Снижение артериального давления при остром инсульте (BLAST)

Пациенты, перенесшие инсульт, часто поступают в больницу с повышенным артериальным давлением. Повышенное кровяное давление в условиях инсульта увеличивает риск отека мозга или кровоизлияния в мозг. Тем не менее, есть опасения по поводу снижения артериального давления с помощью лекарств, потому что недавно поврежденные части мозга могут не получать необходимого им кровотока, что усугубляет ущерб от первоначального инсульта. Мы надеемся продемонстрировать, что препарат валсартан можно использовать для безопасного и умеренного снижения артериального давления у пациентов с острым инсультом, не оказывая пагубного влияния на мозговой кровоток или неврологический статус. Новые методы МРТ для измерения мозгового кровотока будут использоваться в сочетании с клиническими весами для демонстрации безопасности.

Мы намерены зарегистрировать 20 пациентов (10 для активного препарата, 10 для плацебо) в течение 16 месяцев. Пациенты, госпитализированные с диагнозом острого инсульта и артериальной гипертензии, будут иметь право на участие в исследовании. Все пациенты проходят обследование у лечащего врача Инсультной службы. Информированное согласие будет получено от пациента или подходящего суррогатного матери. Будут записаны исходные характеристики, включая демографические данные, лекарственную аллергию, дату и время предполагаемого инсульта, предшествующий инсульт, гипертонию в анамнезе, текущий режим артериального давления, другие факторы сердечно-сосудистого риска, исходный медицинский осмотр, оценку по шкале инсульта Национального института здравоохранения (NIHSS). и базовый модифицированный показатель Рэнкина. Пациентов будут ежедневно лечить и осматривать неврологи из инсультной службы и/или бригад нейрореанимации.

Для включения в исследование необходимо устойчивое среднее артериальное давление (САД) 110 (~150/90) или выше. При поступлении, согласно нашему обычному протоколу, антигипертензивные препараты не будут приниматься. Как правило, мы не назначаем антигипертензивные препараты пациентам с острым ишемическим инсультом, за исключением случаев, когда артериальное давление превышает ~200/110 (САД 140) или у пациента есть признаки или симптомы, которые считаются вторичными по отношению к повышенному артериальному давлению. Артериальное давление будет измеряться не реже одного раза в четыре часа в соответствии с протоколом либо вручную, либо с помощью автоматического устройства. Среднее артериальное давление (САД) рассчитывается по стандартной формуле (САД = диастолическое артериальное давление + 1/3 пульсового давления). Пациентам, поступившим в отделение интенсивной терапии, могут быть установлены артериальные линии для постоянного мониторинга артериального давления, если это необходимо в рамках их обычного ухода. Рутинные биохимические анализы крови, включая креатинин сыворотки и тесты функции печени, будут проводиться до введения препарата или плацебо.

При включении пациент будет рандомизирован для получения либо валсартана, либо плацебо. Первая доза исследуемого препарата не будет вводиться до проведения исходной МРТ.

Пациенту будет проведена первоначальная МРТ, которая включает диффузионно-взвешенную визуализацию (DWI) и перфузионно-взвешенную визуализацию (PWI). Первоначальная МРТ является стандартной процедурой для пациентов с инсультом. После начальной МРТ пациентам будет назначена доза 160 мг валсартана или плацебо двойным слепым методом. Целью будет устойчивое снижение MAP на 15-20%. Если среднее артериальное давление остается в пределах 15% от исходного значения (до первого МРТ) через 24 часа после первой дозы валсартана (или плацебо), пациенты будут получать дозу 320 мг валсартана (или плацебо) и останутся на валсартане 320 мг (или плацебо) ежедневно до 7-го дня или до выписки из стационара (в зависимости от того, что наступит раньше). Если среднее артериальное давление падает более чем на 20% после приема дозы 160 мг (или плацебо), пациента переводят на 80 мг валсартана (или плацебо) до 7-го дня или до выписки из стационара (в зависимости от того, что наступит раньше). Если артериальное давление снижается на 15-20% (цель), пациенты будут продолжать принимать валсартан в дозе 160 мг (или плацебо) ежедневно в течение всего периода исследования.

Последующая МРТ с PWI и DWI будет получена через 48-96 часов после первоначального сканирования. Дополнительные антигипертензивные средства не будут вводиться до тех пор, пока не будет проведена последующая МРТ, если только лечащий врач не посчитает это необходимым с медицинской точки зрения. Если вводятся дополнительные препараты, можно использовать любой антигипертензивный препарат, кроме ингибитора АПФ или БРА. Любые дополнительные препараты, необходимые для контроля артериального давления, будут зарегистрированы.

Пациент будет продолжать принимать валсартан по сравнению с плацебо в течение всего срока его/ее госпитализации. Во время выписки будет записана оценка NIHSS и модифицированная оценка Рэнкина. На 7-й день госпитализации или при выписке (в зависимости от того, что наступит раньше) прием исследуемого препарата будет прекращен, а лечение артериального давления будет осуществляться по усмотрению лечащего врача.

Последующее 30-дневное наблюдение будет включать оценку модифицированной шкалы Рэнкина и шкалы результатов Глазго. Это 30-дневное последующее наблюдение будет проводиться по телефону, если только пациент не придет в клинику для обычного контрольного визита в больницу.

Пациенты пройдут две МРТ головного мозга во время первоначальной госпитализации, каждая из которых требует времени сканирования около 45 минут. Будут получены стандартные последовательности, включая DWI и PWI.