Uno studio di LY2623091 in maschi e femmine con malattia renale cronica

Criterio di inclusione:

• Uomini e donne in età non fertile come determinato dall'anamnesi e dall'esame obiettivo

  1. Partecipanti di sesso maschile: i partecipanti di sesso maschile non vasectomizzati devono accettare di utilizzare 2 metodi di contraccezione accettati dal punto di vista medico con tutti i partner sessuali durante lo studio e per 90 giorni dopo la somministrazione finale. Le forme di contraccezione efficaci accettate dal punto di vista medico possono includere preservativi con schiuma contraccettiva o avere partner che usano diaframmi con gelatina contraccettiva o cappucci cervicali con gelatina contraccettiva
  2. Partecipanti di sesso femminile: le partecipanti di sesso femminile devono essere potenzialmente non fertili a causa della sterilizzazione chirurgica (isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube) o menopausa. Le donne in postmenopausa dovrebbero essere almeno 12 mesi senza un periodo mestruale. Le donne in perimenopausa che sono 6 mesi senza un periodo mestruale, hanno un livello di ormone follicolo-stimolante (FSH) 23,0-116,3 unità internazionali/litro (IU/L) e di età compresa tra 45 e 65 anni inclusi, sono ammissibili anche
• È stata diagnosticata una malattia renale cronica (CKD) (inclusa malattia renale diabetica e glomerulonefrite cronica)
• Avere una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) compresa tra 30 e 70 millilitri/minuto/1,73 metri quadrati (30-70 ml/min/1,73 m²)
• Ha assunto un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) e/o un bloccante del recettore dell'angiotensina II (ARB) per almeno 3 mesi e a una dose stabile per un periodo maggiore o uguale a (≥) 2 mesi prima della randomizzazione e concorda continuare a prenderli per tutta la durata dello studio

• I partecipanti devono soddisfare entrambi i seguenti criteri di funzionalità renale prima di qualificarsi per la randomizzazione:

  1. Effettuare lo screening del rapporto proteine/creatinina (PCR) della prima urina del mattino ≥400 milligrammi/grammo (mg/g)
  2. Avere una funzione renale stabile, secondo l'opinione dello sperimentatore

• Uso stabile di farmaci per la pressione arteriosa (PA) e pressione del bracciale accettabile, come definito dai seguenti criteri:

  1. Durante la somministrazione di una dose stabile di un ACE inibitore e/o ARB
  2. Durante la ricezione di dosi stabili di qualsiasi altro farmaco BP applicabile (inclusa la terapia diuretica) per ≥3 settimane prima dello screening
  3. Avere PA sistolica a cuffia seduta inferiore o uguale a (≤) 160 millimetri di mercurio (mm Hg) e PA diastolica ≤100 mm Hg
• Avere potassio sierico (K+)≤5,0 milliequivalenti/litro (mEq/L) allo Screening e non più di 1 ricovero per iperkaliemia entro 1 anno
• Sono affidabili e disposti a rendersi disponibili per tutta la durata dello studio e sono disposti a seguire specifiche procedure di studio
• Avere un accesso venoso sufficiente per consentire il prelievo di sangue
• Avere valori di laboratorio e altri parametri di sicurezza che sono, a parere dello sperimentatore, accettabili per la partecipazione allo studio

Criteri di esclusione:

• - Partecipanti che sono attualmente arruolati o hanno interrotto negli ultimi 30 giorni il farmaco sperimentale da una sperimentazione clinica che coinvolge un farmaco o dispositivo sperimentale o un uso off-label di un farmaco approvato (diverso dal farmaco in studio utilizzato in questo studio ), o sono contemporaneamente iscritti a qualsiasi altro tipo di ricerca medica giudicata non compatibile scientificamente o dal punto di vista medico con questo studio. I partecipanti possono essere arruolati in questo studio e trattati il ​​giorno 31 o più dopo l'ultimo giorno della precedente somministrazione del farmaco sperimentale
• Aver precedentemente completato o ritirato da questo studio o da qualsiasi altro studio che indaga su LY2623091
• - Partecipanti che stanno assumendo farmaci diuretici e non ricevono una dose stabile per 3 settimane prima della visita di screening/qualificazione e fino alla fine del trattamento
• I partecipanti che ricevono un inibitore della renina o un antagonista del recettore dei mineralcorticoidi (MR) devono avere un periodo di wash-out di almeno 1 mese prima della randomizzazione
• - Partecipanti per i quali il proprio medico prevede la dialisi o il trapianto renale entro 6 mesi dallo screening
• - Partecipanti con una storia di danno renale acuto entro 3 mesi prima dello screening
• - Partecipanti che hanno o dovrebbero richiedere una terapia immunosoppressiva sistemica entro 30 giorni dallo screening (ad eccezione degli steroidi inalanti)
• Uso di corticosteroidi orali o parenterali entro 30 giorni dallo screening
• Partecipanti con diagnosi di insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di classe tre (III) o quattro (IV) [come definito dalla New York Heart Association (NYHA)]
• Partecipanti con evidenza di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o anticorpi HIV umani positivi; partecipanti con una storia di cirrosi o epatite C o positivi per l'anticorpo dell'epatite C allo screening; partecipanti noti per essere positivi all'antigene di superficie dell'epatite B o positivi all'antigene di superficie dell'epatite B allo screening
• Partecipanti che non vogliono o non sono in grado di conformarsi all'uso di un dispositivo di raccolta dati per registrare direttamente i dati dei partecipanti
• Uso di un enzima metabolizzante [citocromo P450 (CYP3A4)] inibitori o induttori, farmaci diuretici risparmiatori di potassio (tutti gli altri farmaci diuretici sono consentiti, integratori di potassio o glucocorticoidi sistemici entro 7 giorni dall'arruolamento nello studio. È consentito l'uso intermittente di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), ad eccezione delle 24 ore successive a misurazioni critiche di sodio/potassio nelle urine o durante i periodi di degenza, durante i quali l'uso di FANS è limitato al solo uso cronico (stabile per ≥1 mese prima all'iscrizione). Gli inibitori delle prostaglandine non devono essere utilizzati durante i periodi di ricovero dello studio, con l'eccezione di cui sopra per l'uso cronico di FANS
• Aver donato sangue superiore a 500 millilitri (ml) negli ultimi 60 giorni dallo screening
• Avere un'assunzione settimanale media di alcol superiore a 21 unità a settimana o partecipanti non disposti a interrompere l'assunzione di alcol entro 48 ore dall'ingresso nello studio e per la durata dello studio [1 unità equivale a 12 once (oz) o 360 ml di birra; 5 once o 150 ml di vino; 1,5 once o 45 ml di alcol distillato]
• Prove di uso regolare di droghe d'abuso
• Consumo di liquirizia naturale e/o prodotti naturali contenenti liquirizia e/o consumo giornaliero regolare di pompelmo e/o succo di pompelmo entro 7 giorni dalla prima somministrazione e/o consumo previsto durante lo studio