausstattung eines Patienten zu erreichen. Bluthochdruck (HTN) ist die häufigste chronische Erkrankung, für die Medikamente verschrieben werden, und der häufigste Risikofaktor für Herzinfarkt, Schlaganfall, Nierenversagen und Herzinsuffizienz. Das Ansprechen auf eine antihypertensive medikamentöse Therapie weist eine beträchtliche Variabilität zwischen den Patienten auf, was zu einer schlechten HTN-Kontrollrate (derzeit etwa 40–50 % in den USA) und zu einer häufigen Nonadhärenz und einem Therapieabbruch beiträgt. Wir schlagen vor, genetische Prädiktoren für die antihypertensiven und unerwünschten metabolischen Reaktionen auf zwei bevorzugte und pharmakodynamisch kontrastierende Medikamente, einen Betablocker (Metoprolol) und ein Thiazid-Diuretikum (Chlorthalidon), in einem sequentiellen Monotherapie-Design bei 400 hypertensiven Personen zu identifizieren. Zu den gesammelten Daten gehören der Blutdruck zu Hause und in der Klinik, Blutproben zum Testen auf nachteilige Stoffwechseleffekte und andere Biomarker, RNA- und DNA- sowie Urinproben. Wir werden eine genomweite Assoziations-Einzelnukleotid-Polymorphismus-Genotypisierung (SNP) durchführen, und die Daten aus der Studie werden zur Replikation der Ergebnisse der vorherigen PEAR-Studie zusammen mit neuen Entdeckungen verwendet. Die primären Ziele bestehen darin, die genetischen Determinanten der antihypertensiven Reaktion und unerwünschter metabolischer Reaktionen (z. Veränderungen von Glucose, Triglyceriden und Harnsäure). Die vorgeschlagene Forschung ist bedeutsam, da eine genetisch zielgerichtete antihypertensive Therapie zu dramatisch höheren Ansprechraten und weniger Nebenwirkungen führen könnte als der übliche Trial-and-Error-Ansatz. Dies würde wahrscheinlich zu höheren Raten der HTN-Kontrolle, einem geringeren Bedarf an Polypharmazie, geringeren Gesundheitskosten und besseren Ergebnissen führen.