Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Gemcitabin a ON 01910.Na u dříve neléčeného metastatického karcinomu pankreatu (ONTRAC)

2. srpna 2016 aktualizováno: Onconova Therapeutics, Inc.

Fáze III, multicentrická, randomizovaná, kontrolovaná studie k porovnání účinnosti a bezpečnosti samotného gemcitabinu vs. ON 01910.Na v kombinaci s gemcitabinem u pacientů s dříve neléčeným metastatickým karcinomem pankreatu

V této studii je položena otázka: Budou pacienti s pokročilým karcinomem pankreatu žít výrazně déle, pokud budou léčeni kombinací Gemcitabinu a ON 01910.Na, než pokud budou léčeni samotným Gemcitabinem? Tato studie má dvě části. V první části studie budou pacienti s metastatickým karcinomem slinivky břišní, kteří předtím nedostali žádnou chemoterapii pro toto onemocnění, náhodně zařazeni do skupiny, která bude léčena jak Gemcitabinem, tak ON 01910.Na (asi 100 pacientů bude v tato skupina) nebo do skupiny, která bude léčena pouze gemcitabinem (v této skupině bude asi 50 pacientů). Bude porovnáno, jak dlouho pacienti ve 2 skupinách přežívají. Pokud to vypadá, že mezi skupinami není žádný rozdíl, studie se zastaví. Pokud to vypadá, že pacienti ve skupině, kteří byli léčeni jak Gemcitabinem, tak ON 01910.Na, přežijí déle, studie bude pokračovat do druhé části, kde bude léčeno více pacientů, aby se potvrdilo a lépe porozumělo zjištěním z první části studie. studie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto bude studie fáze III s přepočtem velikosti vzorku po 100 výskytu událostí. Studie bude otevřená, randomizovaná, kontrolovaná, multicentrická a bude prováděna na přibližně 200 až 300 studijních místech (60 až 80 studijních místech v první části studie).

V první části studie bude celkem 150 pacientů s metastazujícím karcinomem slinivky břišní, kteří předtím nedostali žádnou chemoterapii pro toto onemocnění, randomizováno v poměru 2:1 do 1 ze 2 následujících léčebných režimů:

  • Rameno A: Gemcitabin 1000 mg/m2 týdně po dobu 3 týdnů 4týdenního cyklu + ON 01910. Na 1800 mg/m2 prostřednictvím 2hodinové kontinuální intravenózní infuze (CIV) podávané dvakrát týdně po dobu 3 týdnů 4týdenního cyklu (přibližně 100 pacienti)
  • Rameno B: Pouze gemcitabin, 1000 mg/m2 týdně po dobu 3 týdnů 4týdenního cyklu (přibližně 50 pacientů).

Pacienti budou při vstupu stratifikováni pomocí výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (ECOG skóre 0 1 vs. ECOG skóre 2; pacienti s vyšším skóre nebudou zařazeni).

Pacienti zůstanou ve studii až do progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Navíc po přerušení léčby z jakékoli příčiny budou všichni pacienti sledováni až do smrti.

Po zařazení 150 pacientů se načítání pozastaví a pacienti budou sledováni, dokud nenastane 100 úmrtí. V té době bude Výbor pro monitorování bezpečnosti dat (DSMC) dohlížet na formální prozatímní analýzu pro porovnání celkového přežití (OS) mezi těmito 2 skupinami a může doporučit brzké ukončení pro marnost. Pokud studie bude pokračovat po předběžné analýze, bude randomizační schéma pokračovat až do 364 pacientů nebo nově vypočítané velikosti vzorku. Maximální počet zapsaných pacientů bude 650. Počet klinických pracovišť lze rozšířit až na přibližně 200 až 300 center.

Pacientům v rameni s pouze gemcitabinem (rameno B) nebude umožněn přechod do ramene kombinované léčby (rameno A). Kromě toho nebude během studie povolena žádná paliativní radioterapie.

Primární analýza porovná OS v rameni ON 01910.Na + gemcitabin (rameno A) s ramenem pouze s gemcitabinem (rameno B), jakmile bylo dosaženo příslušného počtu příhod. Existují 2 sekundární výsledky účinnosti: přežití bez progrese (PFS) a objektivní odpověď.

Toxicita bude hodnocena podle Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.03 National Cancer Institute. Budou monitorovány hematologické toxicity 3. a 4. stupně a nehematologické toxicity > 2. stupně.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

160

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Indie
    • Andhra Pradesh
      • Hyderabad, Andhra Pradesh, Indie, 500034
        • Basavatarakam Indo-American Cancer Hospital
    • Kerala
      • Thiruvananthapuram, Kerala, Indie, 695001
        • Regional Cancer Center
    • Maharashtra
      • Mumbai, Maharashtra, Indie, 400026
        • Jaslok Hospital & Research Centre
      • Nashik, Maharashtra, Indie, 422005
        • Shatabdi Superspeciality Hospital
      • Pune, Maharashtra, Indie, 411001
        • Ruby Hall Clinic
    • Tamil Nadu
      • Chennai, Tamil Nadu, Indie, 600096
        • Lifeline Multispeciality Hospitals
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1078
        • Semmelweis University Department of Diagnostic Radiology and Oncotherapy
      • Budapest, Maďarsko, 1125
        • Semmelweis University, 3rd Department of Internal Medicine
      • Szolnok, Maďarsko, 5004
        • Hetenyi Geza Hospital 5004, Szolnok, Hungary
  • Ruská Federace
      • Arkhangelsk, Ruská Federace, 163045
        • State Budget Medical Institution of the Arkhangelsk Region
      • Chelyabinsk, Ruská Federace, 454087
        • Chelyabinsk Regional Clinical Oncology Center
      • Krasnodar, Ruská Federace, 350040
        • State Budget Medical Institution Clinical Oncology Center 1
      • Omsk, Ruská Federace, 644013
        • Budget Medical Institution of the Omsk Region: Clinical Oncology Center
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 194291
        • State Budget Medical Institution: Leningrad Regional Clinical Hospital
      • Tula, Ruská Federace, 300053
        • State Medical Institution: Tula Regional Oncology Center
  • Spojené státy
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92037
        • UCSD Moores Cancer Center
      • Palm Springs, California, Spojené státy, 92262
        • Desert Comprehensive Cancer Center
      • Salinas, California, Spojené státy, 93901
        • Pacific Cancer Care
      • Santa Monica, California, Spojené státy, 90404
        • Premiere Oncology
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80205
        • Kaiser Permanente Colorado
      • Fort Collins, Colorado, Spojené státy, 80528
        • Poudre Valley Cancer Center of the Rockies
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06519
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Miami Beach, Florida, Spojené státy, 33140
        • Mount Sinai Comprehensive Cancer Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96813
        • University of Hawaii Cancer Center
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01655
        • UMass Medical School
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Montana
      • Billings, Montana, Spojené státy, 59101
        • Billings Clinic Cancer Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • New York University Langone Medical Center
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • University of North Carolina Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28204
        • Levine Cancer Institute
      • Greensboro, North Carolina, Spojené státy, 27403
        • Cone Health Cancer Center
      • Hendersonville, North Carolina, Spojené státy, 28971
        • Hendersonville Hematology and Oncology at Pardee
      • Raleigh, North Carolina, Spojené státy, 27607
        • Rex Cancer Center UNC Healthcare
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Spojené státy, 58501
        • St. Alexis Medical Center-Mid Dakota Clinic PC
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97227
        • Kaiser Permanente NW
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina - Hollings Cancer Center
      • Florence, South Carolina, Spojené státy, 29506
        • McLeod Regional Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Seattle Cancer Care Alliance
  • Ukrajina
      • Uzhhorod, Ukrajina, 88014
        • Zakarpattia Regional Clinical Oncology Center Department of Chemotherapy

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti ve věku alespoň 18 let s histopatologicky nebo cytologicky potvrzeným metastatickým adenokarcinomem pankreatu; metastatické onemocnění je definováno jako onemocnění, které se rozšířilo za peri-pankreatické lymfatické uzliny.
  • Pacienti nesměli podstoupit žádnou předchozí chemoterapii rakoviny pankreatu, včetně adjuvantní chemoterapie.
  • Měřitelné onemocnění, definované jako léze, které lze přesně změřit alespoň v 1 rozměru s nejdelším průměrem (LD) ≥20 mm pomocí konvenčních technik nebo ≥10 mm pomocí spirální počítačové tomografie (CT); měřitelné lymfatické uzliny musí být ≥15 mm v krátké ose.
  • Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2.
  • Pacienti musí mít adekvátní renální funkce a sérový kreatinin ≤ 2,0 mg/dl.
  • Pacienti musí mít adekvátní jaterní funkci definovanou celkovým bilirubinem ≤ 2,0 mg/dl a hladinami transamináz ne vyššími než 3,0násobek horní hranice normálu (ULN) dané instituce. Pacienti s metastázami v játrech mohou mít hladiny transamináz až 5,0krát vyšší než ULN.
  • Všichni pacienti musí mít sérový albumin ≥3,0 g/dl.
  • Pacienti musí mít adekvátní funkci kostní dřeně (BM) definovanou počtem granulocytů ≥ 1 500/mm3, počtem krevních destiček ≥ 100 000/mm3 a hemoglobinem > 9 g/dl.
  • Období bez onemocnění delší než 5 let od předchozích malignit jiných než slinivky břišní (s výjimkou kurativního bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku a duktálního karcinomu in situ [DCIS] onemocnění prsu).
  • Adekvátní antikoncepční režim (včetně perorální antikoncepce na předpis [antikoncepční pilulky], antikoncepčních injekcí, nitroděložního tělíska [IUD], dvoubariérové ​​metody [spermicidní želé nebo pěna s kondomy nebo diafragmou], antikoncepční náplast nebo chirurgické sterilizace) před vstupem a po celou dobu studie pro pacientky s reprodukčním potenciálem nebo partnerky mužských pacientů.
  • Pacientka s reprodukčním potenciálem musí mít při screeningu negativní těhotenský test na beta lidský choriový gonadotropin (bHCG) v moči.
  • Ochota dodržovat zákazy a omezení uvedené v tomto protokolu.
  • Pacient musí podepsat informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s neresekovatelným lokálně pokročilým onemocněním bez známek onemocnění jinde.
  • Očekávaná délka života méně než 12 týdnů.
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie, nekontrolované hypertenze nebo záchvatové poruchy.
  • Aktivní infekce adekvátně nereagující na vhodnou léčbu.
  • Symptomatický nebo klinicky zjevný ascites.
  • Sodík v séru nižší než 130 mEq/l nebo stavy, které mohou pacienty predisponovat k hyponatrémii.
  • Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící.
  • Mužští pacienti se sexuálními partnerkami, kteří nejsou ochotni dodržovat přísné požadavky na antikoncepci popsané v tomto protokolu.
  • Velký chirurgický zákrok bez úplného uzdravení nebo velký chirurgický zákrok do 3 týdnů od ON 01910.Na zahájení léčby.
  • Průkaz mozkových metastáz.
  • Jakékoli současné podávání a/nebo předchozí podávání během 4 týdnů od první dávky studovaného léčiva, radioterapie nebo imunoterapie.
  • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly schopnost pacienta tolerovat a/nebo dodržovat požadavky studie, nebo neschopnost dodržovat studijní a/nebo následné postupy (např. přidání léku, chronické nedodržování atd.).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A: Kombinace
Rameno A: Gemcitabin, 1000 mg/m2 týdně po 3 týdny 4týdenního cyklu, + ON 01910.Na, 1800 mg/m2 prostřednictvím 2hodinových CIV infuzí podávaných dvakrát týdně po dobu 3 týdnů 4týdenního cyklu.
Lék: NA 01910.Na
ON 01910.Na, 1800 mg/m2 prostřednictvím 2hodinových CIV infuzí podávaných dvakrát týdně po dobu 3 týdnů 4týdenního cyklu.
Ostatní jména:
  • rigosertib sodný
Lék: Gemcitabin
Gemcitabin 1000 mg/m2 týdně po dobu 3 týdnů 4týdenního cyklu.
Ostatní jména:
  • Gemzar
  • Gemcitabin HCl
Lék: Gemcitabin
Gemcitabin, 1000 mg/m2 týdně po dobu 3 týdnů 4týdenního cyklu.
Ostatní jména:
  • Gemzar
  • Gemcitabin HCl
Aktivní komparátor: Rameno B: Pouze gemcitabin
Rameno B: Pouze gemcitabin, 1000 mg/m2 týdně po dobu 3 týdnů 4týdenního cyklu.
Lék: Gemcitabin
Gemcitabin 1000 mg/m2 týdně po dobu 3 týdnů 4týdenního cyklu.
Ostatní jména:
  • Gemzar
  • Gemcitabin HCl
Lék: Gemcitabin
Gemcitabin, 1000 mg/m2 týdně po dobu 3 týdnů 4týdenního cyklu.
Ostatní jména:
  • Gemzar
  • Gemcitabin HCl

