Badanie LY2623091 u mężczyzn i kobiet z przewlekłą chorobą nerek

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni i kobiety, którzy nie mogą zajść w ciążę, na podstawie wywiadu lekarskiego i badania fizykalnego

  1. Uczestnicy płci męskiej: uczestnicy płci męskiej, którzy nie zostali poddani wazektomii, muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 medycznie akceptowanych metod antykoncepcji ze wszystkimi partnerami seksualnymi podczas badania i przez 90 dni po ostatnim dawkowaniu. Medycznie akceptowane skuteczne formy antykoncepcji mogą obejmować prezerwatywy z pianką antykoncepcyjną lub stosowanie przez partnerów diafragm z żelem antykoncepcyjnym lub kapturków naszyjkowych z żelem antykoncepcyjnym
  2. Uczestniczki: Uczestniczki muszą być w wieku rozrodczym ze względu na sterylizację chirurgiczną (histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub podwiązanie jajowodów) lub menopauzę. Kobiety po menopauzie powinny mieć minimum 12 miesięcy bez miesiączki. Kobiety w okresie okołomenopauzalnym, które nie miesiączkują od 6 miesięcy, mają poziom hormonu folikulotropowego (FSH) 23,0-116,3 jednostka międzynarodowa/litr (IU/l) i są w wieku od 45 do 65 lat włącznie, również się kwalifikują
• u których zdiagnozowano przewlekłą chorobę nerek (CKD) (w tym cukrzycową chorobę nerek i przewlekłe kłębuszkowe zapalenie nerek)
• Mieć szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) między 30-70 mililitrów/minutę/1,73 metra kwadratowego (30-70 ml/min/1,73m²)
• Przyjmować inhibitor enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) i/lub bloker receptora angiotensyny II (ARB) przez co najmniej 3 miesiące w stałej dawce przez co najmniej 2 miesiące przed randomizacją i zgadzają się kontynuować ich przyjmowanie przez cały czas trwania badania

• Przed zakwalifikowaniem do randomizacji uczestnicy muszą spełniać oba poniższe kryteria czynności nerek:

  1. mieć stosunek białka do kreatyniny w pierwszym porannym badaniu przesiewowym (PCR) ≥400 miligramów/gram (mg/g)
  2. Mieć stabilną czynność nerek, w opinii Badacza

• Stabilne stosowanie leków na ciśnienie krwi (BP) i akceptowalne BP mankietu, zgodnie z następującymi kryteriami:

  1. Podczas przyjmowania stabilnej dawki inhibitora ACE i/lub ARB
  2. Podczas otrzymywania stałych dawek jakiegokolwiek innego stosowanego leku BP (w tym terapii moczopędnej) przez ≥ 3 tygodnie przed badaniem przesiewowym
  3. Mieć ciśnienie skurczowe mankietu siedzącego mniejsze lub równe (≤) 160 milimetrów słupa rtęci (mm Hg) i ciśnienie rozkurczowe ≤100 mm Hg
• Mieć stężenie potasu w surowicy (K+)≤5,0 miliekwiwalenty/litr (mEq/l) podczas badania przesiewowego i nie więcej niż 1 hospitalizacja z powodu hiperkaliemii w ciągu 1 roku
• Są rzetelni i chętni do dyspozycyjności na czas trwania badania oraz są chętni do przestrzegania określonych procedur badawczych
• Zapewnić dostęp żylny wystarczający do pobrania krwi
• Mieć wartości laboratoryjne i inne parametry bezpieczeństwa, które w opinii badacza są dopuszczalne do udziału w badaniu

