Исследование однодозовой пероральной вакцины против холеры в Дакке, Бангладеш (SCVB)

Фон:

Холера является серьезной проблемой общественного здравоохранения во всем мире. В последнее время во многих странах, включая Зимбабве, Гаити, Пакистан, Непал, Гвинею, Кубу, Конго и Сьерра-Леоне, наблюдались беспрецедентные вспышки. Эти вспышки холеры вызывают неоправданные страдания, высокие показатели смертности и заболеваемости, а также экономические и социальные потрясения. Бангладеш остается эндемичным по холере, которая достигает пика раз в два года с дальнейшим ростом, наблюдаемым во время наводнений и циклонов. Она поражает все возрастные группы, хотя большинство смертельных случаев приходится на детей. Таким образом, иммунизация против холеры остается важным инструментом общественного здравоохранения для профилактики и борьбы с этим заболеванием.

За последнее десятилетие был достигнут значительный прогресс в разработке пероральных вакцин против холеры нового поколения. Dukoral, убитая цельная клетка V. cholerae O1 с рекомбинантной B-субъединицей (rBS-WC), была первой, получившей международную лицензию, и была доступна в основном в развитых странах в качестве вакцины для путешественников. Эта вакцина лицензирована более чем в 50 странах, включая Бангладеш. В настоящее время ВОЗ рекомендует Дукорал как при эндемической, так и при эпидемической холере. Однако два недостатка ограничивают более широкое применение Dukoral. Во-первых, его текущая цена высока. Во-вторых, Dukoral необходимо вводить с буфером, что усложняет крупномасштабное развертывание.

Вакцина Shancho лицензирована в Индии, и вакцина прошла преквалификацию ВОЗ в 2011 году. Технология производства вакцины была передана компании Shantha Biotechnics в Индии (в настоящее время принадлежит Sanofi) компанией IVI. Большое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы III, проведенное NICED и IVI, оценило эффективность вакцины, произведенной Shantha, в предотвращении диареи от холеры у 70 000 человек в Калькутте. Анализ фазы III испытания через три года показал, что вакцина эффективна на 66%. Преимущества вакцины Shanchol™ заключаются в том, что ее стоимость ниже и она не требует введения с буфером, что делает ее более пригодной для использования в программах массовой вакцинации в условиях ограниченных ресурсов.

Существующие многодозовые схемы вакцинации как Dukoral, так и Shanchol™ ограничивают применение пероральной противохолерной вакцины в ситуациях, когда она наиболее необходима. Получение вакцины одним и тем же людям дважды создает трудности в борьбе с холерой как в эндемичных, так и в эпидемических условиях. В исследовании, проведенном в эндемическом по холере районе в Калькутте, Индия, было обнаружено, что Shanchol™ вызывает значительный вибриоцидный ответ даже после однократной дозы. Это исследование предназначено для определения защитной эффективности и продолжительности защиты, обеспечиваемой режимом однократной дозы и не предназначен для замены рекомендуемого двухдозового режима в эндемичных районах. Это будет полезно в случае эпидемий и вспышек.

Исследуемая популяция:

Мирпур был выбран для этого исследования. Мирпур является частью столичного региона Дакка с населением более 2,5 миллионов человек. В районе проживают различные социально-экономические группы населения. Больницы icddr,b лечат больше пациентов из Мирпура, чем из любой другой части Дакки. Мы выбрали для исследования 9 палат в Мирпуре (7-13, 15 и 41) из 16 палат. Выбор был основан на большом количестве больных холерой из этих отделений, посещающих больницы ICDR,b за последние несколько лет. Прежде чем начать исследование, мы проведем перепись в этих отделениях с высоким уровнем заболеваемости холерой в Мирпуре. Группа переписи создаст базу данных географической информационной системы (ГИС) путем оцифровки зданий и других сооружений в целевых районах с использованием спутниковых изображений. Оцифрованные здания и сооружения будут проверены на предмет наземной проверки. Группа переписи посетит каждое здание и выяснит, живут ли в нем люди. На основе этого опроса команда оценит, относятся ли люди, проживающие в каждом здании/сооружении, к группе высокого риска или нет. Затем переписная группа соберет устное согласие респондента и другую информацию о домохозяйстве. Мы проведем де-юре перепись и перечислим 324 178 жителей с высоким уровнем риска из целевых районов.

Перепись изучаемого населения:

В ходе обследования переписи будет использоваться безбумажная система сбора данных, а последующие обновления переписи также будут выполняться два раза в год с использованием портативных устройств, вкладки Samsung («TAB»). Медицинские работники общины будут проводить демографический надзор для обновления данных о населении посредством важных демографических событий, включая рождение, смерть, внутреннюю и внешнюю миграцию.

Название и описание исследуемых агентов:

1. Бивалентная оральная инактивированная вакцина против холеры: каждая доза этой вакцины содержит штамм V. cholerae O1 Inaba El Tor Phil 6973, убитый формалином 600 единиц ELISA (EU) липополисахарида (LPS) V. cholerae O1 Ogawa classic, штамм Cairo 50, убитый нагреванием 300 EU LPS V. cholerae O1 Ogawa классический штамм Cairo 50 уничтожено формалином 300 EU ЛПС V. cholerae O1 Inaba классический штамм Cairo 48 уничтожено нагреванием 300 EU ЛПС V. cholerae штамм O139 4260B уничтожено формалином 600 EU ЛПС
2. Небиологическое плацебо: Состав плацебо следующий:

Ингредиенты На дозу 1,5 мл Крахмал: 60 мг Краситель Ponceau 4R: 0,019 мг Бриллиантовый синий: 0,003 мг Тетразиновый краситель: 0,02 мг Ксантановая камедь: 3 мг Консервант: 0,002% (масса/объем) тиомерсала (эквивалентно 0,03 мг на 1,5 мл) Вода: до 1,5 мл

Введение вакцины или плацебо:

Агент, который будут получать участники, будет определяться номером рандомизации на флаконе. Флаконы будут последовательно пронумерованы, но индивидуально рандомизированы в группу вакцины или плацебо. После правильного встряхивания флакона он будет открыт и передан участнику. Содержимое выливается реципиентом в рот с последующим приемом небольшого объема воды.

Обновление переписи:

Перепись исследуемой популяции будет обновляться каждые шесть месяцев после вмешательства агентов исследования.

Надзор за болезнями:

Все пациенты из исследуемой области, обращающиеся за помощью в больницу с диареей, будут включены в плановый стационарный эпиднадзор. Эпиднадзор за диарейными заболеваниями в рамках проекта будет проводиться в больницах icddr,b в Мохахали и Мирпуре, а также в других медицинских учреждениях для пациентов, прибывающих из Учебный район Мирпур (палаты 7-13, 15 и 41). Клинический персонал в каждой из двух больниц и других учреждений будет оценивать каждого пациента в зоне сортировки в больнице и предоставлять лечение в соответствии с обычной процедурой.

Иммунологические анализы с использованием образцов крови участников исследования:

Кровь: Иммунологические анализы будут проводиться в небольшой подгруппе (334 участника). Для учета разблокированного кодирования уникальным номером мы планируем зарегистрировать 500 участников (в возрасте до 5 лет, от 5 до 15 лет и в возрасте 15 лет или старше; таким образом, чтобы получить не менее 108 в каждой возрастной группе) из пунктов вакцинации. Венозная кровь (2-5 мл) будет собрана у этих участников до иммунизации и через 14 дней после приема исследуемого агента.

Активное наблюдение за безопасностью:

Мы намеренно выберем 6000 участников из числа участников исследования после получения устного согласия. Эти 6000 участников будут активно наблюдаться раз в две недели для оценки результатов безопасности в течение 28-дневного периода после введения исследуемого агента.

Первичный анализ через 6 месяцев наблюдения:

Первичный анализ планируется через 6 месяцев после введения дозы.

Анализ через 6, 12, 18 и 24 месяца наблюдения:

Первичный анализ сдать в 6 мес. Следующие доступные временные точки (12, 18 и/или 24 месяца) будут для вторичных точек анализа.

Наблюдение в течение 24 месяцев Наблюдение будет продолжаться в течение 2 лет наблюдения. Ослепление будет сохраняться до конца периода наблюдения. Анализ через 2 года наблюдения будет по-прежнему проводиться слепым методом.

Вербальное вскрытие:

Мы проведем «вербальную аутопсию» в нашем районе исследования, где случаи смерти будут выявлены путем обыска домохозяйств путем посещений на дому, которые будут проводиться исследовательским персоналом. Мы будем использовать две анкеты для вербальной аутопсии, одну для детей в возрасте от 1 года до 14 лет, а другую для лиц в возрасте 15 лет и старше. После опознания обученный медицинский работник посетит дома умерших для проведения устной аутопсии.

Исследование исходов беременности:

Статус беременности у замужних женщин будет установлен по крайней мере через два месяца после вакцинации путем посещения на дому обученным полевым персоналом. Те, у кого будет подтверждена беременность в этот момент, будут наблюдаться через 6 месяцев, а также с дальнейшими посещениями ежемесячно для подтверждения исхода беременности после родов. Анкета наблюдения за беременностью будет использоваться после получения согласия на эти визиты.