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití
Časové okno: 18 měsíců
Primárním výsledkem této studie je celkové přežití, definované jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny. Všichni pacienti budou sledováni až do smrti. Pacienti ztracení při sledování budou cenzurováni v době, kdy byli naposledy známi naživu.
18 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese
Časové okno: 18 měsíců
Přežití bez progrese je definováno jako doba od randomizace do dokumentované progrese onemocnění nebo úmrtí. Pacienti, kteří žijí a nemají progresi onemocnění do klinického limitu, budou cenzurováni k datu jejich posledního hodnocení nádoru. Kaplan-Meierovy křivky pro PFS budou porovnány pomocí stratifikovaného log-rank testu (stratifikovaného podle stavu ECOG: 0-1 vs. 2). Poměry rizik a 95% intervaly spolehlivosti budou odhadnuty pomocí stratifikovaných Coxových modelů proporcionálních rizik.
18 měsíců
Velikost nádoru
Časové okno: 18 měsíců
Míra objektivní odpovědi nádoru pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST).
18 měsíců
Bezpečnost/snášenlivost
Časové okno: 18 měsíců
Toxicita bude hodnocena podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v4.03 National Cancer Institute
18 měsíců
QOL dotazník
Časové okno: 18 měsíců
Dotazník kvality života (QOL) s využitím Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) QLQ-C30 verze 3.
18 měsíců
Biomarkery
Časové okno: 18 měsíců
V této studii bude odebrána a analyzována archivní tkáň za účelem identifikace molekulárních charakteristik nádorů slinivky břišní, které mohou udělovat citlivost nebo rezistenci vůči gemcitabinu samotnému nebo v kombinaci s ON 01910.Na.
18 měsíců
Populační farmakokinetika
Časové okno: 18 měsíců
Měření ON 01910.Na v plazmě všech pacientů v rameni A 1 hodinu po zahájení infuze ON 01910.Na pouze v den 1 a den 15 v cyklu 1.
18 měsíců
Kompletní farmakokinetika
Časové okno: 18 měsíců
Na omezeném počtu míst budou vzorky krve pro měření ON 01910.Na a gemcitabin získány pouze v cyklu 1, den 1, v podskupině 10 pacientů v rameni A, v následujících 12 časových bodech: před dávkou; 15 minut po zahájení infuze gemcitabinu; 30 min, bezprostředně před ukončením infuze gemcitabinu; 15 min po zahájení ON 01910.Na infuzi; 30 min po ON 01910.Na zahájení infuze; bezprostředně před ukončením ON 01910.Na infuzi; a 15 min, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h a 8 h po ukončení ON 01910.Na infuzi.
18 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Onconova Therapeutics, Inc.

Spolupracovníci

Academic GI Cancer Consortium (AGICC)

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Wells Messersmith, MD, Anschutz Cancer Pavilion
  • Studijní židle: Lawrence P. Leichman, MD, Academic Oncology Gastrointestinal Cancer Consortium
  • Studijní židle: Antonio Jimeno, MD, PhD, Anschutz Cancer Pavilion

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. května 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. května 2011

První zveřejněno (Odhad)

26. května 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

4. srpna 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. srpna 2016

Naposledy ověřeno

1. srpna 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 04-22
  • 11PAN01 (Jiný identifikátor: Academic Oncology GI Cancer Consortium)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na NA 01910.Na

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Hungary

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit