Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Gemcytabina i ON 01910.Na we wcześniej nieleczonym raku trzustki z przerzutami (ONTRAC)

2 sierpnia 2016 zaktualizowane przez: Onconova Therapeutics, Inc.

Wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie III fazy porównujące skuteczność i bezpieczeństwo samej gemcytabiny z ON 01910.Na w skojarzeniu z gemcytabiną u pacjentów z wcześniej nieleczonym rakiem trzustki z przerzutami

Pytanie zadawane w tym badaniu brzmi: czy pacjenci z zaawansowanym rakiem trzustki będą żyli znacznie dłużej, jeśli będą leczeni kombinacją gemcytabiny i ON 01910.Na, niż jeśli będą leczeni samą gemcytabiną? To badanie składa się z dwóch części. W pierwszej części badania pacjenci z przerzutowym rakiem trzustki, którzy nie otrzymywali wcześniej chemioterapii z powodu tej choroby, zostaną przypadkowo przydzieleni do grupy, która będzie leczona zarówno gemcytabiną, jak i ON 01910.Na (około 100 pacjentów będzie w tej grupy) lub do grupy, która będzie leczona samą gemcytabiną (w tej grupie znajdzie się około 50 pacjentów). Porównane zostanie, jak długo pacjenci przeżyją w 2 grupach. Jeśli wygląda na to, że nie ma różnic między grupami, badanie zostanie przerwane. Jeśli okaże się, że pacjenci z grupy leczonej zarówno Gemcytabiną, jak i ON 01910.Na przeżyją dłużej, badanie będzie kontynuowane w drugiej części, w której leczonych będzie więcej pacjentów w celu potwierdzenia i lepszego zrozumienia wyników pierwszej części badania. badania.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Będzie to badanie fazy III z ponownym obliczeniem wielkości próby po wystąpieniu 100 zdarzeń. Badanie będzie otwarte, randomizowane, kontrolowane, wieloośrodkowe i zostanie przeprowadzone w około 200 do 300 ośrodkach badawczych (od 60 do 80 ośrodków badawczych w pierwszej części badania).

W pierwszej części badania łącznie 150 pacjentów z rakiem trzustki z przerzutami, którzy nie otrzymywali wcześniej chemioterapii z powodu tej choroby, zostanie losowo przydzielonych w stosunku 2:1 do 1 z 2 następujących schematów leczenia:

  • Ramię A: Gemcytabina 1000 mg/m2 raz w tygodniu przez 3 tygodnie 4-tygodniowego cyklu + ON 01910.Na 1800 mg/m2 w 2-godzinnych ciągłych infuzjach dożylnych (CIV) podawanych dwa razy w tygodniu przez 3 tygodnie 4-tygodniowego cyklu (około 100 pacjenci)
  • Ramię B: tylko gemcytabina, 1000 mg/m2 co tydzień przez 3 tygodnie w 4-tygodniowym cyklu (około 50 pacjentów).

Pacjenci zostaną podzieleni na straty przy wejściu na podstawie stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (wyniki ECOG 0,1 vs. wyniki ECOG 2; pacjenci z wyższymi wynikami nie zostaną włączeni).

Pacjenci będą uczestniczyć w badaniu do czasu progresji choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Ponadto, po przerwaniu leczenia z jakiejkolwiek przyczyny, wszyscy pacjenci będą obserwowani aż do śmierci.

Po zarejestrowaniu 150 pacjentów naliczanie zostanie wstrzymane, a pacjenci będą obserwowani do momentu wystąpienia 100 zgonów. W tym czasie Komitet ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Danych (DSMC) będzie nadzorował formalną analizę tymczasową w celu porównania przeżycia całkowitego (OS) między dwiema grupami i może zalecić wczesne przerwanie leczenia z powodu bezskuteczności. Jeśli badanie będzie kontynuowane po analizie pośredniej, schemat randomizacji będzie kontynuowany do 364 pacjentów lub nowo obliczonej wielkości próby. Maksymalna liczba zarejestrowanych pacjentów wyniesie 650. Liczba ośrodków klinicznych może zostać zwiększona do około 200-300 ośrodków.

Pacjenci w ramieniu otrzymującym wyłącznie gemcytabinę (ramię B) nie będą mogli przejść do ramienia leczenia skojarzonego (ramię A). Ponadto podczas badania nie będzie dozwolona paliatywna radioterapia.

Analiza pierwotna porówna OS w ramieniu ON 01910.Na + gemcytabina (Ramię A) z ramieniem tylko gemcytabiną (Ramię B) po osiągnięciu odpowiedniej liczby zdarzeń. Istnieją 2 drugorzędowe wyniki skuteczności: przeżycie bez progresji choroby (PFS) i obiektywna odpowiedź.

Toksyczność zostanie oceniona zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.03. Monitorowana będzie toksyczność hematologiczna stopnia 3 i 4 oraz toksyczność niehematologiczna > stopnia 2.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

160

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • Arkhangelsk, Federacja Rosyjska, 163045
        • State Budget Medical Institution of the Arkhangelsk Region
      • Chelyabinsk, Federacja Rosyjska, 454087
        • Chelyabinsk Regional Clinical Oncology Center
      • Krasnodar, Federacja Rosyjska, 350040
        • State Budget Medical Institution Clinical Oncology Center 1
      • Omsk, Federacja Rosyjska, 644013
        • Budget Medical Institution of the Omsk Region: Clinical Oncology Center
      • Saint Petersburg, Federacja Rosyjska, 194291
        • State Budget Medical Institution: Leningrad Regional Clinical Hospital
      • Tula, Federacja Rosyjska, 300053
        • State Medical Institution: Tula Regional Oncology Center
    • Andhra Pradesh
      • Hyderabad, Andhra Pradesh, Indie, 500034
        • Basavatarakam Indo-American Cancer Hospital
    • Kerala
      • Thiruvananthapuram, Kerala, Indie, 695001
        • Regional Cancer Center
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Indie, 400026
        • Jaslok Hospital & Research Centre
      • Nashik, Maharashtra, Indie, 422005
        • Shatabdi Superspeciality Hospital
      • Pune, Maharashtra, Indie, 411001
        • Ruby Hall Clinic
    • Tamil Nadu
      • Chennai, Tamil Nadu, Indie, 600096
        • Lifeline Multispeciality Hospitals
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92037
        • UCSD Moores Cancer Center
      • Palm Springs, California, Stany Zjednoczone, 92262
        • Desert Comprehensive Cancer Center
      • Salinas, California, Stany Zjednoczone, 93901
        • Pacific Cancer Care
      • Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
        • Premiere Oncology
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80205
        • Kaiser Permanente Colorado
      • Fort Collins, Colorado, Stany Zjednoczone, 80528
        • Poudre Valley Cancer Center of the Rockies
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06519
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Stany Zjednoczone, 96813
        • University of Hawaii Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01655
        • UMass Medical School
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Montana
      • Billings, Montana, Stany Zjednoczone, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • New York University Langone Medical Center
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • University of North Carolina Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28204
        • Levine Cancer Institute
      • Greensboro, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27403
        • Cone Health Cancer Center
      • Hendersonville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28971
        • Hendersonville Hematology and Oncology at Pardee
      • Raleigh, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27607
        • Rex Cancer Center UNC Healthcare
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Stany Zjednoczone, 58501
        • St. Alexis Medical Center-Mid Dakota Clinic PC
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97227
        • Kaiser Permanente NW
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • Medical University of South Carolina - Hollings Cancer Center
      • Florence, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29506
        • McLeod Regional Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
      • Uzhhorod, Ukraina, 88014
        • Zakarpattia Regional Clinical Oncology Center Department of Chemotherapy
      • Budapest, Węgry, 1078
        • Semmelweis University Department of Diagnostic Radiology and Oncotherapy
      • Budapest, Węgry, 1125
        • Semmelweis University, 3rd Department of Internal Medicine
      • Szolnok, Węgry, 5004
        • Hetenyi Geza Hospital 5004, Szolnok, Hungary

