Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Farmakokinetisk undersøgelse af super-boostet lopinavir/ritonavir givet med rifampin

14. maj 2019 opdateret af: Catherine Boulanger, University of Miami

En farmakokinetisk undersøgelse af super-boostet lopinavir/ritonavir i kombination med rifampin hos HIV-1-inficerede patienter med tuberkulose.

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere de farmakokinetiske interaktioner, kortsigtede sikkerhed og effektivitet af standarddosis lopinavir/ritonavir 200mg/50 (to tabletter to gange dagligt) givet med ritonavir 100 mg tre tabletter to gange dagligt givet i kombination med rifampin hos HIV-inficerede personer med tuberkulose

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette vil være et åbent ikke-randomiseret farmakokinetisk studie af 10-12 HIV-inficerede patienter co-inficeret med Mycobacterium tuberculosis.

Tilmelding: Potentielle forsøgspersoner med aktiv tuberkulose, som har tolereret et rifampinholdigt regime i mindst 2 uger. Potentielle forsøgspersoner vil blive henvist fra de omkringliggende samfund til Laboratorio de Pesquisa Clinica em Micobacterioses(LAPCLINTB)

Besøg 1: Forsøgspersonerne vil derefter blive startet på lopinavir/ritonavir indeholdende HAART-regimen med standarddosering to gange dagligt. Ritonavir 100 mg kapsler vil blive tilføjet til kuren og dosis eskaleret, indtil patienten tager 3 kapsler to gange dagligt. Tiden mellem indskrivning og besøg 1 vil blive fastsat af den behandlende læge.

Besøg 2: De vender tilbage ca. 1 uge efter, at dosisoptrapningen er afsluttet for at prøve lopinavir- og rifampinkoncentrationer.

Besøg 3: Forsøgspersonen vender tilbage om 2 uger for at få gentagelser for at gennemgå resultaterne af lopinavirkoncentrationer og respons på behandlingen. Ritonavir vil blive justeret efter behov.

Besøg 4: Forsøgspersonen vender derefter tilbage om 4 uger til sidste besøg til evaluering. Lopinavir og rifampin PK vil blive taget.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Brasilien
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasilien, 21040-900
        • Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas - Fiocruz(INI), Laboratorio de Pesquisa Clinica em Micobacterioses(LAPCLINTB)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • Antiretroviral naiv

  • Hvis de ikke er antiretrovirale naive, skal de opfylde følgende kriterier:

    • Tager Kaletra-holdigt regime med undertrykt virusmængde.
    • Tager en NNRTI- eller integraseholdig kur uden forudgående brug af PI i mere end 2 uger
    • Tager en NNRTI- eller integraseholdig kur med tidligere eksponering for PI i mere end 2 uger. Det skal tydeligt fremgå af kildedokumentet, at PI blev skiftet til en anden agent for nemheds skyld.
    • Tager en anden PI indeholdende regimer med undertrykt virusbelastning. Det skal tydeligt fremgå af kildedokumentet, at hvis en anden PI blev brugt i mere end 2 uger, blev kuren skiftet til et andet middel for nemheds skyld. Forsøgspersoner med tidligere PI-brug kan tilmeldes, hvis der er en genotype, der ikke viser resistens over for Kaletra Andre inklusionskriterier
  • Være mindst 18 år og i stand til at give informeret samtykke.
  • Diagnosticeret med TB efter kriterier ifølge det brasilianske sundhedsministerium
  • Har en god klinisk respons på TB.
  • Tolererende tuberkulosebehandling indeholdende rifampin i de 2 uger før screening, undtagen for personer, der tager proteasehæmmere på tidspunktet for diagnosen TB.,. Forsøgspersoner, der tager proteasehæmmere, vil blive screenet og påbegynde besøg 1 inden for 3 dage efter påbegyndelse af TB-medicinering
  • HIV-positiv med dokumentation til stede i kildedokument.
  • Har et CD4-celletal større end 50 celler/mm3, hvis du ikke tager ART. Personer med cd4 < 50 kan indskrives, hvis det vurderes, at det er i patientens bedste interesse, vil denne optagelse i undersøgelsen give mulighed for hurtigere påbegyndelse af antiretroviral behandling end henvisning til et andet behandlingscenter.

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende overholdelse af DOTPlus. Alternativt kan DOT udføres ved at ringe til patienten dagligt 5 gange om ugen og lade patienten kommentere indtagelsen af ​​lægemidlet i en log, som vil blive gennemgået af klinikpersonalet
  • Anamnese med at være blevet behandlet for tuberkulose i de foregående 2 år, medmindre der er sommertid, inklusive PCR-test, der viser følsomhed over for rifamycin.
  • Kendt overfølsomhed over for rifampin eller rifabutin.
  • Leverenzymer større end 2 gange ULN.
  • Bilirubin større end 2 gange ULN.
  • Serumkreatinin større end 3 gange ULN.
  • Hæmoglobin mindre end 7,0 g, selvom du får erythropoietin.
  • Absolut neutrofiltal mindre end 750 celler/mm3, selvom man modtager G-CSF.
  • Fastende triglycerider større end 400 mg/dL.
  • Fastende kolesterol > 1,6 øvre normalgrænser.
  • GI-intolerance over for tuberkulosemedicin, der kræver seponering af tuberkulosemedicin.
  • Fastende glukose større 150 mg/dL.
  • Gravid kvinde.
  • Brug af en af ​​de forbudte medicin
  • Enhver tilstand, som efterforskerne føler, kan kompromittere brugen af ​​den aktuelle medicin.
  • Har et CD4-celletal på 50 celler/mm3 eller mindre
  • Hepatitis B eller C infektion
  • Brug af alkohol eller ulovligt stof, som efter efterforskernes opfattelse kan påvirke deltagelse i undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Lopinavir/ritonavir og ritonavir
To tabletter to gange dagligt af Lopinavir/ritonavir 200 mg/50 mg med 3 tabletter ritonavir 100 mg to gange dagligt givet med rifampin 600 mg dagligt.
Medicin: Lopinavir/ritonavir og ritonavir
To tabletter to gange dagligt af Lopinavir/ritonavir 200 mg/50 mg med 3 kapsler ritonavir 100 mg to gange dagligt givet med rifampin 600 mg dagligt
Andre navne:
  • Norvir
  • Kaletra

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter med forventet prædosiskoncentration af lopinavir.
Tidsramme: Uge 2 og 8: lopinavir-tidspunkter klokken 0, 2, 4, 6 og 8.
Den forventede koncentration af lopinavir før dosis er >1,0 mcg/ml.
Uge 2 og 8: lopinavir-tidspunkter klokken 0, 2, 4, 6 og 8.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter med vellykket behandling af HIV-terapi.
Tidsramme: Cirka 10-12 uger
HIV-svigt vil blive defineret som manglende fald i virusmængden med 0,5 log 10 kopier/ml efter uge 4 af behandlingen og et fald i viral load >1 log 10 kopier/ml i uge 8.
Cirka 10-12 uger
Andel af patienter med forventet AUC for rifampin
Tidsramme: Cirka 10-12 uger
Den forventede AUC for rifampin er 44-70 mcg•t/mL
Cirka 10-12 uger
Andel af patienter med succes med tuberkulosebehandling
Tidsramme: Cirka 10-12 uger
Succes med behandling ved hjælp af kriterier fastsat af Brazilian National Ttuberculosis Program.
Cirka 10-12 uger
Andel af patienter med forventet Cmax og AUC for lopinavir
Tidsramme: 10-12 uger
Den forventede Cmax for lopinavir er 6-14 mcg/ml. Den forventede AUC lopinavir er 56-130 µg•t/mL
10-12 uger
Andel af patienter med forventet Cmax for rifampin.
Tidsramme: Uge 2 og 8: rifampin-tidspunkter kl. 0, 2, 4, 6 og 8.
Forventet maksimal koncentration af rifampin er 8-24 mcg/ml
Uge 2 og 8: rifampin-tidspunkter kl. 0, 2, 4, 6 og 8.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Miami

Samarbejdspartnere

Oswaldo Cruz Foundation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Catherine Boulanger, MD., University of Miami Miller Medical School of Medicine
  • Ledende efterforsker: Valeria Calvicanti Rolla, MD, Oswaldo Cruz Foundation

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. november 2018

Studieafslutning (Faktiske)

31. december 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. oktober 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. oktober 2012

Først opslået (Skøn)

4. oktober 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. maj 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. maj 2019

Sidst verificeret

1. december 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20100325

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tuberkulose

Kliniske forsøg med Lopinavir/ritonavir og ritonavir

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mozambique

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner