Blodtryckssänkning i försök med akut stroke (BLAST)

Patienter som lider av stroke kommer ofta till sjukhuset med förhöjt blodtryck. Förhöjt blodtryck vid stroke ökar risken för att hjärnan svullnar eller blöder in i hjärnan. Trots det har det funnits oro för att sänka blodtrycket med mediciner eftersom de nyligen skadade delarna av hjärnan kanske inte får det blodflöde de behöver, vilket förvärrar skadan från den första stroken. Vi hoppas kunna visa att läkemedlet valsartan kan användas för att säkert och måttligt sänka blodtrycket hos patienter med akut stroke, utan att ha en skadlig effekt på hjärnans blodflöde eller neurologiska status. Nya MRT-tekniker för att mäta hjärnans blodflöde kommer att användas tillsammans med kliniska skalor för att visa säkerhet.

Vi avser att registrera 20 patienter (10 för aktivt läkemedel, 10 för placebo) under en 16 månaders period. Patienter som tas in med diagnosen akut stroke och hypertoni kommer att vara berättigade till studien. Alla patienter kommer att screenas av den behandlande läkaren på stroketjänsten. Informerat samtycke kommer att erhållas från patienten eller ett lämpligt surrogat. Baslinjeegenskaper kommer att registreras inklusive demografi, läkemedelsallergier, datum och tid för förmodad stroke, tidigare strokehistoria, historia av hypertoni, aktuell blodtrycksregim, andra kardiovaskulära riskfaktorer, fysisk undersökning vid baslinjen, National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) poäng , och baslinjemodifierad Rankin-poäng. Patienterna kommer att behandlas och undersökas dagligen av neurologer från Stroke Service och/eller Neurocritical Care.

Ett bibehållet medelartärtryck (MAP) på 110 (~150/90) eller högre behövs för att inkluderas i studien. Vid intagning, enligt vårt vanliga protokoll, kommer antihypertensiva mediciner att hållas inne. I allmänhet administrerar vi inte blodtryckssänkande medel till patienter med akut ischemisk stroke om inte blodtrycket är högre än ~200/110 (MAP 140) eller om patienten har tecken eller symtom som tros vara sekundära till förhöjt blodtryck. Blodtrycket kommer att tas minst var fjärde timme, enligt protokoll, antingen manuellt eller med en automatiserad enhet. Genomsnittligt artärtryck (MAP) kommer att beräknas med hjälp av en standardformel (MAP = diastoliskt blodtryck + 1/3 pulstryck). Patienter som läggs in på ICU kan få artärledningar placerade för kontinuerlig blodtrycksövervakning, om det behövs som en del av deras rutinvård. Rutinmässiga blodkemi, inklusive serumkreatinin och leverfunktionstester kommer att tas innan läkemedel eller placebo administreras.

Vid inskrivningen kommer patienten att randomiseras till antingen valsartan eller placebo. Den första dosen av studiemedicin kommer inte att administreras förrän efter baslinje-MRT.

Patienten kommer att genomgå en första MRT som inkluderar diffusionsviktad avbildning (DWI) och perfusionsviktad avbildning (PWI). Den initiala MRT är standardvård för strokepatienter. Efter den första MRT kommer patienterna att ges en dos på 160 mg valsartan eller placebo på ett dubbelblindat sätt. En varaktig MAP-reduktion på 15-20 % kommer att vara målet. Om MAP ligger inom 15 % av det initiala värdet (före den första MR-undersökningen) 24 timmar efter den första dosen valsartan (eller placebo), kommer patienterna att ges en dos på 320 mg valsartan (eller placebo) och kommer att förbli. på valsartan 320 mg (eller placebo) dagligen fram till dag 7, eller utskrivning från sjukhus (beroende på vilket som inträffar först). Om MAP sjunker med mer än 20 % efter dosen på 160 mg (eller placebo), kommer patienten att bytas till 80 mg valsartan (eller placebo) fram till dag 7, eller utskrivning från sjukhus (beroende på vilket som inträffar först). Om blodtrycket sänks med 15-20 % (målet), kommer patienterna att fortsätta på valsartan 160 mg (eller placebo) dagligen under hela studien.

En uppföljande MRT med PWI och DWI kommer att erhållas mellan 48-96 timmar efter den första skanningen. Ytterligare blodtryckssänkande medel kommer inte att administreras förrän efter den uppföljande MR-undersökningen om det inte anses medicinskt indicerat av den behandlande läkaren. Om ytterligare medel administreras kan vilket antihypertensivt medel som helst användas förutom en ACE-hämmare eller ARB. Eventuella ytterligare medel som behövs för blodtryckskontroll kommer att registreras.

Patienten kommer att fortsätta att ta valsartan jämfört med placebo under hela sjukhusvistelsen. Vid tidpunkten för utskrivningen kommer en NIHSS och modifierad Rankin-poäng att registreras. På sjukhusdag 7, eller utskrivning (beroende på vilket som inträffar först), kommer studiemedicinering att avbrytas och blodtrycksmedicinering kommer att avgöras av den behandlande läkaren.

En 30-dagars uppföljning kommer att inkludera bedömning av en modifierad Rankin-poäng och Glasgow-resultatpoäng. Denna 30 dagars uppföljning kommer att utföras per telefon om inte patienten kommer till kliniken för ett rutinmässigt sjukhusuppföljningsbesök.

Patienterna kommer att genomgå två hjärn-MRI under den första sjukhusvistelsen, som var och en kräver en skanningstid på cirka 45 minuter. Standardsekvenser kommer att erhållas, inklusive DWI och PWI.