A letrozol és a lapatinib, majd az everolimusz előrehaladott emlőrákos nőknél

Bevételi kritériumok:

• 18 éves vagy annál idősebb nő.
• Szövettanilag igazolt emlő adenokarcinóma gyógyíthatatlan, előrehaladó lokális-regionális vagy áttétes.
• Primer és/vagy másodlagos tumor ER és/vagy PR pozitivitása.
• A betegeknek mérhető vagy értékelhető betegséggel kell rendelkezniük.
• A betegség progressziójának vagy relapszusának bizonyítéka az aromatáz-inhibitorok vagy tamoxifen szedésének vagy kevesebb, mint 6 hónapos kihagyása esetén, akár adjuváns, akár első vonalbeli metasztatikus környezetben.
• Postmenopauzális
• A betegek akár egy korábbi kemoterápiás kezelést is kaphattak a IV. stádiumú emlőrák miatt. Előzetes kemoterápia adjuváns és/vagy neoadjuváns környezetben megengedett. A kemoterápiát a beiratkozás előtt legalább 2 héttel be kell fejezni.
• ECOG teljesítmény állapota <2
• Éhgyomri koleszterin ≤300 mg/dL VAGY ≤7,75 mmol/LAND éhgyomri triglicerid ≤ 2,5 x ULN a megfelelő kezelés ellenére.
• A betegeknek megfelelő szervfunkcióval kell rendelkezniük a protokollban meghatározottak szerint.

• 1. rétegződés:

  • HER2 pozitív az elsődleges vagy másodlagos tumorszövetben
  • Az előzetes trastuzumab-terápia megengedett, de NEM szükséges. A trastuzumab-kezelést azonban legalább 3 héttel a felvétel előtt abba kell hagyni.

• 2. rétegződés:

  • HER2 negatív az elsődleges vagy másodlagos tumorszövetben

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen más vizsgálati szert kapó betegek.
• Lapatinib, everolimusz vagy más mTOR-gátlók korábbi expozíciója.
• Az anamnézisben szereplő allergiás reakciók vagy túlérzékenység az everolimuszhoz, lapatinibhez vagy letrozolhoz hasonló vegyületekkel szemben.

• Azok a betegek, akiknek bármilyen súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapota van, amely befolyásolhatja részvételüket, például:

  • Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50%
  • Instabil angina, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, 6 hónapon belüli miokardiális infarktus, súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar vagy bármely más klinikailag jelentős szívbetegség.
  • Súlyosan károsodott tüdőfunkció a spirometriával és a DLCO-val definiálva, amely a normál becsült érték 50%-a és/vagy az O2-telítettség, amely ≤ 88% nyugalmi állapotban szobalevegőn.
  • Kontrollálatlan cukorbetegség
  • Aktív vagy kontrollálatlan súlyos fertőzés
• Betegek, akiknél a QTc intervallum > 0,47 másodperc.
• Jelentős krónikus vagy akut gyomor-bélrendszeri rendellenesség, melynek fő tünete a hasmenés.
• 360 mg/m2-nél nagyobb doxorubicin, 120 mg/m2-nél több mitoxantron vagy 90 mg/m2 idarubicin feletti expozíció, vagy emelkedett kiindulási szív troponin I.
• Aktív központi idegrendszeri metasztázisban és/vagy karcinómás agyhártyagyulladásban szenvedő betegek. Azonban a központi idegrendszeri metasztázisban szenvedő betegek, akik befejezték a terápiát, és 3 hétig klinikailag stabilak, a következőképpen definiálva: (1) nincs bizonyíték új vagy megnagyobbodó központi idegrendszeri metasztázisra és (2) nem szedtek szteroidokat és/vagy görcsoldókat.
• A betegről ismert, hogy HIV, Hepatitis B vagy Hepatitis C-pozitív (ezekre a tesztekre nincs szükség).
• Aktív máj- vagy epebetegségben szenvedő betegek (kivéve Gilbert-szindrómában, tünetmentes epekőben, májmetasztázisban vagy stabil krónikus májbetegségben szenvedő betegeket).
• Betegek, akiknek INR ≥ 2 vagy PTT ≥ 2 x a normál felső határérték.
• Korábbi vagy jelenlegi szisztémás rosszindulatú daganat, kivéve az emlőrákot az elmúlt 3 évben, kivéve a méhnyak in situ karcinómáját vagy a bőr bazális/laphámrákját.