Une étude de LY2623091 chez les hommes et les femmes atteints d'insuffisance rénale chronique

Critère d'intégration:

• Hommes et femmes en âge de procréer selon les antécédents médicaux et l'examen physique

  1. Participants masculins : les participants masculins non vasectomisés doivent accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception médicalement acceptées avec tous les partenaires sexuels pendant l'étude et pendant 90 jours après l'administration finale. Les formes de contraception efficaces médicalement acceptées peuvent inclure des préservatifs avec de la mousse contraceptive ou l'utilisation par les partenaires de diaphragmes avec de la gelée contraceptive ou de capes cervicales avec de la gelée contraceptive
  2. Participants féminins : les participants féminins doivent être en âge de procréer en raison d'une stérilisation chirurgicale (hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou ligature des trompes) ou de la ménopause. Les femmes ménopausées doivent avoir au moins 12 mois sans période menstruelle. Les femmes en périménopause qui ont 6 mois sans période menstruelle ont un niveau d'hormone folliculo-stimulante (FSH) de 23,0 à 116,3 unité internationale/litre (UI/L) et âgés de 45 à 65 ans inclus, sont également éligibles
• Ont été diagnostiqués une maladie rénale chronique (MRC) (y compris une maladie rénale diabétique et une glomérulonéphrite chronique)
• Avoir un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) entre 30 et 70 millilitres/minute/1,73 mètre carré (30-70 ml/min/1,73 m²)
• Avoir pris un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) et/ou un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARA) pendant au moins 3 mois et à une dose stable pendant une période supérieure ou égale à (≥) 2 mois avant la randomisation, et d'accord continuer à en prendre pendant toute la durée de l'étude

• Les participants doivent répondre aux deux critères de fonction rénale suivants avant de se qualifier pour la randomisation :

  1. Avoir un rapport protéines/créatinine urinaire du premier matin (PCR) ≥400 milligrammes/grammes (mg/g)
  2. Avoir une fonction rénale stable, de l'avis de l'investigateur

• Utilisation stable de médicaments pour la tension artérielle (TA) et pression artérielle acceptable au brassard, telle que définie par les critères suivants :

  1. Tout en recevant une dose stable d'un inhibiteur de l'ECA et/ou d'un ARA
  2. Tout en recevant des doses stables de tout autre médicament antihypertenseur applicable (y compris un traitement diurétique) pendant ≥ 3 semaines avant le dépistage
  3. Avoir une pression artérielle systolique au brassard assis inférieure ou égale à (≤) 160 millimètres de mercure (mm Hg) et une pression artérielle diastolique ≤ 100 mm Hg
• Avoir du potassium sérique (K +) ≤ 5,0 milliéquivalents/litre (mEq/L) au dépistage, et pas plus d'une hospitalisation due à une hyperkaliémie en 1 an
• Sont fiables et disposés à se rendre disponibles pour la durée de l'étude et sont disposés à suivre des procédures d'étude spécifiques
• Avoir un accès veineux suffisant pour permettre un prélèvement sanguin
• Avoir des valeurs de laboratoire et d'autres paramètres de sécurité qui sont, de l'avis de l'investigateur, acceptables pour la participation à l'étude

Critère d'exclusion:

• Les participants qui sont actuellement inscrits ou qui ont interrompu au cours des 30 derniers jours du médicament expérimental un essai clinique impliquant un médicament ou un dispositif expérimental ou une utilisation hors AMM d'un médicament approuvé (autre que le médicament à l'étude utilisé dans cette étude ), ou sont simultanément inscrits à tout autre type de recherche médicale jugé non scientifiquement ou médicalement compatible avec cette étude. Les participants peuvent être inscrits à cette étude et recevoir une dose au jour 31 ou plus après le dernier jour de l'administration précédente du médicament expérimental
• Avoir déjà terminé ou abandonné cette étude ou toute autre étude portant sur LY2623091
• Participants qui prennent un médicament diurétique et ne reçoivent pas de dose stable pendant 3 semaines avant la visite de sélection/qualification et jusqu'à la fin du traitement
• Les participants recevant un inhibiteur de la rénine ou un antagoniste des récepteurs minéralocorticoïdes (MR) doivent avoir une période de sevrage d'au moins 1 mois avant la randomisation
• Participants chez lesquels une dialyse ou une transplantation rénale est prévue par leur médecin dans les 6 mois suivant le dépistage
• Participants ayant des antécédents d'insuffisance rénale aiguë dans les 3 mois précédant le dépistage
• Participants qui ont ou devraient avoir besoin d'un traitement d'immunosuppression systémique dans les 30 jours suivant le dépistage (à l'exception des stéroïdes inhalés)
• Utilisation de corticostéroïdes oraux ou parentéraux dans les 30 jours suivant le dépistage
• Participants avec un diagnostic d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) de classe trois (III) ou quatre (IV) [telle que définie par la New York Heart Association (NYHA)]
• Participants présentant des signes de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et/ou des anticorps anti-VIH humains positifs ; les participants ayant des antécédents de cirrhose ou d'hépatite C ou qui sont positifs pour les anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ; participants connus pour être positifs à l'antigène de surface de l'hépatite B ou positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B lors du dépistage
• Participants qui ne veulent pas ou ne peuvent pas se conformer à l'utilisation d'un dispositif de collecte de données pour enregistrer directement les données des participants
• Utilisation d'une enzyme métabolisante [cytochrome P450 (CYP3A4)] inhibiteurs ou inducteurs, médicaments diurétiques épargneurs de potassium (tous les autres médicaments diurétiques sont autorisés, suppléments de potassium ou glucocorticoïdes systémiques dans les 7 jours suivant l'inscription à l'étude. L'utilisation intermittente d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) est autorisée, sauf dans les 24 heures suivant les mesures critiques de sodium/potassium urinaire ou pendant les périodes d'hospitalisation, pendant lesquelles l'utilisation d'AINS est limitée à une utilisation chronique uniquement (stable pendant ≥ 1 mois avant à l'inscription). Les inhibiteurs de la prostaglandine ne doivent pas être utilisés pendant les périodes d'hospitalisation de l'étude, à l'exception ci-dessus de l'utilisation chronique d'AINS
• Avoir donné du sang de plus de 500 millilitres (mL) au cours des 60 derniers jours de dépistage
• Avoir une consommation hebdomadaire moyenne d'alcool qui dépasse 21 unités par semaine ou des participants qui ne veulent pas arrêter la consommation d'alcool dans les 48 heures suivant l'entrée dans l'étude et pendant la durée de l'étude [1 unité équivaut à 12 onces (oz) ou 360 ml de bière ; 5 oz ou 150 mL de vin; 1,5 oz ou 45 mL de spiritueux distillés]
• Preuve de consommation régulière de drogues
• Consommation de réglisse naturelle et/ou de produits contenant de la réglisse naturelle et/ou consommation quotidienne régulière de pamplemousse et/ou de jus de pamplemousse dans les 7 jours suivant la première dose et/ou consommation prévue pendant l'étude