Letrozol og Lapatinib etterfulgt av Everolimus hos kvinner med avansert brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Kvinne over eller lik 18 år.
• Histologisk bekreftet brystadenokarsinom med uhelbredelig progredierende lokal-regional eller metastatisk.
• ER- og/eller PR-positivitet av primær og/eller sekundær svulst.
• Pasienter må ha målbar eller evaluerbar sykdom.
• Bevis på sykdomsprogresjon eller tilbakefall mens du er på eller mindre enn 6 måneder uten aromatasehemmere eller tamoxifen enten i adjuvant eller førstelinje metastatisk setting.
• Postmenopausal
• Pasienter kan ha mottatt opptil ett tidligere kjemoterapiregime for stadium IV brystkreft. Forutgående kjemoterapi i adjuvant og/eller neoadjuvant setting er tillatt. Kjemoterapi må avsluttes minst 2 uker før påmelding.
• ECOG-ytelsesstatus <2
• Fastende kolesterol ≤300 mg/dL ELLER ≤7,75 mmol/LAND fastende triglyserider ≤ 2,5 x ULN til tross for passende behandling.
• Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon som definert i protokollen.

• Stratifisering 1:

  • HER2 positiv i primært eller sekundært tumorvev
  • Tidligere behandling med trastuzumab er tillatt, men ikke nødvendig. Trastuzumab bør imidlertid seponeres minst 3 uker før registrering.

• Stratifisering 2:

  • HER2 negativ i primært eller sekundært tumorvev

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
• Tidligere eksponering for lapatinib, everolimus eller andre mTOR-hemmere.
• Anamnese med allergiske reaksjoner eller overfølsomhet overfor forbindelser som ligner på everolimus, lapatinib eller letrozol.

• Pasienter som har noen alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som kan påvirke deres deltakelse, for eksempel:

  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %
  • Ustabil angina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder, alvorlig ukontrollert hjertearytmi eller annen klinisk signifikant hjertesykdom.
  • Alvorlig nedsatt lungefunksjon som definert som spirometri og DLCO som er 50 % av normal predikert verdi og/eller O2-metning som er ≤ 88 % i hvile på romluft.
  • Ukontrollert diabetes
  • Aktiv eller ukontrollert alvorlig infeksjon
• Pasienter med QTc-intervall > 0,47 sekunder.
• Betydelig kronisk eller akutt gastrointestinal lidelse med diaré som hovedsymptom.
• Tidligere eksponering for mer enn 360 mg/m2 doksorubicin, mer enn 120 mg/m2mitoksantron eller mer enn 90 mg/m2 idarubicin, eller forhøyet baseline hjertetroponin I.
• Pasienter med aktiv CNS-metastase og/eller karsinomatøs meningtitt. Pasienter med CNS-metastaser som har fullført en behandling og er klinisk stabile i 3 uker, definert som: (1) ingen tegn på ny eller forstørrende CNS-metastase og (2) av steroider og/eller antikonvulsiva.
• Pasienten er kjent for å være HIV-, Hepatitt B- eller Hepatitt C-positiv (disse testene er ikke nødvendig).
• Pasienter med nåværende aktiv lever- eller gallesykdom (med unntak av pasienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske gallestein, levermetastaser eller stabil kronisk leversykdom).
• Pasienter med INR ≥ 2 eller PTT ≥ 2 x øvre normalgrense.
• Tidligere eller nåværende systemisk malignitet annet enn brystkreft i løpet av de siste 3 årene annet enn karsinom in situ i livmorhalsen eller basal/plateepitelkarsinom i huden.