진행성 유방암이 있는 여성에서 Letrozole과 Lapatinib에 이어 Everolimus
GCC 0901- 진행성 내분비 저항성 유방암이 있는 폐경 후 여성에서 에베로리무스를 추가한 후 라파티닙과 병용한 레트로졸의 II상 연구
유방암 환자의 약 1/3은 일반적으로 타목시펜이라는 호르몬 약과 아로마타제 억제제로 치료를 받습니다. 아로마타제 억제제는 여성 호르몬 생산을 중단시키는 약물입니다. 여성 호르몬 또는 에스트로겐은 유방암 세포의 성장에 중요한 호르몬입니다. 레트로졸은 FDA의 승인을 받은 아로마타제 억제제 중 하나이며 1997년부터 유방암 치료에 사용되었습니다. 그러나 호르몬 약은 대부분의 환자에서 보통 약 6-10개월 동안 효과가 있습니다. 나중에 유방암이 다시 자라기 시작할 것입니다. 호르몬 약이나 내분비 요법이 더 이상 효과가 없는 이 상태를 "내분비 저항성" 유방암이라고 합니다. 여기 메릴랜드 대학의 과학자들은 이 암 세포가 어떻게 호르몬 약에 저항성을 갖게 되는지를 발견했습니다. 실험실 테스트에서 조사관은 라파티닙과 에베로리무스가 이 저항성을 역전시키고 레트로졸이 다시 작동하도록 만들 수 있음을 발견했습니다. 그러나 약물이 인간의 내성을 역전시킬 수 있는지는 알려지지 않았습니다.
본 연구의 목적은 레트로졸, 라파티닙 및 에베로리무스의 조합이 호르몬제가 더 이상 효과가 없을 때 유방암에 걸린 여성에게 효과적인지 알아보는 것입니다.
라파티닙은 이미 식품의약국(FDA)의 승인을 받은 항암제입니다. 인간 상피 성장 인자 수용체 2(HER2) 양성 유방암이라고 하는 특정 유형의 유방암 치료를 위한 치료 표준입니다. HER2는 일부 암세포의 성장에 관여하는 단백질입니다. 이 연구에는 HER2 음성 유방암 환자도 포함됩니다. 이것은 이 환자들의 암세포가 HER2 단백질에 의존하지 않는다는 것을 의미합니다. 이 환자들에게 라파티닙을 사용하는 것은 실험적인 것으로 간주됩니다.
Everolimus는 또한 신장암에 대해 FDA의 승인을 받은 항암제입니다. 쥐를 대상으로 한 초기 연구와 유방암에 걸린 여성을 대상으로 한 이후 연구에서 에베로리무스가 유방암의 성장을 늦출 수도 있음이 밝혀졌습니다. 에버롤리무스의 사용은 이 연구에서 실험적입니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 단일 기관 임상 시험입니다. 환자는 HER2 상태에 따라 계층화됩니다.
그룹 1: 종양 조직에서 HER2 양성 그룹 2: 종양 조직에서 HER2 음성
연구의 첫 번째 부분에서 모든 환자는 라파티닙 1,500mg/일과 레트로졸 2.5mg/일의 조합을 받게 됩니다. 라파티닙과 레트로졸에 대한 이전 연구에서 이 조합이 3-4등급 독성이 관찰되지 않은 안전한 것으로 나타났기 때문에 우리는 이 조합에서 어떠한 심각한 독성도 기대하지 않습니다. 재병기 스캔(CT 스캔, MRI 또는 뼈 스캔)은 치료 12주마다 실시합니다. 모든 그룹에서 진행하는 환자의 경우, 라파티닙과 에베로리무스의 SWOG 1상 연구에 따라 레트로졸에 에버로리무스 5mg/일을 추가하고 라파티닙을 1,250mg/일로 감량합니다. 각 그룹의 결과는 계속해서 개별적으로 평가됩니다. 우리는 라파티닙과 레트로졸의 조합에 에베로리무스를 추가함으로써 추가적인 심각한 독성이 나타날 것으로 예상하지 않습니다. 모든 치료는 질병이 진행될 때까지 계속됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21201
- University of Maryland Marlene & Stewart Greenebaum Cancer Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 여성.
- 조직학적으로 확인된 난치성 진행성 국소 또는 전이성 유방 선암종.
- 1차 및/또는 2차 종양의 ER 및/또는 PR 양성.
- 환자는 측정 가능하거나 평가 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
- 보조제 또는 1차 전이 설정에서 아로마타제 억제제 또는 타목시펜을 중단하거나 6개월 미만 동안 질병 진행 또는 재발의 증거.
- 폐경기
- 환자는 IV기 유방암에 대해 이전에 최대 한 가지 화학 요법을 받았을 수 있습니다. 보조 및/또는 신보강 환경에서 선행 화학 요법이 허용됩니다. 화학 요법은 등록 최소 2주 전에 완료되어야 합니다.
- ECOG 수행 상태 <2
- 적절한 치료에도 불구하고 공복 콜레스테롤 ≤300mg/dL 또는 ≤7.75mmol/LAND 공복 트리글리세라이드 ≤ 2.5 x ULN.
- 환자는 프로토콜에 정의된 대로 적절한 기관 기능을 가지고 있어야 합니다.
층화 1:
- 1차 또는 2차 종양 조직에서 HER2 양성
- 사전 트라스투주맙 요법은 허용되지만 필수는 아닙니다. 그러나 트라스투주맙은 등록 최소 3주 전에 중단해야 합니다.
층화 2:
- 1차 또는 2차 종양 조직에서 HER2 음성
제외 기준:
- 다른 연구용 제제를 받는 환자.
- 라파티닙, 에베롤리무스 또는 기타 mTOR 억제제에 대한 이전 노출.
- 에베로리무스, 라파티닙 또는 레트로졸과 유사한 화합물에 대한 알레르기 반응 또는 과민증의 병력.
다음과 같이 참여에 영향을 미칠 수 있는 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태가 있는 환자:
- 좌심실 박출률(LVEF) < 50%
- 불안정 협심증, 증상이 있는 울혈성 심부전, 6개월 이내의 심근경색증, 조절되지 않는 심각한 심장 부정맥 또는 기타 임상적으로 중요한 심장 질환.
- 정상 예측값의 50%인 폐활량계 및 DLCO 및/또는 실내 공기의 휴식 시 O2 포화도가 ≤ 88%인 것으로 정의되는 중증 폐 기능 장애.
- 조절되지 않는 당뇨병
- 활동성 또는 통제되지 않는 중증 감염
- QTc 간격 > 0.47초인 환자.
- 설사를 주요 증상으로 하는 중대한 만성 또는 급성 위장 장애.
- 360 mg/m2 이상의 독소루비신, 120 mg/m2 이상의 미톡산트론 또는 90 mg/m2의 다루비신 또는 증가된 베이스라인 심장 트로포닌 I에 대한 사전 노출.
- 활동성 CNS 전이 및/또는 암성 수막염이 있는 환자. 그러나 치료를 완료하고 다음과 같이 정의된 3주 동안 임상적으로 안정적인 CNS 전이 환자: (1) 신규 또는 확대된 CNS 전이의 증거 없음 및 (2) 스테로이드 및/또는 항경련제 중단.
- 환자가 HIV, B형 간염 또는 C형 간염 양성인 것으로 알려져 있습니다(이 검사는 필요하지 않음).
- 현재 활동성 간 또는 담도 질환이 있는 환자(길버트 증후군, 무증상 담석, 간 전이 또는 안정적인 만성 간 질환 환자 제외).
- INR ≥ 2 또는 PTT ≥ 2 x 정상 상한인 환자.
- 자궁경부의 상피내암종 또는 피부의 기저/편평 암종 이외의 지난 3년 이내에 유방암 이외의 이전 또는 현재 전신 악성 종양.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: HER2 양성 또는 음성
진행될 때까지 Lapatinib 1,500mg/일 + letrozole 2.5mg/일 이후 everolimus 5mg/일 + letrozole 2.5mg/일 + lapatinib 1,250mg/일.
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약은 구두로 복용해야 합니다.
1일 1회 2.5mg
다른 이름들:
약은 구두로 복용해야 합니다.
연구의 첫 번째 부분에서 1일 1회 1,500mg, 연구의 두 번째 부분에서 1일 1회 1,250mg(초기 진행 후)
다른 이름들:
약은 구두로 복용해야 합니다.
1일 1회 5mg.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Letrozole과 Lapatinib 병용 치료 후 진행 후 Everolimus, Letrozole 및 Lapatinib로 치료한 환자의 임상적 이득률.
기간: 연구 시작일부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 24개월 평가
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표적 병변에 대한 반응 평가 기준에 따른 고형 종양 기준(RECIST v1.0) 및 MRI로 평가: 완전 반응(CR), 모든 표적 병변의 소실; 부분 반응(PR), 표적 병변의 가장 긴 직경의 합에서 >=30% 감소; 진행, 표적 병변의 가장 긴 직경의 합이 20% 증가하거나, 비표적 병변의 측정 가능한 증가 또는 새로운 병변의 출현; 안정적인 질병(SD), PR 자격을 갖추기에 충분한 축소도 질병 진행 자격을 갖추기에 충분한 증가도 아닙니다. 임상적 이득률은 완전관해+부분관해+안정질환으로 정의된다. 모든 참가자는 레트로졸과 라파티닙의 조합으로 치료를 받게 됩니다. 참가자가 이 요법을 진행하면 참가자는 진행될 때까지 에베로리무스, 레트로졸 및 라파티닙으로 치료를 받게 됩니다. |
연구 시작일부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 24개월 평가
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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무진행 생존 종양 평가
기간: 연구 시작일부터 연구에서 제외된 후 4주까지 또는 사망(둘 중 먼저 발생하는 시점)까지 최대 24개월.
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Letrozole과 Lapatinib의 조합으로 치료받은 환자는 종양 생검 샘플을 제공합니다.
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연구 시작일부터 연구에서 제외된 후 4주까지 또는 사망(둘 중 먼저 발생하는 시점)까지 최대 24개월.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Katherine Tkaczuk, MD, University of Maryland Marlene & Stewart Greenebaum Cancer Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HP-00040802; GCC 0901
- GCC 0901 (기타 식별자: University of Maryland Greenebaum Cancer Center)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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유방 신생물에 대한 임상 시험
레트로졸에 대한 임상 시험
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NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)모병
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Institut du Cancer de Montpellier - Val d'AurelleNovartis완전한
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Guangdong Provincial People's Hospital알려지지 않은
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IRCCS Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino...Clinical Research Technology S.r.l.모집하지 않고 적극적으로
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Universiti Kebangsaan Malaysia Medical Centre완전한
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Memorial Sloan Kettering Cancer CenterJohns Hopkins University; Novartis Pharmaceuticals; University of California, San Francisco; Abbo... 그리고 다른 협력자들완전한