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci w wieku co najmniej 18 lat z potwierdzonym histopatologicznie lub cytologicznie gruczolakorakiem trzustki z przerzutami; Choroba przerzutowa jest zdefiniowana jako choroba, która rozprzestrzeniła się poza węzły chłonne okołotrzustkowe.
  • Pacjenci nie otrzymywali wcześniej chemioterapii z powodu raka trzustki, w tym chemioterapii adjuwantowej.
  • Mierzalna choroba, zdefiniowana jako zmiany, które można dokładnie zmierzyć w co najmniej 1 wymiarze o najdłuższej średnicy (LD) ≥20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub ≥10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej (CT); mierzalne węzły chłonne muszą mieć ≥15 mm w osi krótkiej.
  • Stan wydajności ECOG 0, 1 lub 2.
  • Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek i stężenie kreatyniny w surowicy ≤2,0 mg/dl.
  • Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność wątroby, określoną przez stężenie bilirubiny całkowitej ≤2,0 mg/dl i aktywność aminotransferaz nie wyższą niż 3,0 razy górna granica normy (GGN) danej instytucji. U pacjentów z przerzutami do wątroby aktywność aminotransferaz może być nawet 5-krotnie wyższa niż GGN.
  • Wszyscy pacjenci muszą mieć albuminy w surowicy ≥3,0 g/dl.
  • Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję szpiku kostnego (BM), określoną przez liczbę granulocytów ≥1500/mm3, liczbę płytek krwi ≥100 000/mm3 i hemoglobinę >9 g/dl.
  • Okres wolny od choroby przez ponad 5 lat od wcześniejszych nowotworów innych niż trzustka (z wyjątkiem leczonego leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy i raka przewodowego in situ [DCIS] piersi).
  • Odpowiedni schemat antykoncepcji (w tym doustne środki antykoncepcyjne na receptę [pigułki antykoncepcyjne], zastrzyki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna [IUD], metoda podwójnej bariery [żelek plemnikobójczy lub pianka z prezerwatywą lub diafragmą], plaster antykoncepcyjny lub sterylizacja chirurgiczna) przed wejściem i przez cały czas badanie dla pacjentek o potencjale rozrodczym lub partnerek pacjentów płci męskiej.
  • Pacjentka z potencjałem rozrodczym musi mieć ujemny wynik testu ciążowego beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (bHCG) w moczu podczas badania przesiewowego.
  • Chęć przestrzegania zakazów i ograniczeń określonych w niniejszym protokole.
  • Pacjent musi mieć podpisany dokument świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z nieoperacyjną miejscowo zaawansowaną chorobą bez objawów choroby gdzie indziej.
  • Oczekiwana długość życia poniżej 12 tygodni.
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, niekontrolowane nadciśnienie lub napad padaczkowy.
  • Aktywna infekcja nieodpowiadająca odpowiednio na odpowiednią terapię.
  • Objawowe lub klinicznie widoczne wodobrzusze.
  • Stężenie sodu w surowicy poniżej 130 mEq/l lub stany, które mogą predysponować pacjentów do hiponatremii.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  • Pacjenci płci męskiej mający partnerki seksualne, którzy nie chcą przestrzegać ścisłych wymagań dotyczących antykoncepcji opisanych w tym protokole.
  • Poważna operacja bez pełnego wyzdrowienia lub poważna operacja w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia leczenia ON 01910.Na.
  • Dowody przerzutów do mózgu.
  • Każde jednoczesne podanie i/lub wcześniejsze podanie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki badanego leku, radioterapii lub immunoterapii.
  • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zdolność pacjenta do tolerowania i/lub przestrzegania wymagań badania lub niezdolność do przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji (np. dodawanie leku, chroniczne nieprzestrzeganie zaleceń itp.).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A: Kombinacja
Ramię A: Gemcytabina, 1000 mg/m2 co tydzień przez 3 tygodnie w 4-tygodniowym cyklu, + ON 01910.Na, 1800 mg/m2 w 2-godzinnych infuzjach CIV, podawana dwa razy w tygodniu przez 3 tygodnie w 4-tygodniowym cyklu.
ON 01910.Na, 1800 mg/m2 przez 2-godzinne wlewy CIV podawane dwa razy w tygodniu przez 3 tygodnie z 4-tygodniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • sól sodowa rigosertybu
Gemcytabina 1000 mg/m2 co tydzień przez 3 tygodnie w 4-tygodniowym cyklu.
Inne nazwy:
  • Gemzar
  • Chlorowodorek gemcytabiny
Gemcytabina, 1000 mg/m2 co tydzień przez 3 tygodnie z 4-tygodniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • Gemzar
  • Chlorowodorek gemcytabiny
Aktywny komparator: Ramię B: tylko gemcytabina
Ramię B: tylko gemcytabina, 1000 mg/m2 co tydzień przez 3 tygodnie z 4-tygodniowego cyklu.
Gemcytabina 1000 mg/m2 co tydzień przez 3 tygodnie w 4-tygodniowym cyklu.
Inne nazwy:
  • Gemzar
  • Chlorowodorek gemcytabiny
Gemcytabina, 1000 mg/m2 co tydzień przez 3 tygodnie z 4-tygodniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • Gemzar
  • Chlorowodorek gemcytabiny

