Blodtrykkssenkende i forsøk med akutt hjerneslag (BLAST)

Pasienter som lider av hjerneslag kommer ofte til sykehuset med forhøyet blodtrykk. Forhøyet blodtrykk ved hjerneslag øker risikoen for hjernehevelse eller blødning i hjernen. Likevel har det vært bekymring for å senke blodtrykket med medisiner fordi de nylig skadde delene av hjernen kanskje ikke får den blodstrømmen de trenger, og dermed forverre skaden fra det første hjerneslaget. Vi håper å demonstrere at medikamentet valsartan kan brukes til å trygt og beskjedent senke blodtrykket hos akutte slagpasienter, uten å ha en skadelig effekt på hjernens blodstrøm eller nevrologisk status. Nye MR-teknikker for å måle hjernens blodstrøm vil bli brukt i forbindelse med kliniske skalaer for å demonstrere sikkerhet.

Vi har til hensikt å registrere 20 pasienter (10 for aktivt medikament, 10 for placebo) over en 16 måneders periode. Pasienter innlagt med diagnosen akutt hjerneslag og hypertensjon vil være kvalifisert for studien. Alle pasienter vil bli screenet av behandlende lege på Slagtjenesten. Informert samtykke vil bli innhentet fra pasienten eller en passende surrogat. Baseline-karakteristikker vil bli registrert, inkludert demografi, medikamentallergier, dato og klokkeslett for antatt hjerneslag, tidligere hjerneslag, historie med hypertensjon, nåværende blodtrykksregime, andre kardiovaskulære risikofaktorer, fysisk undersøkelse ved baseline, National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) score , og baseline modifisert Rankin-score. Pasienter vil bli behandlet og undersøkt daglig av nevrologer fra Stroke Service og/eller Neurocritical Care team.

Et vedvarende gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP) på 110 (~150/90) eller høyere er nødvendig for inkludering i studien. Ved innleggelse, i henhold til vår vanlige protokoll, vil antihypertensive medisiner bli holdt tilbake. Generelt gir vi ikke antihypertensiva til pasienter med akutt iskemisk slag, med mindre blodtrykket er høyere enn ~200/110 (MAP 140) eller pasienten har tegn eller symptomer som antas å være sekundære til forhøyet blodtrykk. Blodtrykket vil bli tatt minst hver fjerde time, i henhold til protokoll, enten manuelt eller med en automatisert enhet. Gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP) vil bli beregnet ved hjelp av en standard formel (MAP = diastolisk blodtrykk + 1/3 pulstrykk). Pasienter innlagt på intensivavdelingen kan ha arterielle linjer plassert for kontinuerlig blodtrykksovervåking, om nødvendig som en del av deres rutinemessige behandling. Rutinemessige blodkjemi, inkludert serumkreatinin og leverfunksjonstester vil bli tatt før administrasjon av legemiddel eller placebo.

Ved innrullering vil pasienten bli randomisert til å motta enten valsartan eller placebo. Den første dosen med studiemedisin vil ikke bli administrert før etter baseline MR.

Pasienten vil gjennomgå en innledende MR som inkluderer diffusjonsvektet avbildning (DWI) og perfusjonsvektet avbildning (PWI). Den første MR-en er standardbehandling for slagpasienter. Etter den første MR-undersøkelsen vil pasientene få en dose på 160 mg valsartan eller placebo på en dobbeltblindet måte. En vedvarende MAP-reduksjon på 15-20 % vil være målet. Hvis MAP forblir innenfor 15 % av startverdien (før første MR-skanning) 24 timer etter den første dosen av valsartan (eller placebo), vil pasientene få en dose på 320 mg valsartan (eller placebo) og vil forbli. på valsartan 320 mg (eller placebo) daglig til dag 7, eller utskrivning fra sykehus (det som inntreffer først). Hvis MAP faller med mer enn 20 % etter dosen på 160 mg (eller placebo), vil pasienten byttes til 80 mg valsartan (eller placebo) frem til dag 7, eller utskrivning fra sykehus (avhengig av hva som skjer først). Hvis blodtrykket senkes med 15-20 % (målet), vil pasientene forbli på valsartan 160 mg (eller placebo) daglig i løpet av studien.

En oppfølgings-MR med PWI og DWI vil bli oppnådd mellom 48-96 timer etter den første skanningen. Ytterligere antihypertensiva vil ikke bli administrert før etter den oppfølgende MR-skanningen med mindre det anses medisinsk indisert av den behandlende legen. Hvis ytterligere midler administreres, kan alle antihypertensiva brukes bortsett fra en ACE-hemmer eller ARB. Eventuelle ekstra midler som trengs for blodtrykkskontroll vil bli registrert.

Pasienten vil fortsette å ta valsartan vs. placebo under hele sykehusinnleggelsen. På utskrivningstidspunktet vil en NIHSS og modifisert Rankin-score bli registrert. På sykehusdag 7, eller utskrivning (avhengig av hva som skjer først), vil studiemedisinen seponeres og blodtrykksmedisinering vil være etter den behandlende legens skjønn.

En 30-dagers oppfølging vil inkludere vurdering av en modifisert Rankin-score og Glasgow Outcome Score. Denne 30 dagers oppfølgingen vil bli utført per telefon med mindre pasienten kommer til klinikken for et rutinemessig oppfølgingsbesøk.

Pasientene vil gjennomgå to hjerne-MR under den første sykehusinnleggelsen, som hver krever en skanningstid på omtrent 45 minutter. Standardsekvenser vil bli oppnådd, inkludert DWI og PWI.