En studie av LY2623091 hos menn og kvinner med kronisk nyresykdom

Inklusjonskriterier:

• Menn og kvinner i ikke-fertil alder, bestemt av sykehistorie og fysisk undersøkelse

  1. Mannlige deltakere: Ikke-vasektomiserte mannlige deltakere må godta å bruke 2 medisinsk aksepterte prevensjonsmetoder med alle seksuelle partnere under studien og i 90 dager etter den endelige doseringen. Medisinsk aksepterte effektive former for prevensjon kan omfatte kondomer med prevensjonsskum eller å la partnere bruke membraner med prevensjonsgelé eller livmorhalshetter med prevensjonsgelé
  2. Kvinnelige deltakere: Kvinnelige deltakere må være i ikke-fertil alder på grunn av kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering) eller overgangsalder. Postmenopausale kvinner bør være minimum 12 måneder uten menstruasjon. Perimenopausale kvinner som er 6 måneder uten menstruasjon, har et follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå 23,0-116,3 internasjonal enhet/liter (IU/L) og er mellom 45 og 65 år inklusive, er også kvalifisert
• Har blitt diagnostisert med kronisk nyresykdom (CKD) (og inkludert diabetisk nyresykdom og kronisk glomerulonefritt)
• Ha en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) mellom 30-70 milliliter/minutt/1,73 kvadratmeter (30-70 ml/min/1,73m²)
• Har tatt en angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmer og/eller angiotensin II-reseptorblokker (ARB), i minst 3 måneder, og i en stabil dose i større enn eller lik (≥) 2 måneder før randomisering, og er enig å fortsette å ta slikt gjennom hele studiets varighet

• Deltakerne må oppfylle begge de følgende nyrefunksjonskriteriene før de kvalifiserer for randomisering:

  1. Har screening første morgenurin protein/kreatinin ratio (PCR) ≥400 milligram/gram (mg/g)
  2. Ha stabil nyrefunksjon, etter etterforskerens oppfatning

• Stabil bruk av blodtrykksmedisiner (BP) og akseptabel cuff-BP, som definert av følgende kriterier:

  1. Mens du mottar stabil dose av en ACE-hemmer og/eller ARB
  2. Mens du får stabile doser av andre aktuelle BP-medisiner (inkludert vanndrivende terapi) i ≥3 uker før screening
  3. Ha sittende mansjett systolisk BP mindre enn eller lik (≤) 160 millimeter kvikksølv (mm Hg) og diastolisk BP ≤100 mm Hg
• Har serumkalium (K+)≤5,0 milliekvivalenter/liter (mEq/L) ved screening, og ikke mer enn 1 sykehusinnleggelse på grunn av hyperkalemi innen 1 år
• Er pålitelige og villige til å stille seg tilgjengelig under studiets varighet og er villige til å følge spesifikke studieprosedyrer
• Ha tilstrekkelig venøs tilgang til å tillate blodprøvetaking
• Ha laboratorieverdier og andre sikkerhetsparametere som etter utrederens mening er akseptable for deltakelse i studien

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som for øyeblikket er registrert i, eller har avbrutt i løpet av de siste 30 dagene av undersøkelseslegemidlet fra, en klinisk utprøving som involverer et undersøkelseslegemiddel eller utstyr eller en off-label bruk av et godkjent legemiddel (annet enn studiemedikamentet som ble brukt i denne studien ), eller er samtidig påmeldt i noen annen type medisinsk forskning som ikke er vitenskapelig eller medisinsk forenlig med denne studien. Deltakere kan bli registrert i denne studien og dosert på dag 31 eller høyere etter den siste dagen av tidligere undersøkelseslegemiddeladministrasjon
• Har tidligere fullført eller trukket seg fra denne studien eller en annen studie som undersøker LY2623091
• Deltakere som tar vanndrivende legemidler og ikke har fått en stabil dose i 3 uker før screening/kvalifiseringsbesøket og gjennom behandlingens slutt
• Deltakere som får en reninhemmer eller en mineralokortikoid reseptor (MR) antagonist må ha en utvaskingsperiode på minst 1 måned før randomisering
• Deltakere der dialyse eller nyretransplantasjon forventes av legen deres innen 6 måneder etter screeningen
• Deltakere med en historie med akutt nyreskade innen 3 måneder før screening
• Deltakere som har eller forventes å trenge systemisk immunsuppresjonsbehandling innen 30 dager etter screening (unntatt inhalasjonssteroider)
• Bruk av orale eller parenterale kortikosteroider innen 30 dager etter screeningen
• Deltakere med en diagnose av klasse tre (III) eller fire (IV) kongestiv hjertesvikt (CHF) [som definert av New York Heart Association (NYHA)]
• Deltakere med bevis på humant immunsviktvirus (HIV) og/eller positive humane HIV-antistoffer; deltakere med en historie med skrumplever eller hepatitt C eller er positive for hepatitt C-antistoff ved screening; deltakere som er kjent for å være hepatitt B overflateantigenpositive eller er positive for hepatitt B overflateantigen ved screening
• Deltakere som er uvillige eller ute av stand til å overholde bruken av en datainnsamlingsenhet for å registrere data fra deltakerne direkte
• Bruk av et metaboliserende enzym [cytokrom P450 (CYP3A4)]-hemmere eller -induktorer, kaliumsparende vanndrivende legemidler (alle andre vanndrivende legemidler er tillatt, kaliumtilskudd eller systemiske glukokortikoider innen 7 dager etter påmelding til studien. Intermitterende bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) er tillatt, unntatt innen 24 timer etter kritiske urin-natrium/kalium-tiltak eller under innleggelse, hvor NSAID-bruk er begrenset til kun kronisk bruk (stabil i ≥1 måned før til påmelding). Prostaglandinhemmere bør ikke brukes i løpet av studieperioden, med unntak av kronisk NSAID-bruk.
• Har donert blod på mer enn 500 milliliter (ml) i løpet av de siste 60 dagene etter screening
• Ha et gjennomsnittlig ukentlig alkoholinntak som overstiger 21 enheter per uke eller deltakere som ikke er villige til å stoppe alkoholinntaket innen 48 timer etter påbegynt studie og under studiens varighet [1 enhet lik 12 unser (oz) eller 360 ml øl; 5 oz eller 150 ml vin; 1,5 oz eller 45 ml destillert brennevin]
• Bevis for regelmessig bruk av narkotikamisbruk
• Inntak av naturlig lakris og/eller naturlige lakrisholdige produkter og/eller regelmessig daglig inntak av grapefrukt og/eller grapefruktjuice innen 7 dager etter første dosering og/eller forventet inntak under studien