Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Гемцитабин и ON 01910.Na при ранее нелеченом метастатическом раке поджелудочной железы (ONTRAC)

2 августа 2016 г. обновлено: Onconova Therapeutics, Inc.

Фаза III, многоцентровое, рандомизированное, контролируемое исследование для сравнения эффективности и безопасности гемцитабина отдельно и ON 01910.Na в сочетании с гемцитабином у пациентов с ранее нелеченым метастатическим раком поджелудочной железы

В этом исследовании задавался вопрос: будут ли пациенты с распространенным раком поджелудочной железы жить значительно дольше, если их лечить комбинацией гемцитабина и ON 01910.Na, чем при лечении только гемцитабином? Это исследование состоит из двух частей. В первой части исследования пациенты с метастатическим раком поджелудочной железы, которые ранее не получали химиотерапию по поводу этого заболевания, будут случайным образом распределены либо в группу, которая будет лечиться как гемцитабином, так и ON 01910.Na (около 100 пациентов будут в этой группе) или к группе, которая будет лечиться только гемцитабином (в этой группе будет около 50 пациентов). Будет сравниваться продолжительность жизни пациентов в 2 группах. Если окажется, что между группами нет различий, исследование будет остановлено. Если окажется, что пациенты в группе, которые лечились как гемцитабином, так и ON 01910.Na, выживают дольше, исследование будет продолжено во второй части, где будет лечиться больше пациентов, чтобы подтвердить и лучше понять результаты первой части исследования. изучение.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это будет исследование фазы III с пересчетом размера выборки после того, как произойдет 100 событий. Исследование будет открытым, рандомизированным, контролируемым, многоцентровым и будет проводиться примерно в 200–300 исследовательских центрах (от 60 до 80 исследовательских центров в первой части исследования).

В первой части исследования в общей сложности 150 пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы, которые ранее не получали химиотерапию по поводу этого заболевания, будут рандомизированы в соотношении 2:1 для 1 из 2 следующих схем лечения:

  • Группа A: гемцитабин 1000 мг/м2 еженедельно в течение 3 недель 4-недельного цикла + ON 01910.Na 1800 мг/м2 посредством 2-часовой непрерывной внутривенной инфузии (CIV), вводимой дважды в неделю в течение 3 недель 4-недельного цикла (примерно 100 пациенты)
  • Группа B: только гемцитабин, 1000 мг/м2 еженедельно в течение 3 недель 4-недельного цикла (примерно 50 пациентов).

Пациенты будут стратифицированы при включении с использованием статуса эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (оценка ECOG 0,1 против оценки ECOG 2; пациенты с более высокими баллами не будут зачислены).

Пациенты останутся в исследовании до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Более того, после прекращения лечения по любой причине все пациенты будут находиться под наблюдением до смерти.

После того, как 150 пациентов будут зарегистрированы, начисление будет приостановлено, и пациенты будут наблюдаться до тех пор, пока не произойдет 100 смертей. В это время Комитет по мониторингу безопасности данных (DSMC) проведет формальный промежуточный анализ для сравнения общей выживаемости (ОВ) между двумя группами и может порекомендовать досрочное прекращение исследования из-за его бесполезности. Если исследование будет продолжено после промежуточного анализа, то схема рандомизации продолжится до 364 пациентов или вновь рассчитанного размера выборки. Максимальное количество зарегистрированных пациентов составит 650 человек. Количество клинических баз может быть увеличено примерно до 200–300 центров.

Пациентам из группы, получающей только гемцитабин (группа B), не разрешается переходить в группу комбинированного лечения (группа A). Кроме того, паллиативная лучевая терапия не будет разрешена во время испытания.

Первичный анализ будет сравнивать ОВ в группе ON 01910.Na + гемцитабин (группа A) с группой, получающей только гемцитабин (группа B), как только будет достигнуто соответствующее количество событий. Есть 2 вторичных исхода эффективности: выживаемость без прогрессирования (ВБП) и объективный ответ.

Токсичность будет оцениваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака версии 4.03. Будет проводиться мониторинг гематологической токсичности 3 и 4 степени и негематологической токсичности > 2 степени.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

160

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1078
        • Semmelweis University Department of Diagnostic Radiology and Oncotherapy
      • Budapest, Венгрия, 1125
        • Semmelweis University, 3rd Department of Internal Medicine
      • Szolnok, Венгрия, 5004
        • Hetenyi Geza Hospital 5004, Szolnok, Hungary
  • Индия
    • Andhra Pradesh
      • Hyderabad, Andhra Pradesh, Индия, 500034
        • Basavatarakam Indo-American Cancer Hospital
    • Kerala
      • Thiruvananthapuram, Kerala, Индия, 695001
        • Regional Cancer Center
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Индия, 400026
        • Jaslok Hospital & Research Centre
      • Nashik, Maharashtra, Индия, 422005
        • Shatabdi Superspeciality Hospital
      • Pune, Maharashtra, Индия, 411001
        • Ruby Hall Clinic
    • Tamil Nadu
      • Chennai, Tamil Nadu, Индия, 600096
        • Lifeline Multispeciality Hospitals
  • Российская Федерация
      • Arkhangelsk, Российская Федерация, 163045
        • State Budget Medical Institution of the Arkhangelsk Region
      • Chelyabinsk, Российская Федерация, 454087
        • Chelyabinsk Regional Clinical Oncology Center
      • Krasnodar, Российская Федерация, 350040
        • State Budget Medical Institution Clinical Oncology Center 1
      • Omsk, Российская Федерация, 644013
        • Budget Medical Institution of the Omsk Region: Clinical Oncology Center
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 194291
        • State Budget Medical Institution: Leningrad Regional Clinical Hospital
      • Tula, Российская Федерация, 300053
        • State Medical Institution: Tula Regional Oncology Center
  • Соединенные Штаты
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
        • UCSD Moores Cancer Center
      • Palm Springs, California, Соединенные Штаты, 92262
        • Desert Comprehensive Cancer Center
      • Salinas, California, Соединенные Штаты, 93901
        • Pacific Cancer Care
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • Premiere Oncology
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80205
        • Kaiser Permanente Colorado
      • Fort Collins, Colorado, Соединенные Штаты, 80528
        • Poudre Valley Cancer Center of the Rockies
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06519
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Соединенные Штаты, 33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96813
        • University of Hawaii Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
        • UMass Medical School
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Montana
      • Billings, Montana, Соединенные Штаты, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • New York University Langone Medical Center
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • University of North Carolina Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Levine Cancer Institute
      • Greensboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27403
        • Cone Health Cancer Center
      • Hendersonville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28971
        • Hendersonville Hematology and Oncology at Pardee
      • Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты, 27607
        • Rex Cancer Center UNC Healthcare
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Соединенные Штаты, 58501
        • St. Alexis Medical Center-Mid Dakota Clinic PC
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97227
        • Kaiser Permanente NW
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina - Hollings Cancer Center
      • Florence, South Carolina, Соединенные Штаты, 29506
        • McLeod Regional Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Украина
      • Uzhhorod, Украина, 88014
        • Zakarpattia Regional Clinical Oncology Center Department of Chemotherapy

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты в возрасте не менее 18 лет с гистопатологически или цитологически подтвержденной метастатической аденокарциномой поджелудочной железы; метастатическое заболевание определяется как заболевание, распространившееся за пределы перипанкреатических лимфатических узлов.
  • Пациенты не должны ранее получать химиотерапию по поводу рака поджелудочной железы, включая адъювантную химиотерапию.
  • Измеримое заболевание, определяемое как поражения, которые можно точно измерить как минимум в 1 измерении с наибольшим диаметром (LD) ≥20 мм с использованием обычных методов или ≥10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии (КТ); измеряемые лимфатические узлы должны быть ≥15 мм по короткой оси.
  • Статус производительности ECOG 0, 1 или 2.
  • Пациенты должны иметь адекватную функцию почек и уровень креатинина в сыворотке ≤2,0 мг/дл.
  • У пациентов должна быть адекватная функция печени, определяемая по общему билирубину ≤2,0 мг/дл и уровням трансаминаз, не превышающим верхний предел нормы (ВГН) учреждения более чем в 3,0 раза. У пациентов с метастазами в печень уровень трансаминаз может до 5,0 раз превышать ВГН.
  • Все пациенты должны иметь сывороточный альбумин ≥3,0 г/дл.
  • У пациентов должна быть адекватная функция костного мозга (КМ), определяемая количеством гранулоцитов ≥1500/мм3, количеством тромбоцитов ≥100000/мм3 и гемоглобином >9 г/дл.
  • Безрецидивный период более 5 лет от предшествующих злокачественных новообразований, кроме поджелудочной железы (за исключением радикально пролеченной базально-клеточной карциномы, плоскоклеточной карциномы кожи или карциномы in situ шейки матки и протоковой карциномы in situ [DCIS] молочной железы).
  • Адекватный режим контрацепции (в том числе рецептурные оральные контрацептивы [противозачаточные таблетки], противозачаточные инъекции, внутриматочное устройство [ВМС], метод двойного барьера [спермицидный гель или пена с презервативами или диафрагмой], противозачаточный пластырь или хирургическая стерилизация) перед поступлением и на протяжении всего периода исследование для женщин-пациентов с репродуктивным потенциалом или женщин-партнеров пациентов-мужчин.
  • Пациентка с репродуктивным потенциалом должна иметь отрицательный результат теста на беременность на бета-хорионический гонадотропин человека (bHCG) при скрининге.
  • Готовы соблюдать запреты и ограничения, указанные в настоящем протоколе.
  • Пациент должен подписать документ об информированном согласии.

Критерий исключения:

  • Пациенты с нерезектабельным местнораспространенным заболеванием без признаков заболевания в другом месте.
  • Ожидаемая продолжительность жизни менее 12 недель.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, неконтролируемую гипертензию или судорожное расстройство.
  • Активная инфекция, не отвечающая адекватно на соответствующую терапию.
  • Симптоматический или клинически очевидный асцит.
  • Натрий в сыворотке менее 130 мЭкв/л или состояния, которые могут предрасполагать пациентов к гипонатриемии.
  • Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью.
  • Пациенты мужского пола с сексуальными партнерами женского пола, которые не желают соблюдать строгие требования к контрацепции, описанные в этом протоколе.
  • Обширная операция без полного выздоровления или серьезная операция в течение 3 недель после начала лечения ON 01910.Na.
  • Признаки метастазов в головной мозг.
  • Любое одновременное введение и/или предшествующее введение в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата, лучевой терапии или иммунотерапии.
  • Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают способность пациента переносить и/или соблюдать требования исследования, или неспособность соблюдать требования исследования и/или последующего наблюдения (например, добавление лекарств, хроническое несоблюдение и т. д.).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука А: Комбинация
Группа A: гемцитабин, 1000 мг/м2 еженедельно в течение 3 недель 4-недельного цикла, + ON 01910.Na, 1800 мг/м2 посредством 2-часовых инфузий CIV, вводимых два раза в неделю в течение 3 недель 4-недельного цикла.
Лекарство: ПО 01910.На
ON 01910.Na, 1800 мг/м2 в виде 2-часовых инфузий CIV два раза в неделю в течение 3 недель 4-недельного цикла.
Другие имена:
  • ригосертиб натрия
Лекарство: Гемцитабин
Гемцитабин 1000 мг/м2 еженедельно в течение 3 недель 4-недельного цикла.
Другие имена:
  • Гемзар
  • Гемцитабин гидрохлорид
Лекарство: Гемцитабин
Гемцитабин, 1000 мг/м2 еженедельно в течение 3 недель 4-недельного цикла.
Другие имена:
  • Гемзар
  • Гемцитабин гидрохлорид
Активный компаратор: Группа B: только гемцитабин
Группа B: только гемцитабин, 1000 мг/м2 еженедельно в течение 3 недель 4-недельного цикла.
Лекарство: Гемцитабин
Гемцитабин 1000 мг/м2 еженедельно в течение 3 недель 4-недельного цикла.
Другие имена:
  • Гемзар
  • Гемцитабин гидрохлорид
Лекарство: Гемцитабин
Гемцитабин, 1000 мг/м2 еженедельно в течение 3 недель 4-недельного цикла.
Другие имена:
  • Гемзар
  • Гемцитабин гидрохлорид

