Um estudo de LY2623091 em homens e mulheres com doença renal crônica

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres sem potencial para engravidar, conforme determinado pelo histórico médico e exame físico

  1. Participantes do sexo masculino: Os participantes do sexo masculino não vasectomizados devem concordar em usar 2 métodos de contracepção clinicamente aceitos com todos os parceiros sexuais durante o estudo e por 90 dias após a dosagem final. Formas eficazes de contracepção medicamente aceitas podem incluir preservativos com espuma anticoncepcional ou fazer com que os parceiros usem diafragmas com geléia contraceptiva ou capuzes cervicais com geléia contraceptiva
  2. Participantes do sexo feminino: As participantes do sexo feminino devem ter potencial para não engravidar devido à esterilização cirúrgica (histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária) ou menopausa. Mulheres pós-menopáusicas devem ter no mínimo 12 meses sem menstruação. As mulheres na perimenopausa que estão há 6 meses sem menstruar têm um nível de hormônio folículo estimulante (FSH) 23,0-116,3 unidade internacional/litro (UI/L) e com idade entre 45 e 65 anos, inclusive, também são elegíveis
• Foram diagnosticados com Doença Renal Crônica (DRC) (incluindo doença renal diabética e glomerulonefrite crônica)
• Ter uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) entre 30-70 mililitros/minuto/1,73 metros quadrados (30-70 ml/min/1,73m²)
• Estiver tomando um inibidor da enzima conversora de angiotensina (ECA) e/ou bloqueador do receptor de angiotensina II (BRA), por pelo menos 3 meses, e em uma dose estável por mais ou igual a (≥) 2 meses antes da randomização, e concorda continuar a tomá-lo durante toda a duração do estudo

• Os participantes devem atender a ambos os seguintes critérios de função renal antes de se qualificarem para randomização:

  1. Ter triagem na relação proteína/creatinina (PCR) na primeira urina matinal ≥400 miligramas/grama (mg/g)
  2. Ter função renal estável, na opinião do Investigador

• Uso estável de medicação para pressão arterial (PA) e pressão de manguito aceitável, conforme definido pelos seguintes critérios:

  1. Enquanto estiver recebendo dose estável de um inibidor da ECA e/ou BRA
  2. Enquanto estiver recebendo doses estáveis ​​de qualquer outro medicamento aplicável para pressão arterial (incluindo terapia diurética) por ≥3 semanas antes da triagem
  3. Ter a PA sistólica do manguito sentado menor ou igual a (≤) 160 milímetros de mercúrio (mm Hg) e PA diastólica ≤ 100 mm Hg
• Tem potássio sérico (K+)≤5,0 miliequivalentes/litro (mEq/L) na triagem e não mais que 1 hospitalização por hipercalemia em 1 ano
• São confiáveis ​​e estão dispostos a se colocar à disposição durante o estudo e estão dispostos a seguir os procedimentos específicos do estudo
• Ter acesso venoso suficiente para permitir a coleta de sangue
• Ter valores de laboratório e outros parâmetros de segurança que sejam, na opinião do investigador, aceitáveis ​​para participação no estudo

Critério de exclusão:

• Participantes que estão atualmente inscritos ou que descontinuaram nos últimos 30 dias o medicamento experimental de um ensaio clínico envolvendo um medicamento ou dispositivo experimental ou o uso off-label de um medicamento aprovado (diferente do medicamento do estudo usado neste estudo ), ou estão simultaneamente inscritos em qualquer outro tipo de pesquisa médica considerada não compatível científica ou medicamente com este estudo. Os participantes podem ser inscritos neste estudo e administrados no dia 31 ou mais após o último dia da administração anterior do medicamento experimental
• Ter concluído ou retirado anteriormente deste estudo ou de qualquer outro estudo que investigue o LY2623091
• Participantes que estão tomando qualquer medicamento diurético e não receberam uma dose estável por 3 semanas antes da visita de triagem/qualificação e até o final do tratamento
• Os participantes que recebem um inibidor de renina ou um antagonista do receptor de mineralocorticóide (MR) devem ter um período de wash-out de pelo menos 1 mês antes da randomização
• Participantes nos quais a diálise ou transplante renal é antecipado por seu médico dentro de 6 meses após a Triagem
• Participantes com histórico de lesão renal aguda dentro de 3 meses antes da triagem
• Participantes que têm ou devem precisar de terapia de imunossupressão sistêmica dentro de 30 dias da triagem (exceto para esteroides inalantes)
• Uso de corticosteroides orais ou parenterais até 30 dias após a Triagem
• Participantes com diagnóstico de insuficiência cardíaca congestiva (ICC) Classe três (III) ou quatro (IV) [conforme definido pela New York Heart Association (NYHA)]
• Participantes com evidência de vírus da imunodeficiência humana (HIV) e/ou anticorpos positivos para o HIV humano; participantes com histórico de cirrose ou hepatite C ou são positivos para anticorpos contra hepatite C na Triagem; participantes que são sabidamente positivos para o antígeno de superfície da hepatite B ou são positivos para o antígeno de superfície da hepatite B na Triagem
• Participantes que não desejam ou não podem cumprir o uso de um dispositivo de coleta de dados para registrar dados diretamente dos participantes
• Uso de inibidores ou indutores de uma enzima metabolizadora [citocromo P450 (CYP3A4)], diuréticos poupadores de potássio (todos os outros medicamentos diuréticos são permitidos, suplementos de potássio ou glicocorticóides sistêmicos dentro de 7 dias da inscrição no estudo). O uso intermitente de anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) é permitido, exceto dentro de 24 horas após medições críticas de sódio/potássio na urina ou durante os períodos de internação, durante os quais o uso de AINEs é limitado apenas ao uso crônico (estável por ≥1 mês antes à inscrição). Os inibidores de prostaglandina não devem ser usados ​​durante os períodos de internação do estudo, com exceção do uso crônico de AINEs
• Ter doado mais de 500 mililitros (mL) de sangue nos últimos 60 dias de triagem
• Ter uma ingestão média semanal de álcool superior a 21 unidades por semana ou participantes que não desejam interromper a ingestão de álcool dentro de 48 horas após a entrada no estudo e durante o estudo [1 unidade equivale a 12 onças (oz) ou 360 mL de cerveja; 5 onças ou 150 mL de vinho; 1,5 onças ou 45 mL de bebidas destiladas]
• Evidência de uso regular de drogas de abuso
• Consumo de alcaçuz natural e/ou produtos contendo alcaçuz natural e/ou consumo diário regular de toranja e/ou suco de toranja dentro de 7 dias após a primeira dose e/ou consumo antecipado durante o estudo