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przetrwanie
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Głównym wynikiem tego badania jest całkowity czas przeżycia, zdefiniowany jako czas od randomizacji do śmierci z dowolnej przyczyny. Wszyscy pacjenci będą obserwowani aż do śmierci. Pacjenci utraconi z obserwacji zostaną ocenzurowani w czasie ostatniego znanego żywego.
18 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Czas przeżycia wolny od progresji choroby definiuje się jako czas od randomizacji do udokumentowanej progresji choroby lub zgonu. Pacjenci, którzy żyją i nie mają progresji choroby do klinicznego punktu odcięcia, zostaną ocenzurowani w terminach ich ostatniej oceny guza. Krzywe Kaplana-Meiera dla PFS zostaną porównane przy użyciu stratyfikowanego testu log-rank (stratyfikowane według statusu ECOG: 0-1 vs. 2). Współczynniki ryzyka i 95% przedziały ufności zostaną oszacowane przy użyciu stratyfikowanych modeli proporcjonalnych zagrożeń Coxa.
18 miesięcy
Rozmiar guza
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Wskaźniki obiektywnych odpowiedzi guza przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
18 miesięcy
Bezpieczeństwo/tolerancja
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Toksyczność zostanie oceniona zgodnie z kryteriami National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03
18 miesięcy
Kwestionariusz QOL
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Kwestionariusz jakości życia (QOL) z wykorzystaniem Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC) QLQ-C30 wersja 3.
18 miesięcy
Biomarkery
Ramy czasowe: 18 miesięcy
W tym badaniu tkanka archiwalna zostanie zebrana i przeanalizowana w celu zidentyfikowania cech molekularnych guzów trzustki, które mogą nadawać wrażliwość lub oporność na samą gemcytabinę lub w połączeniu z ON 01910.Na.
18 miesięcy
Farmakokinetyka populacyjna
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Pomiar ON 01910.Na w osoczu wszystkich pacjentów w ramieniu A 1 godzinę po rozpoczęciu wlewu ON 01910.Na w dniu 1 i dniu 15 tylko w cyklu 1.
18 miesięcy
Pełna farmakokinetyka
Ramy czasowe: 18 miesięcy
W ograniczonej liczbie ośrodków próbki krwi do pomiaru ON 01910.Na i gemcytabiny będą pobierane wyłącznie w 1. dniu cyklu 1, w podgrupie 10 pacjentów w ramieniu A, w następujących 12 punktach czasowych: przed podaniem dawki; 15 min po rozpoczęciu wlewu gemcytabiny; 30 min, bezpośrednio przed zakończeniem wlewu gemcytabiny; 15 min po rozpoczęciu infuzji ON 01910.Na; 30 min po włączeniu 01910.Na rozpoczęcie infuzji; bezpośrednio przed zakończeniem infuzji ON 01910.Na; i 15 min, 30 min, 1 godz., 2 godz., 4 godz. i 8 godz. po zakończeniu infuzji ON 01910.Na.
18 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Wells Messersmith, MD, Anschutz Cancer Pavilion
  • Krzesło do nauki: Lawrence P. Leichman, MD, Academic Oncology Gastrointestinal Cancer Consortium
  • Krzesło do nauki: Antonio Jimeno, MD, PhD, Anschutz Cancer Pavilion

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 maja 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 maja 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

26 maja 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

4 sierpnia 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 sierpnia 2016

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2016

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na ON 01910.Na

3
Subskrybuj