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание
Временное ограничение: 18 месяцев
Первичным результатом этого исследования является общая выживаемость, определяемая как время от рандомизации до смерти от любой причины. Все пациенты будут находиться под наблюдением до самой смерти. Пациенты, потерянные для последующего наблюдения, будут подвергнуты цензуре в то время, когда они в последний раз были известны как живые.
18 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 18 месяцев
Выживаемость без прогрессирования определяется как время от рандомизации до документированного прогрессирования заболевания или смерти. Пациенты, которые живы и не имеют прогрессирования заболевания к клиническому порогу, будут цензурированы на даты их последней оценки опухоли. Кривые Каплана-Мейера для ВБП будут сравниваться с использованием стратифицированного логарифмического рангового теста (стратифицированного по статусу ECOG: 0-1 против 2). Отношения рисков и 95% доверительные интервалы будут оцениваться с использованием стратифицированных моделей пропорциональных рисков Кокса.
18 месяцев
Размер опухоли
Временное ограничение: 18 месяцев
Показатели объективного ответа опухоли с использованием критериев оценки ответа в солидных опухолях (RECIST).
18 месяцев
Безопасность/переносимость
Временное ограничение: 18 месяцев
Токсичность будет оцениваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) версии 4.03.
18 месяцев
Анкета КЖ
Временное ограничение: 18 месяцев
Опросник качества жизни (QOL) с использованием QLQ-C30 версии 3 Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC).
18 месяцев
Биомаркеры
Временное ограничение: 18 месяцев
В этом исследовании будет собрана и проанализирована архивная ткань для определения молекулярных характеристик опухолей поджелудочной железы, которые могут обусловливать чувствительность или резистентность к гемцитабину отдельно или в комбинации с ON 01910.Na.
18 месяцев
Популяционная фармакокинетика
Временное ограничение: 18 месяцев
Измерение ON 01910.Na в плазме всех пациентов в Группе А через 1 час после начала инфузии ON 01910.Na в День 1 и День 15 только в Цикле 1.
18 месяцев
Полная фармакокинетика
Временное ограничение: 18 месяцев
В ограниченном количестве мест образцы крови для измерения ON 01910.Na и гемцитабина будут получены только в 1-й день цикла 1 у подгруппы из 10 пациентов в группе А в следующие 12 временных точек: до введения дозы; через 15 мин после начала инфузии гемцитабина; 30 мин, непосредственно перед окончанием инфузии гемцитабина; через 15 мин после начала инфузии ПО 01910.Na; через 30 мин после начала инфузии ON 01910.Na; непосредственно перед окончанием ПО 01910.На инфузию; и через 15 мин, 30 мин, 1 ч, 2 ч, 4 ч и 8 ч после окончания инфузии ON 01910.Na.
18 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Onconova Therapeutics, Inc.

Соавторы

Academic GI Cancer Consortium (AGICC)

Следователи

  • Учебный стул: Wells Messersmith, MD, Anschutz Cancer Pavilion
  • Учебный стул: Lawrence P. Leichman, MD, Academic Oncology Gastrointestinal Cancer Consortium
  • Учебный стул: Antonio Jimeno, MD, PhD, Anschutz Cancer Pavilion

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 мая 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 мая 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

26 мая 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

4 августа 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 августа 2016 г.

Последняя проверка

1 августа 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 04-22
  • 11PAN01 (Другой идентификатор: Academic Oncology GI Cancer Consortium)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться