Eine Studie zu LY2623091 bei Männern und Frauen mit chronischer Nierenerkrankung

Einschlusskriterien:

• Männer und Frauen im nicht gebärfähigen Alter gemäß Anamnese und körperlicher Untersuchung

  1. Männliche Teilnehmer: Männliche Teilnehmer ohne Vasektomie müssen zustimmen, bei allen Sexualpartnern während der Studie und für 90 Tage nach der letzten Dosis 2 medizinisch anerkannte Verhütungsmethoden anzuwenden. Zu den medizinisch anerkannten wirksamen Formen der Empfängnisverhütung gehören Kondome mit Verhütungsschaum oder die Verwendung von Diaphragmen mit Verhütungsgel oder Portiokappen mit Verhütungsgel
  2. Weibliche Teilnehmer: Weibliche Teilnehmer müssen aufgrund einer chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder Tubenligatur) oder der Menopause im nicht gebärfähigen Alter sein. Postmenopausale Frauen sollten mindestens 12 Monate ohne Menstruation sein. Perimenopausale Frauen, die 6 Monate ohne Menstruation sind, haben einen Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) von 23,0-116,3 internationale Einheit/Liter (IU/L) und zwischen 45 und 65 Jahre alt sind, sind ebenfalls förderfähig
• bei denen eine chronische Nierenerkrankung (CKD) diagnostiziert wurde (einschließlich diabetischer Nierenerkrankung und chronischer Glomerulonephritis)
• Haben Sie eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) zwischen 30-70 Milliliter/Minute/1,73 Quadratmeter (30-70 ml/min/1,73 m²)
• Nehmen Sie seit mindestens 3 Monaten einen Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmer und/oder Angiotensin-II-Rezeptorblocker (ARB) und in einer stabilen Dosis für mehr als oder gleich (≥) 2 Monate vor der Randomisierung ein und stimmen Sie zu während der gesamten Dauer der Studie fortzusetzen

• Die Teilnehmer müssen beide der folgenden Nierenfunktionskriterien erfüllen, bevor sie sich für die Randomisierung qualifizieren:

  1. Protein/Kreatinin-Verhältnis (PCR) im ersten Morgenurin beim Screening ≥400 Milligramm/Gramm (mg/g)
  2. Nach Meinung des Ermittlers eine stabile Nierenfunktion haben

• Stabile Einnahme von Blutdruckmedikamenten (BP) und akzeptabler Manschetten-BD, wie durch die folgenden Kriterien definiert:

  1. Während Sie eine stabile Dosis eines ACE-Hemmers und/oder ARB erhalten
  2. Während Sie ≥ 3 Wochen vor dem Screening stabile Dosen eines anderen anwendbaren BP-Medikaments (einschließlich Diuretikatherapie) erhalten
  3. Einen systolischen Blutdruck an der Sitzmanschette von weniger als oder gleich (≤) 160 Millimeter Quecksilbersäule (mm Hg) und einen diastolischen Blutdruck von ≤ 100 mm Hg haben
• Serumkalium (K+) ≤ 5,0 haben Milliäquivalente/Liter (mEq/L) beim Screening und nicht mehr als 1 Krankenhausaufenthalt aufgrund von Hyperkaliämie innerhalb von 1 Jahr
• Sind zuverlässig und bereit, sich für die Dauer des Studiums zur Verfügung zu stellen und sind bereit, bestimmte Studienabläufe einzuhalten
• Einen ausreichenden venösen Zugang haben, um eine Blutentnahme zu ermöglichen
• Laborwerte und andere Sicherheitsparameter haben, die nach Ansicht des Prüfarztes für die Teilnahme an der Studie akzeptabel sind

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die derzeit in eine klinische Studie eingeschrieben sind oder innerhalb der letzten 30 Tage nach dem Prüfmedikament abgebrochen haben, die ein Prüfpräparat oder -gerät oder eine Off-Label-Anwendung eines zugelassenen Arzneimittels (mit Ausnahme des in dieser Studie verwendeten Studienmedikaments) umfasst ) oder gleichzeitig an einer anderen Art von medizinischer Forschung teilnehmen, die als wissenschaftlich oder medizinisch nicht mit dieser Studie vereinbar beurteilt wird. Die Teilnehmer können in diese Studie aufgenommen und an Tag 31 oder später nach dem letzten Tag der vorherigen Verabreichung des Prüfpräparats behandelt werden
• Sie haben diese Studie oder eine andere Studie zur Untersuchung von LY2623091 zuvor abgeschlossen oder abgebrochen
• Teilnehmer, die Diuretika einnehmen und 3 Wochen vor dem Screening-/Qualifikationsbesuch und bis zum Ende der Behandlung keine stabile Dosis erhalten
• Teilnehmer, die einen Renin-Inhibitor oder einen Mineralocorticoid-Rezeptor (MR)-Antagonisten erhalten, müssen vor der Randomisierung eine Auswaschphase von mindestens 1 Monat haben
• Teilnehmer, bei denen innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening eine Dialyse oder Nierentransplantation von ihrem Arzt erwartet wird
• Teilnehmer mit akuter Nierenschädigung in der Vorgeschichte innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening
• Teilnehmer, die innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening eine systemische Immunsuppressionstherapie erhalten haben oder voraussichtlich benötigen werden (außer bei inhalativen Steroiden)
• Verwendung von oralen oder parenteralen Kortikosteroiden innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening
• Teilnehmer mit der Diagnose einer kongestiven Herzinsuffizienz (CHF) der Klasse drei (III) oder vier (IV) [wie von der New York Heart Association (NYHA) definiert]
• Teilnehmer mit Nachweis des humanen Immundefizienzvirus (HIV) und/oder positiven humanen HIV-Antikörpern; Teilnehmer mit Zirrhose oder Hepatitis C in der Vorgeschichte oder positiv auf Hepatitis-C-Antikörper beim Screening; Teilnehmer, die bekanntermaßen Hepatitis-B-Oberflächenantigen-positiv sind oder beim Screening positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen sind
• Teilnehmer, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, die Verwendung eines Datenerfassungsgeräts zur direkten Erfassung von Daten der Teilnehmer einzuhalten
• Verwendung eines metabolisierenden Enzyms [Cytochrom P450 (CYP3A4)]-Inhibitoren oder -Induktoren, kaliumsparende Diuretika (alle anderen Diuretika sind erlaubt), Kaliumpräparate oder systemische Glukokortikoide innerhalb von 7 Tagen nach Studieneinschluss. Die intermittierende Anwendung von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) ist erlaubt, außer innerhalb von 24 Stunden nach kritischen Natrium-/Kaliummessungen im Urin oder während stationärer Phasen, in denen die Anwendung von NSAIDs auf die chronische Anwendung beschränkt ist (stabil für ≥ 1 Monat vor zur Immatrikulation). Prostaglandin-Hemmer sollten während der stationären Phase der Studie nicht verwendet werden, mit Ausnahme der oben genannten chronischen NSAID-Anwendung
• Sie haben innerhalb der letzten 60 Tage nach dem Screening mehr als 500 Milliliter (ml) Blut gespendet
• Haben eine durchschnittliche wöchentliche Alkoholaufnahme von mehr als 21 Einheiten pro Woche oder Teilnehmer, die nicht bereit sind, den Alkoholkonsum innerhalb von 48 Stunden nach Beginn der Studie und für die Dauer der Studie zu beenden [1 Einheit entspricht 12 Unzen (oz) oder 360 ml Bier; 5 oz oder 150 ml Wein; 1,5 oz oder 45 ml destillierte Spirituosen]
• Hinweise auf regelmäßigen Konsum von Drogenmissbrauch
• Verzehr von natürlichem Süßholz und/oder natürlichen Süßholz enthaltenden Produkten und/oder regelmäßiger täglicher Verzehr von Grapefruit und/oder Grapefruitsaft innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Einnahme und/oder erwarteter Verzehr während der Studie