Blutdrucksenkung in der Studie zum akuten Schlaganfall (BLAST)

Patienten, die einen Schlaganfall erleiden, kommen häufig mit erhöhtem Blutdruck ins Krankenhaus. Erhöhter Blutdruck im Rahmen eines Schlaganfalls erhöht das Risiko einer Hirnschwellung oder einer Hirnblutung. Dennoch gibt es Bedenken hinsichtlich einer medikamentösen Senkung des Blutdrucks, da die neu verletzten Teile des Gehirns möglicherweise nicht die erforderliche Durchblutung erhalten und dadurch die Schäden durch den ersten Schlaganfall verschlimmert werden. Wir hoffen, zeigen zu können, dass das Medikament Valsartan zur sicheren und geringfügigen Senkung des Blutdrucks bei Patienten mit akutem Schlaganfall eingesetzt werden kann, ohne die Durchblutung des Gehirns oder den neurologischen Status zu beeinträchtigen. Neuartige MRT-Techniken zur Messung der Gehirndurchblutung werden in Verbindung mit klinischen Skalen eingesetzt, um die Sicherheit zu demonstrieren.

Wir beabsichtigen, über einen Zeitraum von 16 Monaten 20 Patienten (10 für den Wirkstoff, 10 für das Placebo) aufzunehmen. Patienten, die mit der Diagnose eines akuten Schlaganfalls und Bluthochdrucks aufgenommen wurden, kommen für die Studie in Frage. Alle Patienten werden vom behandelnden Arzt des Schlaganfalldienstes untersucht. Die Einverständniserklärung wird vom Patienten oder einem geeigneten Ersatz eingeholt. Zu den Ausgangsmerkmalen werden aufgezeichnet, einschließlich Demografie, Arzneimittelallergien, Datum und Uhrzeit des vermuteten Schlaganfalls, Vorgeschichte eines Schlaganfalls, Vorgeschichte von Bluthochdruck, aktuelles Blutdruckregime, andere kardiovaskuläre Risikofaktoren, körperliche Grunduntersuchung, NIHSS-Score (National Institute of Health Stroke Scale). und Baseline-modifizierter Rankin-Score. Die Patienten werden täglich von Neurologen des Stroke Service und/oder der Neurocritical Care-Teams behandelt und untersucht.

Für die Aufnahme in die Studie ist ein anhaltender mittlerer arterieller Druck (MAP) von 110 (~150/90) oder mehr erforderlich. Bei der Aufnahme werden gemäß unserem üblichen Protokoll blutdrucksenkende Medikamente zurückgehalten. Im Allgemeinen verabreichen wir Patienten mit akutem ischämischen Schlaganfall keine blutdrucksenkenden Mittel, es sei denn, der Blutdruck liegt über ~200/110 (MAP 140) oder der Patient weist Anzeichen oder Symptome auf, die vermutlich auf einen erhöhten Blutdruck zurückzuführen sind. Der Blutdruck wird gemäß Protokoll mindestens alle vier Stunden manuell oder mit einem automatisierten Gerät gemessen. Der mittlere arterielle Druck (MAP) wird anhand einer Standardformel berechnet (MAP = diastolischer Blutdruck + 1/3 Pulsdruck). Patienten, die auf der Intensivstation aufgenommen werden, können bei Bedarf im Rahmen ihrer Routineversorgung über arterielle Leitungen zur kontinuierlichen Blutdrucküberwachung verfügen. Vor der Verabreichung des Arzneimittels oder Placebos werden routinemäßige Blutuntersuchungen durchgeführt, darunter Serumkreatinin- und Leberfunktionstests.

Bei der Aufnahme wird der Patient randomisiert und erhält entweder Valsartan oder Placebo. Die erste Dosis der Studienmedikation wird erst nach der Baseline-MRT verabreicht.

Der Patient wird einer ersten MRT unterzogen, die eine diffusionsgewichtete Bildgebung (DWI) und eine perfusionsgewichtete Bildgebung (PWI) umfasst. Die anfängliche MRT gehört zur Standardversorgung von Schlaganfallpatienten. Nach der ersten MRT erhalten die Patienten doppelblind eine Dosis von 160 mg Valsartan oder Placebo. Ziel ist eine nachhaltige MAP-Reduktion von 15–20 %. Wenn der MAP 24 Stunden nach der ersten Dosis Valsartan (oder Placebo) innerhalb von 15 % des Ausgangswerts (vor der ersten MRT-Untersuchung) bleibt, erhalten die Patienten eine Dosis von 320 mg Valsartan (oder Placebo) und bleiben bestehen Behandlung mit 320 mg Valsartan (oder Placebo) täglich bis zum 7. Tag oder Entlassung aus dem Krankenhaus (je nachdem, welcher Zeitpunkt früher liegt). Wenn der MAP nach der 160-mg-Dosis (oder Placebo) um mehr als 20 % abfällt, wird der Patient bis zum 7. Tag oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus (je nachdem, was früher eintritt) auf 80 mg Valsartan (oder Placebo) umgestellt. Wenn der Blutdruck um 15–20 % gesenkt wird (Ziel), bleiben die Patienten für die Dauer der Studie täglich bei 160 mg Valsartan (oder Placebo).

Eine Folge-MRT mit PWI und DWI wird zwischen 48 und 96 Stunden nach dem ersten Scan durchgeführt. Zusätzliche blutdrucksenkende Mittel werden erst nach der MRT-Nachuntersuchung verabreicht, es sei denn, dies wird vom behandelnden Arzt als medizinisch angezeigt erachtet. Wenn zusätzliche Wirkstoffe verabreicht werden, kann jedes blutdrucksenkende Mittel außer einem ACE-Hemmer oder ARB verwendet werden. Alle zusätzlich zur Blutdruckkontrolle benötigten Wirkstoffe werden erfasst.

Der Patient wird während der gesamten Dauer seines Krankenhausaufenthalts weiterhin Valsartan im Vergleich zu Placebo einnehmen. Zum Zeitpunkt der Entlassung werden ein NIHSS- und ein modifizierter Rankin-Score aufgezeichnet. Am 7. Krankenhaustag oder bei der Entlassung (je nachdem, was früher eintritt) wird die Studienmedikation abgesetzt und die Blutdruckmedikation liegt im Ermessen des behandelnden Arztes.

Eine 30-tägige Nachuntersuchung umfasst die Bewertung eines modifizierten Rankin-Scores und des Glasgow Outcome Score. Diese 30-tägige Nachuntersuchung wird telefonisch durchgeführt, es sei denn, der Patient kommt zu einer routinemäßigen Nachuntersuchung im Krankenhaus in die Klinik.

Während des ersten Krankenhausaufenthalts werden die Patienten zwei Gehirn-MRTs unterzogen, die jeweils eine Untersuchungszeit von etwa 45 Minuten erfordern. Es werden Standardsequenzen erhalten, einschließlich DWI und PWI.