Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фармакокинетическое исследование супербустированного лопинавира/ритонавира, вводимого с рифампином

14 мая 2019 г. обновлено: Catherine Boulanger, University of Miami

Фармакокинетическое исследование супербустированного лопинавира/ритонавира в комбинации с рифампином у ВИЧ-1-инфицированных пациентов с туберкулезом.

Целью данного исследования является оценка фармакокинетических взаимодействий, краткосрочной безопасности и эффективности стандартной дозы лопинавира/ритонавира 200 мг/50 (две таблетки два раза в день) в комбинации с ритонавиром в дозе 100 мг три таблетки два раза в день в комбинации с рифампицином у ВИЧ-инфицированных. больные туберкулезом

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это будет открытое нерандомизированное фармакокинетическое исследование 10-12 ВИЧ-инфицированных пациентов с коинфекцией Mycobacterium tuberculosis.

Зачисление: потенциальные субъекты с активным туберкулезом, которые переносили схему, содержащую рифампицин, в течение как минимум 2 недель. Потенциальные субъекты будут направлены из близлежащих сообществ в Laboratorio de Pesquisa Clinica em Micobacterioses (LAPCLINTB).

Визит 1: Затем субъекты будут начинать лечение по схеме ВААРТ, содержащей лопинавир/ритонавир, со стандартной дозировкой два раза в день. К схеме будут добавлены капсулы ритонавира 100 мг, и доза будет увеличиваться до тех пор, пока пациент не начнет принимать по 3 капсулы два раза в день. Время между регистрацией и посещением 1 будет определяться лечащим врачом.

Визит 2: они вернутся примерно через 1 неделю после завершения повышения дозы для определения концентрации лопинавира и рифампина.

Визит 3: Субъект вернется через 2 недели, чтобы повторить анализ результатов концентрации лопинавира и ответа на терапию. Ритонавир будет скорректирован по мере необходимости.

Визит 4: Субъект вернется через 4 недели на последний визит для оценки. Лопинавир и рифампин ПК будут сделаны.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

9

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бразилия
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Бразилия, 21040-900
        • Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas - Fiocruz(INI), Laboratorio de Pesquisa Clinica em Micobacterioses(LAPCLINTB)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • Антиретровирусный наивный

  • Если они не получали антиретровирусную терапию, они должны соответствовать следующим критериям:

    • Прием Калетры по схеме с подавленной вирусной нагрузкой.
    • Прием схемы, содержащей ННИОТ или интегразу, без предшествующего использования ИП в течение более 2 недель
    • Прием схемы, содержащей ННИОТ или интегразу, при предшествующем применении ИП более 2 недель. В исходном документе должно быть четко указано, что PI был переключен на другого агента для удобства.
    • Прием других схем, содержащих ИП, с подавлением вирусной нагрузки. В исходном документе должно быть четко указано, что если другой ИП применялся более 2 недель, схема была заменена другим агентом для удобства. Субъекты с предшествующей историей использования ИП могут быть зачислены, если есть генотип, не проявляющий устойчивости к Калетре. Другие критерии включения
  • Быть не моложе 18 лет и быть в состоянии дать информированное согласие.
  • Диагноз ТБ по критериям Министерства здравоохранения Бразилии
  • Иметь хороший клинический ответ на ТБ.
  • Переносимость противотуберкулезной терапии, содержащей рифампин, в течение 2 недель до скрининга, за исключением лиц, принимающих ингибиторы протеазы на момент постановки диагноза ТБ.,. Субъекты, принимающие ингибиторы протеазы, будут обследованы и начнут посещение 1 в течение 3 дней после начала приема противотуберкулезных препаратов.
  • ВИЧ-положительный с документацией, представленной в исходном документе.
  • Иметь количество клеток CD4 выше 50 клеток/мм3, если не принимает АРТ. Лица с cd4 < 50 могут быть включены в исследование, если считается, что в интересах пациента включение в исследование позволит быстрее начать антиретровирусную терапию, чем направление в другой лечебный центр.

Критерий исключения:

  • Несоблюдение DOTPlus. В качестве альтернативы DOT можно проводить, звоня пациенту ежедневно 5 раз в неделю и попросив пациента сделать пометку о приеме препарата в журнале, который будет просматриваться персоналом клиники.
  • Лечение туберкулеза в анамнезе в течение предшествующих 2 лет, если нет ТЛЧ, включая ПЦР-тестирование, показывающее чувствительность к рифамицину.
  • Известная гиперчувствительность к рифампину или рифабутину.
  • Ферменты печени более чем в 2 раза выше ВГН.
  • Билирубин более чем в 2 раза превышает ВГН.
  • Уровень креатинина в сыворотке более чем в 3 раза превышает ВГН.
  • Гемоглобин менее 7,0 г, даже при приеме эритропоэтина.
  • Абсолютное количество нейтрофилов менее 750 клеток/мм3 даже при приеме Г-КСФ.
  • Триглицериды натощак выше 400 мг/дл.
  • Холестерин натощак > 1,6 верхней границы нормы.
  • Непереносимость противотуберкулезных препаратов со стороны желудочно-кишечного тракта, требующая отмены противотуберкулезных препаратов.
  • Глюкоза натощак выше 150 мг/дл.
  • Беременные женщины.
  • Использование одного из запрещенных препаратов
  • Любое состояние, которое, по мнению исследователей, может поставить под угрозу использование текущего лекарства.
  • Иметь количество клеток CD4 50 клеток/мм3 или менее
  • Заражение гепатитом В или С
  • Употребление алкоголя или запрещенных наркотиков, которые, по мнению следователей, могут повлиять на участие в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лопинавир/ритонавир и ритонавир
Две таблетки лопинавира/ритонавира 200 мг/50 мг два раза в день с 3 таблетками ритонавира 100 мг два раза в день вместе с рифампицином 600 мг в день.
Лекарство: Лопинавир/ритонавир и ритонавир
Две таблетки лопинавира/ритонавира 200 мг/50 мг два раза в день с 3 капсулами ритонавира 100 мг два раза в день вместе с рифампицином 600 мг в день
Другие имена:
  • Норвир
  • Калетра

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов с ожидаемой преддозовой концентрацией лопинавира.
Временное ограничение: Недели 2 и 8: время введения лопинавира в часы 0, 2, 4, 6 и 8.
Ожидаемая концентрация лопинавира перед приемом дозы составляет >1,0 мкг/мл.
Недели 2 и 8: время введения лопинавира в часы 0, 2, 4, 6 и 8.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов с успешным лечением ВИЧ-терапией.
Временное ограничение: Примерно 10-12 недель
Неэффективность лечения ВИЧ будет определяться как отсутствие снижения вирусной нагрузки на 0,5 log 10 копий/мл к 4-й неделе лечения и снижение вирусной нагрузки >1 log 10 копий/мл к 8-й неделе.
Примерно 10-12 недель
Доля пациентов с ожидаемой AUC рифампицина
Временное ограничение: Примерно 10-12 недель
Ожидаемая AUC рифампина составляет 44-70 мкг•ч/мл.
Примерно 10-12 недель
Доля пациентов с успешным лечением туберкулеза
Временное ограничение: Примерно 10-12 недель
Успех лечения по критериям, установленным Бразильской национальной программой по борьбе с туберкулезом.
Примерно 10-12 недель
Доля пациентов с ожидаемыми Cmax и AUC лопинавира
Временное ограничение: 10-12 недель
Ожидаемая Cmax лопинавира составляет 6–14 мкг/мл. Ожидаемая AUC лопинавира составляет 56-130 мкг•ч/мл.
10-12 недель
Доля пациентов с ожидаемой Cmax рифампина.
Временное ограничение: Недели 2 и 8: время введения рифампина в часы 0, 2, 4, 6 и 8.
Ожидаемая максимальная концентрация рифампина составляет 8–24 мкг/мл.
Недели 2 и 8: время введения рифампина в часы 0, 2, 4, 6 и 8.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Miami

Соавторы

Oswaldo Cruz Foundation

Следователи

  • Главный следователь: Catherine Boulanger, MD., University of Miami Miller Medical School of Medicine
  • Главный следователь: Valeria Calvicanti Rolla, MD, Oswaldo Cruz Foundation

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 февраля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

17 ноября 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 декабря 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 октября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 октября 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 октября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 мая 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 мая 2019 г.

Последняя проверка

1 декабря 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20100325

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться