Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Farmakokinetisk studie av superforsterket lopinavir/ritonavir gitt med rifampin

14. mai 2019 oppdatert av: Catherine Boulanger, University of Miami

En farmakokinetisk studie av superforsterket lopinavir/ritonavir i kombinasjon med rifampin hos HIV-1-infiserte pasienter med tuberkulose.

Formålet med denne studien er å evaluere de farmakokinetiske interaksjonene, kortsiktig sikkerhet og effekt av standarddose lopinavir/ritonavir 200 mg/50 (to tabletter to ganger daglig) gitt med ritonavir 100 mg tre tabletter to ganger daglig gitt i kombinasjon med rifampin hos HIV-infiserte personer med tuberkulose

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette vil være en åpen ikke-randomisert farmakokinetisk studie av 10-12 HIV-infiserte pasienter co-infisert med Mycobacterium tuberculosis.

Påmelding: Potensielle forsøkspersoner med aktiv tuberkulose som har tolerert et rifampinholdig regime i minst 2 uker. Potensielle forsøkspersoner vil bli henvist fra de omkringliggende samfunnene til Laboratorio de Pesquisa Clinica em Micobacterioses(LAPCLINTB)

Besøk 1: Forsøkspersonene vil deretter bli startet på lopinavir/ritonavir-holdig HAART-regime med standard dosering to ganger daglig. Ritonavir 100 mg kapsler vil bli lagt til kuren og dosen eskalert til pasienten tar 3 kapsler to ganger daglig. Tiden mellom påmelding og besøk 1 vil bli bestemt av behandlende lege.

Besøk 2: De kommer tilbake ca. 1 uke etter at doseøkningen er fullført for å prøve lopinavir- og rifampinkonsentrasjoner.

Besøk 3: Forsøkspersonen vil returnere om 2 uker for å gjenta for å vurdere resultatene av lopinavirkonsentrasjoner og respons på behandlingen. Ritonavir vil bli justert etter behov.

Besøk 4: Forsøkspersonen vil deretter returnere om 4 uker for siste besøk for evaluering. Lopinavir og rifampin PK vil bli tatt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

9

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Brasil
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasil, 21040-900
        • Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas - Fiocruz(INI), Laboratorio de Pesquisa Clinica em Micobacterioses(LAPCLINTB)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • Antiretroviral naiv

  • Hvis de ikke er antiretrovirale naive, må de oppfylle følgende kriterier:

    • Tar Kaletra-inneholdende regime med undertrykt virusmengde.
    • Tar et NNRTI- eller integraseholdig regime uten tidligere bruk av PI i mer enn 2 uker
    • Tar en NNRTI- eller integraseholdig kur med tidligere eksponering for PI i mer enn 2 uker. Det må tydelig fremgå av kildedokumentet at PI ble byttet til en annen agent for enkelhets skyld.
    • Tar en annen PI som inneholder regimer med undertrykt virusmengde. Det må tydelig fremgå av kildedokumentet at hvis en annen PI ble brukt i mer enn 2 uker, ble kuren byttet til et annet middel for enkelhets skyld. Personer med tidligere PI-bruk kan bli registrert hvis det er en genotype som ikke viser motstand mot Kaletra Andre inklusjonskriterier
  • Være minst 18 år og kunne gi informert samtykke.
  • Diagnostisert med TB etter kriterier i henhold til det brasilianske helsedepartementet
  • Ha god klinisk respons på tuberkulose.
  • Tolererende tuberkulosebehandling som inneholder rifampin i de 2 ukene før screening, bortsett fra personer som tar proteasehemmere på tidspunktet for diagnosen TB.,. Personer som tar proteasehemmere vil bli screenet og starte besøk 1 innen 3 dager etter oppstart av TB-medisinering
  • HIV-positiv med dokumentasjon til stede i kildedokument.
  • Ha et CD4-celletall større enn 50 celler/mm3 hvis du ikke tar ART. Personer med cd4 < 50 kan meldes inn, dersom det vurderes at det er til det beste for pasienten, at innmelding i studien vil gi mulighet for raskere oppstart av antiretroviral behandling enn henvisning til et annet behandlingssenter.

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende samsvar med DOTPlus. Alternativt kan DOT gjøres ved å ringe pasienten på daglig basis 5 ganger i uken og la pasienten kommentere å ta stoffet i en logg som vil bli gjennomgått av klinikkens ansatte
  • Anamnese med å ha blitt behandlet for tuberkulose de siste 2 årene med mindre det er sommertid, inkludert PCR-testing, som viser følsomhet for rifamycin.
  • Kjent overfølsomhet overfor rifampin eller rifabutin.
  • Leverenzymer større enn 2 ganger ULN.
  • Bilirubin større enn 2 ganger ULN.
  • Serumkreatinin høyere enn 3 ganger ULN.
  • Hemoglobin mindre enn 7,0 g selv om du får erytropoietin.
  • Absolutt nøytrofiltall mindre enn 750 celler/mm3 selv om man mottar G-CSF.
  • Fastende triglyserider større enn 400 mg/dL.
  • Fastende kolesterol > 1,6 øvre normalgrenser.
  • GI-intoleranse av tuberkulosemedisiner som krever seponering av tuberkulosemedisiner.
  • Fastende glukose større 150 mg/dL.
  • Gravide kvinner.
  • Bruk av en av de forbudte medisinene
  • Enhver tilstand som etterforskerne føler kan kompromittere bruken av den nåværende medisinen.
  • Ha et CD4-celletall på 50 celler/mm3 eller mindre
  • Hepatitt B eller C infeksjon
  • Bruk av alkohol eller ulovlige stoffer, som etter etterforskernes mening kan påvirke deltakelse i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Lopinavir/ritonavir og ritonavir
To tabletter to ganger daglig med Lopinavir/ritonavir 200 mg/50 mg med 3 tabletter ritonavir 100 mg to ganger daglig gitt med rifampin 600 mg daglig.
Legemiddel: Lopinavir/ritonavir og ritonavir
To tabletter to ganger daglig med Lopinavir/ritonavir 200 mg/50 mg med 3 kapsler ritonavir 100 mg to ganger daglig gitt med rifampin 600 mg daglig
Andre navn:
  • Norvir
  • Kaletra

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter med forventet førdosekonsentrasjon av lopinavir.
Tidsramme: Uke 2 og 8: lopinavir-tidspunkter på timene 0, 2, 4, 6 og 8.
Den forventede førdosekonsentrasjonen av lopinavir er >1,0 mcg/ml.
Uke 2 og 8: lopinavir-tidspunkter på timene 0, 2, 4, 6 og 8.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter med vellykket behandling av HIV-terapi.
Tidsramme: Ca 10-12 uker
HIV-svikt vil bli definert som manglende reduksjon av virusmengden med 0,5 log 10 kopier/ml fall etter uke 4 av behandlingen og et fall av virusmengde >1 log 10 kopier/ml innen uke 8.
Ca 10-12 uker
Andel pasienter med forventet AUC for rifampin
Tidsramme: Ca 10-12 uker
Forventet AUC for rifampin er 44-70 mcg•t/mL
Ca 10-12 uker
Andel pasienter med suksess med tuberkuloseterapi
Tidsramme: Ca 10-12 uker
Suksess med behandling ved å bruke kriterier fastsatt av det brasilianske nasjonale ttuberkuloseprogrammet.
Ca 10-12 uker
Andel pasienter med forventet Cmax og AUC for lopinavir
Tidsramme: 10-12 uker
Forventet Cmax for lopinavir er 6-14 mcg/ml. Forventet AUC for lopinavir er 56-130 µg•t/mL
10-12 uker
Andel pasienter med forventet Cmax for rifampin.
Tidsramme: Uke 2 og 8: rifampin-tidspunkter på timene 0, 2, 4, 6 og 8.
Forventet maksimal konsentrasjon av rifampin er 8-24 mcg/ml
Uke 2 og 8: rifampin-tidspunkter på timene 0, 2, 4, 6 og 8.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Miami

Samarbeidspartnere

Oswaldo Cruz Foundation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Catherine Boulanger, MD., University of Miami Miller Medical School of Medicine
  • Hovedetterforsker: Valeria Calvicanti Rolla, MD, Oswaldo Cruz Foundation

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

17. november 2018

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. oktober 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. oktober 2012

Først lagt ut (Anslag)

4. oktober 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. mai 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. mai 2019

Sist bekreftet

1. desember 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20100325

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tuberkulose

Kliniske studier på Lopinavir/ritonavir og ritonavir

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Austria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere