Исследование LY2623091 у мужчин и женщин с хроническим заболеванием почек

Критерии включения:

• Мужчины и женщины с недетородным потенциалом, определяемым анамнезом и физическим осмотром

  1. Участники мужского пола: Участники мужского пола без вазэктомии должны согласиться использовать 2 принятых с медицинской точки зрения метода контрацепции со всеми половыми партнерами во время исследования и в течение 90 дней после окончательного приема препарата. Принятые с медицинской точки зрения эффективные формы контрацепции могут включать презервативы с противозачаточной пеной или партнеры, использующие диафрагмы с противозачаточным гелем или шеечные колпачки с противозачаточным гелем.
  2. Участники женского пола: участники женского пола не должны иметь детородного потенциала из-за хирургической стерилизации (гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или перевязка маточных труб) или менопаузы. Женщины в постменопаузе должны быть минимум 12 месяцев без менструального цикла. У женщин в перименопаузе, у которых 6 месяцев нет менструаций, уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) 23,0-116,3. международных единиц/литр (МЕ/л) и в возрасте от 45 до 65 лет включительно также имеют право
• Имеют диагноз хронической болезни почек (ХБП) (включая диабетическую болезнь почек и хронический гломерулонефрит)
• Иметь предполагаемую скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) в пределах 30-70 миллилитров в минуту/1,73 квадратных метра (30-70 мл/мин/1,73 м²)
• Принимали ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и/или блокатор рецепторов ангиотензина II (БРА) в течение не менее 3 месяцев и в стабильной дозе в течение более или равного (≥) 2 месяца до рандомизации и согласны продолжать принимать такие на протяжении всего периода исследования

• Участники должны соответствовать обоим из следующих критериев функции почек до квалификации для рандомизации:

  1. Пройти скрининг соотношение белок/креатинин в первой утренней моче (ПЦР) ≥400 миллиграмм/грамм (мг/г)
  2. Иметь стабильную функцию почек, по мнению исследователя.

• Стабильное использование лекарств от артериального давления (АД) и приемлемое давление в манжете, определяемое следующими критериями:

  1. При приеме стабильной дозы ингибитора АПФ и/или БРА
  2. При приеме стабильных доз любых других применимых препаратов для лечения АД (включая терапию диуретиками) в течение ≥3 недель до скрининга
  3. Иметь систолическое АД в сидячей манжете меньше или равное (≤) 160 миллиметрам ртутного столба (мм рт.ст.) и диастолическое АД ≤100 мм рт.ст.
• Имеют сывороточный калий (K+) ≤5,0 миллиэквивалентов/литр (мэкв/л) при скрининге и не более 1 госпитализации по поводу гиперкалиемии в течение 1 года
• Надежны и готовы быть доступными на время исследования и готовы следовать определенным процедурам исследования
• Иметь достаточный венозный доступ для забора крови
• Иметь лабораторные значения и другие параметры безопасности, приемлемые, по мнению исследователя, для участия в исследовании.

Критерий исключения:

• Участники, которые в настоящее время зарегистрированы или прекратили прием исследуемого препарата в течение последних 30 дней после клинического исследования, включающего исследуемый препарат или устройство, или вне зарегистрированного использования утвержденного препарата (кроме исследуемого препарата, используемого в этом исследовании). ), или одновременно участвуют в любом другом медицинском исследовании, признанном несовместимым с научным или медицинским значением этого исследования. Участники могут быть включены в это исследование и получать дозу на 31 день или позже после последнего дня предыдущего введения исследуемого препарата.
• Ранее завершили или вышли из этого исследования или любого другого исследования, посвященного изучению LY2623091.
• Участники, которые принимают какие-либо мочегонные препараты и не получают стабильную дозу в течение 3 недель до визита для скрининга/квалификации и до конца лечения
• Участники, получающие ингибитор ренина или антагонист минералокортикоидных рецепторов (MR), должны пройти период вымывания не менее 1 месяца до рандомизации.
• Участники, у которых лечащий врач ожидает диализа или трансплантации почки в течение 6 месяцев после скрининга.
• Участники с острым повреждением почек в анамнезе в течение 3 месяцев до скрининга
• Участники, которым требуется системная иммуносупрессивная терапия в течение 30 дней после скрининга (за исключением ингаляционных стероидов).
• Использование пероральных или парентеральных кортикостероидов в течение 30 дней после скрининга
• Участники с диагнозом застойной сердечной недостаточности (ЗСН) третьего (III) или четвертого (IV) класса [по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)]
• Участники с признаками вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) и/или положительными человеческими антителами к ВИЧ; участники с циррозом печени или гепатитом С в анамнезе или имеющие положительный результат на антитела к гепатиту С при скрининге; участники, о которых известно, что они являются положительными по поверхностному антигену гепатита В или имеют положительный результат на поверхностный антиген гепатита В при скрининге
• Участники, которые не желают или не могут соблюдать правила использования устройства сбора данных для непосредственной записи данных от участников.
• Использование ингибиторов или индукторов метаболизирующего фермента [цитохрома P450 (CYP3A4)], калийсберегающих диуретиков (разрешены все другие диуретики), добавок калия или системных глюкокортикоидов в течение 7 дней после включения в исследование. Периодическое применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) разрешено, за исключением случаев, когда в течение 24 часов после критических показателей содержания натрия/калия в моче или во время стационарных периодов применение НПВП ограничивается только хроническим применением (стабильно в течение ≥1 месяца до к зачислению). Ингибиторы простагландинов не следует использовать в течение стационарных периодов исследования, за исключением случаев длительного применения НПВП.
• Сдали кровь более 500 миллилитров (мл) в течение последних 60 дней скрининга
• Имеют среднее еженедельное потребление алкоголя, превышающее 21 единицу в неделю, или участники, не желающие прекращать употребление алкоголя в течение 48 часов после начала исследования и на протяжении всего исследования [1 единица равна 12 унциям (унциям) или 360 мл пива; 5 унций или 150 мл вина; 1,5 унции или 45 мл дистиллированного спирта]
• Доказательства регулярного употребления наркотических средств
• Употребление натуральной солодки и/или продуктов, содержащих натуральную солодку, и/или регулярное ежедневное потребление грейпфрута и/или грейпфрутового сока в течение 7 дней после первого приема и/или ожидаемого потребления во время исследования