En undersøgelse af LY2623091 hos mænd og kvinder med kronisk nyresygdom

Inklusionskriterier:

• Mænd og kvinder i ikke-fertil alder som bestemt af sygehistorie og fysisk undersøgelse

  1. Mandlige deltagere: Ikke-vasektomiserede mandlige deltagere skal acceptere at bruge 2 medicinsk accepterede præventionsmetoder med alle seksuelle partnere under undersøgelsen og i 90 dage efter den endelige dosering. Medicinsk accepterede effektive former for prævention kan omfatte kondomer med præventionsskum eller at have partnere til at bruge membraner med præventionsgelé eller livmoderhalshætter med præventionsgelé
  2. Kvindelige deltagere: Kvindelige deltagere skal være i ikke-fertil alder på grund af kirurgisk sterilisation (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller overgangsalder. Postmenopausale kvinder bør være minimum 12 måneder uden menstruation. Perimenopausale kvinder, der er 6 måneder uden menstruation, har et follikelstimulerende hormon (FSH) niveau 23,0-116,3 international enhed/liter (IU/L) og er mellem 45 og 65 år inklusive, er også berettigede
• Er blevet diagnosticeret med kronisk nyresygdom (CKD) (og inklusive diabetisk nyresygdom og kronisk glomerulonefritis)
• Har en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) mellem 30-70 milliliter/minut/1,73 kvadratmeter (30-70 ml/min/1,73m²)
• Har taget en angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmer og/eller angiotensin II-receptorblokker (ARB) i mindst 3 måneder og i en stabil dosis i mere end eller lig med (≥) 2 måneder før randomisering, og accepterer at fortsætte med at tage sådan gennem hele studiets varighed

• Deltagerne skal opfylde begge følgende nyrefunktionskriterier, før de kvalificerer sig til randomisering:

  1. Få screening første morgenurin protein/kreatinin ratio (PCR) ≥400 milligram/gram (mg/g)
  2. Har en stabil nyrefunktion, efter Investigators mening

• Stabil brug af blodtryksmedicin (BP) og acceptabel cuff-BP, som defineret af følgende kriterier:

  1. Mens du modtager en stabil dosis af en ACE-hæmmer og/eller ARB
  2. Mens du modtager stabile doser af enhver anden anvendelig BP-medicin (inklusive diuretikabehandling) i ≥3 uger før screening
  3. Har siddende manchet systolisk BP mindre end eller lig med (≤) 160 millimeter kviksølv (mm Hg) og diastolisk BP ≤100 mm Hg
• Har serumkalium (K+)≤5,0 milliækvivalenter/liter (mEq/L) ved screening, og ikke mere end 1 indlæggelse på grund af hyperkaliæmi inden for 1 år
• Er pålidelige og villige til at stille sig til rådighed i hele studiets varighed og er villige til at følge specifikke undersøgelsesprocedurer
• Hav tilstrækkelig venøs adgang til at tillade blodprøvetagning
• Har laboratorieværdier og andre sikkerhedsparametre, der efter investigator er acceptable for deltagelse i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der i øjeblikket er tilmeldt eller har afbrudt inden for de sidste 30 dage efter forsøgslægemidlet fra et klinisk forsøg, der involverer et forsøgslægemiddel eller -udstyr eller en off-label brug af et godkendt lægemiddel (andre end undersøgelseslægemidlet, der blev brugt i denne undersøgelse ), eller samtidig er tilmeldt enhver anden form for medicinsk forskning, der vurderes ikke at være videnskabeligt eller medicinsk forenelig med denne undersøgelse. Deltagerne kan tilmeldes denne undersøgelse og doseres på dag 31 eller mere efter den sidste dag af tidligere forsøgslægemiddeladministration
• Har tidligere gennemført eller trukket sig fra denne undersøgelse eller enhver anden undersøgelse, der undersøger LY2623091
• Deltagere, der tager noget vanddrivende lægemiddel og ikke har fået en stabil dosis i 3 uger før screenings-/kvalifikationsbesøget og efter endt behandling
• Deltagere, der modtager en reninhæmmer eller en mineralocorticoid receptor (MR) antagonist, skal have en udvaskningsperiode på mindst 1 måned før randomisering
• Deltagere, hvor dialyse eller nyretransplantation forventes af deres læge inden for 6 måneder efter screeningen
• Deltagere med en historie med akut nyreskade inden for 3 måneder før screening
• Deltagere, der har eller forventes at have behov for systemisk immunsuppressionsbehandling inden for 30 dage efter screening (undtagen inhalerende steroider)
• Brug af orale eller parenterale kortikosteroider inden for 30 dage efter screeningen
• Deltagere med en diagnose af klasse tre (III) eller fire (IV) kongestiv hjertesvigt (CHF) [som defineret af New York Heart Association (NYHA)]
• Deltagere med tegn på human immundefektvirus (HIV) og/eller positive humane HIV-antistoffer; deltagere med en historie med cirrose eller hepatitis C eller er positive for hepatitis C-antistof ved screening; deltagere, der er kendt for at være hepatitis B-overfladeantigen-positive eller er positive for hepatitis B-overfladeantigen ved screening
• Deltagere, der er uvillige eller ude af stand til at overholde brugen af ​​en dataindsamlingsenhed til direkte at registrere data fra deltagerne
• Brug af et metaboliserende enzym [cytochrom P450 (CYP3A4)]-hæmmere eller -inducere, kaliumbesparende vanddrivende lægemidler (alle andre vanddrivende lægemidler er tilladt, kaliumtilskud eller systemiske glukokortikoider inden for 7 dage efter tilmelding til undersøgelsen. Intermitterende brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) er tilladt, undtagen inden for 24 timer efter kritiske urin-natrium/kalium-foranstaltninger eller i de indlagte perioder, hvor NSAID-brug er begrænset til kun kronisk brug (stabil i ≥1 måned før til tilmelding). Prostaglandinhæmmere bør ikke anvendes i de indlagte perioder af undersøgelsen, med undtagelse af kronisk NSAID-brug.
• Har doneret blod på mere end 500 milliliter (ml) inden for de sidste 60 dage efter screeningen
• Har et gennemsnitligt ugentligt alkoholindtag, der overstiger 21 enheder om ugen, eller deltagere er uvillige til at stoppe alkoholindtagelsen inden for 48 timer efter påbegyndelse af undersøgelsen og under undersøgelsens varighed [1 enhed svarende til 12 ounce (oz) eller 360 ml øl; 5 oz eller 150 ml vin; 1,5 oz eller 45 ml destilleret spiritus]
• Beviser for regelmæssig brug af misbrugsstoffer
• Indtagelse af naturlig lakrids og/eller naturlige lakridsholdige produkter og/eller regelmæssigt dagligt forbrug af grapefrugt og/eller grapefrugtjuice inden for 7 dage efter første dosering og/eller forventet indtagelse under undersøgelsen