Studie LY2623091 u mužů a žen s chronickým onemocněním ledvin

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy, kteří nemohou otěhotnět, podle lékařské anamnézy a fyzického vyšetření

  1. Mužští účastníci: Mužští účastníci bez vazektomie musí souhlasit s používáním 2 lékařsky uznávaných metod antikoncepce se všemi sexuálními partnery během studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce. Mezi lékařsky uznávané účinné formy antikoncepce mohou patřit kondomy s antikoncepční pěnou nebo partnery používající bránice s antikoncepčním želé nebo cervikální čepice s antikoncepčním želé
  2. Ženské účastnice: Účastnice musí být neplodné v důsledku chirurgické sterilizace (hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo podvázání vejcovodů) nebo menopauzy. Ženy po menopauze by měly být minimálně 12 měsíců bez menstruace. Perimenopauzální ženy, které jsou 6 měsíců bez menstruace, mají hladinu folikuly stimulujícího hormonu (FSH) 23,0-116,3 mezinárodní jednotka/litr (IU/L) a jsou ve věku od 45 do 65 let včetně, jsou rovněž způsobilé
• Bylo jim diagnostikováno chronické onemocnění ledvin (CKD) (včetně diabetického onemocnění ledvin a chronické glomerulonefritidy)
• Mít odhadovanou rychlost glomerulární filtrace (eGFR) mezi 30-70 mililitrů/minutu/1,73 m2 (30-70 ml/min/1,73 m²)
• užíváte inhibitor angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE) a/nebo blokátor receptoru pro angiotenzin II (ARB) po dobu nejméně 3 měsíců a ve stabilní dávce větší nebo rovné (≥) 2 měsíce před randomizací a souhlasíte pokračovat v užívání po celou dobu studia

• Před kvalifikací pro randomizaci musí účastníci splnit obě následující kritéria funkce ledvin:

  1. Proveďte screening prvního ranního poměru protein/kreatinin v moči (PCR) ≥ 400 miligramů/gram (mg/g)
  2. Podle názoru zkoušejícího mít stabilní funkci ledvin

• Stabilní užívání léků na krevní tlak (BP) a přijatelný tlak manžety, jak je definováno podle následujících kritérií:

  1. Při užívání stabilní dávky ACE inhibitoru a/nebo ARB
  2. Při užívání stabilních dávek jakékoli jiné použitelné medikace BP (včetně diuretické terapie) po dobu ≥ 3 týdnů před screeningem
  3. Mít systolický TK v sedlové manžetě menší nebo rovný (≤) 160 milimetrům rtuti (mm Hg) a diastolický TK ≤ 100 mm Hg
• Mít sérový draslík (K+) ≤ 5,0 miliekvivalenty/litr (mEq/l) při screeningu a ne více než 1 hospitalizace z důvodu hyperkalémie během 1 roku
• Jsou spolehliví a ochotní být k dispozici po dobu studia a jsou ochotni dodržovat specifické studijní postupy
• Mít dostatečný žilní přístup, aby bylo možné odebírat vzorky krve
• Mít laboratorní hodnoty a další bezpečnostní parametry, které jsou podle názoru zkoušejícího přijatelné pro účast ve studii

Kritéria vyloučení:

• Účastníci, kteří jsou v současné době zařazeni do klinické studie zahrnující zkoušený lék nebo zařízení nebo neregistrované použití schváleného léku (jiného než studovaného léku použitého v této studii) nebo v průběhu posledních 30 dnů od zkoušení léčiva přestali. ), nebo jsou současně zapsáni do jakéhokoli jiného typu lékařského výzkumu, který není vědecky nebo lékařsky kompatibilní s touto studií. Účastníci mohou být zařazeni do této studie a mohou jim být podávány dávky 31. den nebo později po posledním dni předchozího podávání zkoumaného léku.
• Již dříve dokončili nebo odstoupili z této studie nebo jakékoli jiné studie zkoumající LY2623091
• Účastníci, kteří užívají jakékoli diuretikum a nedostávají stabilní dávku po dobu 3 týdnů před screeningovou/kvalifikační návštěvou a do konce léčby
• Účastníci, kteří dostávají inhibitor reninu nebo antagonistu mineralokortikoidního receptoru (MR), musí podstoupit vymývací období alespoň 1 měsíc před randomizací.
• Účastníci, u kterých lékař předpokládá dialýzu nebo transplantaci ledviny do 6 měsíců po Screeningu
• Účastníci s anamnézou akutního poškození ledvin během 3 měsíců před screeningem
• Účastníci, kteří mají nebo se u nich očekává, že budou vyžadovat systémovou imunosupresivní léčbu do 30 dnů od screeningu (kromě inhalačních steroidů)
• Použití perorálních nebo parenterálních kortikosteroidů do 30 dnů od screeningu
• Účastníci s diagnózou městnavého srdečního selhání (CHF) třídy tři (III) nebo čtvrté (IV) [jak je definováno New York Heart Association (NYHA)]
• Účastníci s průkazem viru lidské imunodeficience (HIV) a/nebo pozitivními lidskými HIV protilátkami; účastníci s anamnézou cirhózy nebo hepatitidy C nebo jsou pozitivní na protilátky proti hepatitidě C při screeningu; účastníci, o kterých je známo, že jsou při screeningu pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B nebo jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B
• Účastníci, kteří nejsou ochotni nebo schopni dodržet používání zařízení pro sběr dat k přímému záznamu dat od účastníků
• Použití inhibitorů nebo induktorů metabolizujícího enzymu [cytochrom P450 (CYP3A4)], draslík šetřících diuretik (všechna ostatní diuretika jsou povolena, doplňky draslíku nebo systémové glukokortikoidy do 7 dnů od zařazení do studie. Přerušované užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) je povoleno, s výjimkou 24 hodin po kritickém měření sodíku/draslíku v moči nebo během hospitalizace, během kterých je užívání NSAID omezeno pouze na chronické užívání (stabilní ≥ 1 měsíc před k zápisu). Inhibitory prostaglandinů by se neměly používat během hospitalizace během studie, s výjimkou chronického užívání NSAID
• Během posledních 60 dnů od screeningu jste darovali krev o objemu více než 500 mililitrů (ml)
• Mít průměrný týdenní příjem alkoholu přesahující 21 jednotek týdně nebo účastníci, kteří nejsou ochotni přestat konzumovat alkohol do 48 hodin od vstupu do studie a po dobu trvání studie [1 jednotka se rovná 12 uncím (oz) nebo 360 ml piva; 5 uncí nebo 150 ml vína; 1,5 unce nebo 45 ml destilovaného lihu]
• Důkaz o pravidelném užívání návykových látek
• Konzumace přírodní lékořice a/nebo přírodních produktů obsahujících lékořici a/nebo pravidelná denní konzumace grapefruitu a/nebo grapefruitové šťávy do 7 dnů od prvního dávkování a/nebo předpokládaná spotřeba během studie