Obniżenie ciśnienia krwi w próbie ostrego udaru (BLAST)

Pacjenci po udarze mózgu często zgłaszają się do szpitala z podwyższonym ciśnieniem krwi. Podwyższone ciśnienie krwi w przebiegu udaru zwiększa ryzyko obrzęku mózgu lub krwawienia do mózgu. Mimo to istnieje obawa przed obniżeniem ciśnienia krwi za pomocą leków, ponieważ nowo uszkodzone części mózgu mogą nie uzyskać potrzebnego przepływu krwi, co pogarsza uszkodzenia spowodowane początkowym udarem. Mamy nadzieję wykazać, że lek walsartan może być stosowany do bezpiecznego i umiarkowanego obniżania ciśnienia krwi u pacjentów z ostrym udarem, bez szkodliwego wpływu na przepływ krwi w mózgu lub stan neurologiczny. Nowe techniki MRI do pomiaru przepływu krwi w mózgu zostaną wykorzystane w połączeniu ze skalami klinicznymi w celu wykazania bezpieczeństwa.

Zamierzamy zarejestrować 20 pacjentów (10 dla aktywnego leku, 10 dla placebo) w okresie 16 miesięcy. Do badania kwalifikowani będą pacjenci przyjmowani z rozpoznaniem ostrego udaru mózgu i nadciśnienia tętniczego. Wszyscy pacjenci zostaną przebadani przez lekarza prowadzącego w ramach służby udarowej. Świadoma zgoda zostanie uzyskana od pacjenta lub odpowiedniego zastępcy. Zarejestrowana zostanie charakterystyka wyjściowa, w tym dane demograficzne, alergie na leki, data i godzina przypuszczalnego udaru, historia wcześniejszego udaru, historia nadciśnienia, aktualny reżim ciśnienia krwi, inne czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego, podstawowe badanie fizykalne, wynik National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) i bazowy zmodyfikowany wynik Rankina. Pacjenci będą leczeni i badani codziennie przez neurologów z zespołów Stroke Service i/lub Neurocritical Care.

Do włączenia do badania potrzebne jest utrzymujące się średnie ciśnienie tętnicze (MAP) 110 (~150/90) lub wyższe. Po przyjęciu, zgodnie z naszym zwykłym protokołem, leki przeciwnadciśnieniowe zostaną wstrzymane. Ogólnie rzecz biorąc, nie podajemy leków przeciwnadciśnieniowych pacjentom z ostrym udarem niedokrwiennym, chyba że ciśnienie krwi jest większe niż ~200/110 (MAP 140) lub pacjent ma objawy przedmiotowe lub podmiotowe uważane za wtórne do podwyższonego ciśnienia krwi. Ciśnienie krwi będzie mierzone co najmniej co cztery godziny, zgodnie z protokołem, ręcznie lub za pomocą automatycznego urządzenia. Średnie ciśnienie tętnicze (MAP) zostanie obliczone przy użyciu standardowego wzoru (MAP = rozkurczowe ciśnienie krwi + 1/3 ciśnienia tętna). Pacjenci przyjmowani na OIOM mogą mieć zakładane cewniki tętnicze w celu ciągłego monitorowania ciśnienia krwi, jeśli jest to konieczne w ramach rutynowej opieki. Przed podaniem leku lub placebo zostaną przeprowadzone rutynowe badania chemiczne krwi, w tym kreatynina w surowicy i testy czynnościowe wątroby.

Podczas rejestracji pacjent zostanie losowo przydzielony do grupy otrzymującej walsartan lub placebo. Pierwsza dawka badanego leku zostanie podana dopiero po wyjściowym MRI.

Pacjent zostanie poddany wstępnemu rezonansowi magnetycznemu, który obejmuje obrazowanie ważone dyfuzją (DWI) i obrazowanie ważone perfuzją (PWI). Początkowy MRI jest standardową opieką dla pacjentów z udarem mózgu. Po wstępnym badaniu MRI pacjenci otrzymają dawkę 160 mg walsartanu lub placebo, metodą podwójnie ślepej próby. Celem będzie trwała redukcja MAP o 15-20%. Jeśli MAP pozostanie w granicach 15% wartości początkowej (przed pierwszym badaniem MRI) 24 godziny po podaniu pierwszej dawki walsartanu (lub placebo), pacjenci otrzymają dawkę 320 mg walsartanu (lub placebo) i pozostaną na walsartan 320 mg (lub placebo) codziennie do 7. dnia lub wypisu ze szpitala (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej). Jeśli MAP spadnie o więcej niż 20% po podaniu dawki 160 mg (lub placebo), pacjentowi zostanie zmieniona dawka na 80 mg walsartanu (lub placebo) do 7. dnia lub wypisu ze szpitala (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej). Jeśli ciśnienie krwi obniży się o 15-20% (cel), pacjenci będą przyjmować walsartan w dawce 160 mg (lub placebo) na dobę przez cały czas trwania badania.

Kontrolny MRI z PWI i DWI zostanie uzyskany między 48-96 godzinami od pierwszego skanu. Dodatkowe leki przeciwnadciśnieniowe zostaną podane dopiero po kontrolnym badaniu MRI, chyba że lekarz prowadzący uzna to za medycznie wskazane. W przypadku podania dodatkowych leków można zastosować dowolny lek hipotensyjny z wyjątkiem inhibitora ACE lub ARB. Wszelkie dodatkowe środki potrzebne do kontroli ciśnienia krwi zostaną zarejestrowane.

Pacjent będzie kontynuował przyjmowanie walsartanu w porównaniu z placebo przez cały okres hospitalizacji. W momencie wypisu zostanie zarejestrowany wynik NIHSS i zmodyfikowany wynik Rankina. W 7. dniu pobytu w szpitalu lub w dniu wypisu ze szpitala (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej), podawanie badanego leku zostanie przerwane, a leczenie nadciśnienia krwi będzie zależało od uznania lekarza prowadzącego.

30-dniowa obserwacja będzie obejmować ocenę zmodyfikowanego wyniku Rankina i Glasgow Outcome Score. Ta 30-dniowa obserwacja zostanie przeprowadzona telefonicznie, chyba że pacjent przyjedzie do kliniki na rutynową wizytę kontrolną w szpitalu.

Pacjenci zostaną poddani dwóm rezonansom magnetycznym mózgu podczas początkowej hospitalizacji, z których każdy będzie wymagał czasu skanowania wynoszącego około 45 minut. Otrzymane zostaną standardowe sekwencje, w tym DWI i PWI.