Blodtrykssænkning i forsøg med akut slagtilfælde (BLAST)

Patienter, der lider af et slagtilfælde, kommer ofte til hospitalet med forhøjet blodtryk. Forhøjet blodtryk i tilfælde af slagtilfælde øger risikoen for, at hjernen hæver eller bløder ind i hjernen. Alligevel har der været bekymring for at sænke blodtrykket med medicin, fordi de nyskadede dele af hjernen muligvis ikke får den blodgennemstrømning, de har brug for, og derved forværrer skaden fra det første slagtilfælde. Vi håber at demonstrere, at lægemidlet valsartan kan bruges til sikkert og beskedent at sænke blodtrykket hos patienter med akut slagtilfælde uden at have en skadelig effekt på hjernens blodgennemstrømning eller neurologisk status. Nye MR-teknikker til måling af hjerneblodgennemstrømning vil blive brugt sammen med kliniske skalaer for at demonstrere sikkerhed.

Vi har til hensigt at indskrive 20 patienter (10 for aktivt lægemiddel, 10 for placebo) over en 16 måneders periode. Patienter indlagt med diagnosen akut slagtilfælde og hypertension vil være berettiget til undersøgelsen. Alle patienter vil blive screenet af den behandlende læge på slagtilfældetjenesten. Informeret samtykke vil blive indhentet fra patienten eller en passende surrogat. Baseline-karakteristika vil blive registreret, herunder demografi, lægemiddelallergier, dato og tidspunkt for formodet slagtilfælde, tidligere slagtilfælde, historie med hypertension, nuværende blodtryksregime, andre kardiovaskulære risikofaktorer, baseline fysisk undersøgelse, National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) score , og baseline modificeret Rankin-score. Patienterne vil blive behandlet og undersøgt dagligt af neurologer fra Stroke Service og/eller Neurocritical Care teams.

Et vedvarende middelarterielt tryk (MAP) på 110 (~150/90) eller højere er nødvendigt for at blive inkluderet i undersøgelsen. Ved indlæggelse vil antihypertensiv medicin i henhold til vores sædvanlige protokol blive tilbageholdt. Generelt administrerer vi ikke antihypertensiva til patienter med akut iskæmisk slagtilfælde, medmindre blodtrykket er større end ~200/110 (MAP 140), eller patienten har tegn eller symptomer, der menes at være sekundære til forhøjet blodtryk. Blodtrykket vil blive taget mindst hver fjerde time, i henhold til protokol, enten manuelt eller med en automatiseret enhed. Gennemsnitligt arterielt tryk (MAP) vil blive beregnet ved hjælp af en standardformel (MAP = diastolisk blodtryk + 1/3 pulstryk). Patienter indlagt på intensivafdelingen kan få anbragt arterielle linjer til kontinuerlig blodtryksovervågning, hvis det er nødvendigt som en del af deres rutinemæssige behandling. Rutinemæssig blodkemi, herunder serumkreatinin og leverfunktionstest, vil blive udtaget før administration af lægemiddel eller placebo.

Ved indskrivning vil patienten blive randomiseret til at modtage enten valsartan eller placebo. Den første dosis af undersøgelsesmedicin vil ikke blive administreret før efter baseline MR.

Patienten vil gennemgå en indledende MRI, der inkluderer diffusionsvægtet billeddannelse (DWI) og perfusionsvægtet billeddannelse (PWI). Den indledende MR er standardbehandling til patienter med slagtilfælde. Efter den indledende MRI vil patienterne få en dosis på 160 mg valsartan eller placebo på en dobbeltblindet måde. En vedvarende MAP-reduktion på 15-20 % vil være målet. Hvis MAP forbliver inden for 15 % af startværdien (før den første MR-scanning) 24 timer efter den første dosis valsartan (eller placebo), vil patienterne få en dosis på 320 mg valsartan (eller placebo) og vil forblive på valsartan 320 mg (eller placebo) dagligt indtil dag 7, eller udskrivelse fra hospitalet (alt efter hvad der er først). Hvis MAP falder med mere end 20 % efter 160 mg (eller placebo) dosis, vil patienten blive skiftet til 80 mg valsartan (eller placebo) indtil dag 7 eller udskrivelse fra hospitalet (alt efter hvad der er først). Hvis blodtrykket sænkes med 15-20 % (målet), vil patienterne forblive på valsartan 160 mg (eller placebo) dagligt i hele undersøgelsens varighed.

En opfølgende MR med PWI og DWI vil blive opnået mellem 48-96 timer efter den indledende scanning. Yderligere antihypertensiva vil ikke blive administreret før efter den opfølgende MR-scanning, medmindre den behandlende læge vurderer det, at det er medicinsk indiceret. Hvis der indgives yderligere midler, kan et hvilket som helst antihypertensivum anvendes undtagen en ACE-hæmmer eller ARB. Eventuelle yderligere midler, der er nødvendige for blodtrykskontrol, vil blive registreret.

Patienten vil fortsætte med at tage valsartan vs. placebo i hele varigheden af ​​hans/hendes hospitalsindlæggelse. På tidspunktet for udskrivelsen vil en NIHSS og ændret Rankin-score blive registreret. På sygehusdag 7 eller udskrivelse (alt efter hvad der er først), vil undersøgelsesmedicin blive afbrudt, og blodtryksmedicin vil være efter den behandlende læges skøn.

En 30-dages opfølgning vil omfatte vurdering af en ændret Rankin-score og Glasgow-resultatscore. Denne 30 dages opfølgning vil blive foretaget telefonisk, medmindre patienten kommer til klinikken til et rutinemæssigt hospitalsopfølgningsbesøg.

Patienterne vil gennemgå to hjerne-MRI'er under den indledende indlæggelse, som hver kræver en scanningstid på cirka 45 minutter. Standardsekvenser vil blive opnået, herunder DWI og PWI.