Летрозол и лапатиниб, за которыми следует эверолимус у женщин с распространенным раком молочной железы

Критерии включения:

• Женщина старше или равна 18 лет.
• Гистологически подтвержденная аденокарцинома молочной железы с неизлечимым прогрессирующим местно-регионарным или метастатическим течением.
• ER и/или PR-позитивность первичной и/или вторичной опухоли.
• Пациенты должны иметь измеримое или оцениваемое заболевание.
• Доказательства прогрессирования или рецидива заболевания при приеме ингибиторов ароматазы или тамоксифена или менее чем через 6 месяцев либо в адъювантной терапии, либо в метастатической терапии первой линии.
• Постменопауза
• Пациенты, возможно, получили до одного предшествующего режима химиотерапии по поводу рака молочной железы IV стадии. Допускается предварительная химиотерапия в адъювантной и/или неоадъювантной терапии. Химиотерапия должна быть закончена как минимум за 2 недели до зачисления.
• Состояние производительности ECOG <2
• Холестерин натощак ≤300 мг/дл ИЛИ ≤7,75 ммоль/ЗЕМЛЯ триглицеридов натощак ≤2,5 x ВГН, несмотря на соответствующее лечение.
• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов, как это определено протоколом.

• Стратификация 1:

  • HER2 положительный в первичной или вторичной опухолевой ткани
  • Предварительная терапия трастузумабом разрешена, но НЕ обязательна. Однако прием трастузумаба следует прекратить как минимум за 3 недели до включения в исследование.

• Стратификация 2:

  • HER2-отрицательный в первичной или вторичной опухолевой ткани

Критерий исключения:

• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты.
• Предшествующий прием лапатиниба, эверолимуса или других ингибиторов mTOR.
• История аллергических реакций или повышенной чувствительности к соединениям, подобным эверолимусу, лапатинибу или летрозолу.

• Пациенты с тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями, которые могут повлиять на их участие, такие как:

  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%
  • Нестабильная стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев, тяжелая неконтролируемая сердечная аритмия или любое другое клинически значимое заболевание сердца.
  • Тяжелое нарушение функции легких, определяемое по спирометрии и DLCO, составляющему 50 % от нормального прогнозируемого значения, и/или сатурация O2, составляющая ≤ 88 % в состоянии покоя на комнатном воздухе.
  • Неконтролируемый диабет
  • Активная или неконтролируемая тяжелая инфекция
• Пациенты с интервалом QTc > 0,47 секунды.
• Значительное хроническое или острое желудочно-кишечное расстройство с диареей в качестве основного симптома.
• Предшествующее воздействие более 360 мг/м2 доксорубицина, более 120 мг/м2 митоксантрона или более 90 мг/м2 идарубицина или повышенный исходный сердечный тропонин I.
• Пациенты с активными метастазами в ЦНС и/или карциноматозным менингитом. Тем не менее, пациенты с метастазами в ЦНС, завершившие терапию и клинически стабильные в течение 3 недель, определяются как: (1) отсутствие новых или увеличивающихся метастазов в ЦНС и (2) отсутствие стероидов и/или противосудорожных препаратов.
• Известно, что пациент инфицирован ВИЧ, гепатитом В или гепатитом С (эти тесты не требуются).
• Пациенты с текущим активным заболеванием печени или желчевыводящих путей (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, бессимптомными камнями в желчном пузыре, метастазами в печень или стабильным хроническим заболеванием печени).
• Пациенты с МНО ≥ 2 или АЧТВ ≥ 2 x верхняя граница нормы.
• Предыдущее или текущее системное злокачественное новообразование, отличное от рака молочной железы, в течение последних 3 лет, кроме рака in situ шейки матки или базального/плоскоклеточного рака кожи.