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, którzy są obecnie zapisani lub przerwali udział w badaniu klinicznym dotyczącym badanego leku lub urządzenia w ciągu ostatnich 30 dni lub przerwali udział w badaniu klinicznym dotyczącym eksperymentalnego leku lub urządzenia lub poza wskazaniami rejestracyjnymi dopuszczonego leku (innego niż badany lek stosowany w tym badaniu) ) lub jednocześnie biorą udział w jakimkolwiek innym rodzaju badań medycznych uznanych za niezgodne pod względem naukowym lub medycznym z tym badaniem. Uczestnicy mogą zostać włączeni do tego badania i otrzymać dawkę w dniu 31 lub późniejszym po ostatnim dniu podania poprzedniego badanego leku
• wcześniej ukończyły lub wycofały się z tego badania lub jakiegokolwiek innego badania dotyczącego LY2623091
• Uczestnicy, którzy przyjmują jakikolwiek lek moczopędny i nie otrzymują stałej dawki przez 3 tygodnie przed wizytą przesiewową/kwalifikacyjną i do końca leczenia
• Uczestnicy otrzymujący inhibitor reniny lub antagonistę receptora mineralokortykoidowego (MR) muszą mieć okres wypłukiwania trwający co najmniej 1 miesiąc przed randomizacją
• Uczestnicy, u których lekarz przewiduje dializę lub przeszczep nerki w ciągu 6 miesięcy po badaniu przesiewowym
• Uczestnicy z historią ostrego uszkodzenia nerek w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Uczestnicy, którzy mają lub mogą wymagać ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej w ciągu 30 dni od badania przesiewowego (z wyjątkiem sterydów wziewnych)
• Stosowanie doustnych lub pozajelitowych kortykosteroidów w ciągu 30 dni od badania przesiewowego
• Uczestnicy z rozpoznaniem zastoinowej niewydolności serca (CHF) klasy trzeciej (III) lub czwartej (IV) [zgodnie z definicją New York Heart Association (NYHA)]
• Uczestnicy z dowodem na obecność ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) i/lub pozytywnymi przeciwciałami przeciwko ludzkiemu wirusowi HIV; uczestnicy z marskością wątroby lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C w wywiadzie lub z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C podczas badania przesiewowego; uczestnicy, o których wiadomo, że mają pozytywny wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub są dodatni na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B podczas badania przesiewowego
• Uczestnicy, którzy nie chcą lub nie mogą zastosować się do korzystania z urządzenia do gromadzenia danych w celu bezpośredniego rejestrowania danych od uczestników
• Stosowanie inhibitorów lub induktorów enzymu metabolizującego [cytochrom P450 (CYP3A4)], leków moczopędnych oszczędzających potas (dozwolone są wszystkie inne leki moczopędne), suplementów potasu lub ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów w ciągu 7 dni od włączenia do badania. Przerywane stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) jest dozwolone, z wyjątkiem okresu w ciągu 24 godzin od krytycznych pomiarów sodu/potasu w moczu lub w okresach hospitalizacji, podczas których stosowanie NLPZ jest ograniczone wyłącznie do stosowania przewlekłego (stabilne przez ≥1 miesiąc przed do wpisu). Inhibitory prostaglandyn nie powinny być stosowane w okresach hospitalizacji objętych badaniem, z powyższym wyjątkiem przewlekłego stosowania NLPZ
• Oddali krew w ilości ponad 500 mililitrów (ml) w ciągu ostatnich 60 dni badania przesiewowego
• Mieć średnie tygodniowe spożycie alkoholu przekraczające 21 jednostek tygodniowo lub uczestnicy niechętni do zaprzestania spożywania alkoholu w ciągu 48 godzin od rozpoczęcia badania i na czas trwania badania [1 jednostka równa się 12 uncji (oz) lub 360 ml piwa; 5 uncji lub 150 ml wina; 1,5 uncji lub 45 ml spirytusu destylowanego]
• Dowody na regularne zażywanie narkotyków
• Spożycie naturalnej lukrecji i/lub naturalnych produktów zawierających lukrecję i/lub regularne codzienne spożywanie grejpfruta i/lub soku grejpfrutowego w ciągu 7 dni od pierwszej dawki i/lub przewidywane spożycie podczas badania