Letrotsoli ja lapatinibi, joita seuraa everolimuusi naisilla, joilla on pitkälle edennyt rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Nainen vähintään 18 vuotta.
• Histologisesti vahvistettu rintojen adenokarsinooma, jossa on parantumaton etenevä paikallis-alueellinen tai metastaattinen.
• Primaarisen ja/tai sekundaarisen kasvaimen ER- ja/tai PR-positiivisuus.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus.
• Todisteet taudin etenemisestä tai uusiutumisesta aromataasi-inhibiittoreiden tai tamoksifeenin käytön aikana tai alle 6 kuukautta poissa joko adjuvantti- tai etäpesäkkeistössä.
• Postmenopausaalinen
• Potilaat ovat saattaneet saada jopa yhden aikaisemman kemoterapian vaiheen IV rintasyövän hoitoon. Aiempi kemoterapia adjuvantti- ja/tai neoadjuvanttihoitona on sallittu. Kemoterapia on lopetettava vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista.
• ECOG-suorituskykytila ​​<2
• Paastokolesteroli ≤300 mg/dl TAI ≤7,75 mmol/LAND paastotriglyseridit ≤ 2,5 x ULN asianmukaisesta hoidosta huolimatta.
• Potilailla tulee olla riittävä elinten toiminta protokollan mukaisesti.

• Ositus 1:

  • HER2-positiivinen primaarisessa tai sekundaarisessa kasvainkudoksessa
  • Aiempi trastutsumabihoito on sallittua, mutta EI pakollista. Trastutsumabihoito tulee kuitenkin lopettaa vähintään 3 viikkoa ennen rekisteröintiä.

• Ositus 2:

  • HER2-negatiivinen primaarisessa tai sekundaarisessa kasvainkudoksessa

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.
• Aiempi altistus lapatinibille, everolimuusille tai muille mTOR-estäjille.
• Aiemmat allergiset reaktiot tai yliherkkyys everolimuusin, lapatinibin tai letrotsolin kaltaisille yhdisteille.

• Potilaat, joilla on vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia, jotka voivat vaikuttaa heidän osallistumiseensa, kuten:

  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %
  • Epästabiili angina pectoris, oireinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä, vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus.
  • Vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta spirometrialla ja DLCO:lla, joka on 50 % normaalista ennustetusta arvosta ja/tai O2-saturaatio, joka on ≤ 88 % levossa huoneilmassa.
  • Hallitsematon diabetes
  • Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio
• Potilaat, joiden QTc-aika on > 0,47 sekuntia.
• Merkittävä krooninen tai akuutti ruoansulatuskanavan häiriö, jonka pääoireena on ripuli.
• Aiempi altistus yli 360 mg/m2 doksorubisiinille, yli 120 mg/m2 mitoksantronille tai yli 90 mg/m2idarubisiinille tai kohonnut sydämen troponiini I:n lähtötaso.
• Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermoston etäpesäke ja/tai karsinomatoosi aivokalvontulehdus. Kuitenkin potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, jotka ovat saaneet hoidon päätökseen ja jotka ovat kliinisesti stabiileja 3 viikon ajan seuraavasti: (1) ei näyttöä uusista tai laajenevasta keskushermoston etäpesäkkeistä ja (2) steroideja ja/tai antikonvulsantteja.
• Potilaan tiedetään olevan HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -positiivinen (näitä testejä ei vaadita).
• Potilaat, joilla on aktiivinen maksa- tai sappisairaus (poikkeuksena potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä, oireettomia sappikiviä, maksametastaaseja tai stabiili krooninen maksasairaus).
• Potilaat, joiden INR ≥ 2 tai PTT ≥ 2 x normaalin yläraja.
• Aiempi tai nykyinen systeeminen pahanlaatuinen syöpä, muu kuin rintasyöpä viimeisten 3 vuoden aikana, paitsi in situ kohdunkaulan karsinooma tai ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä.