Studio sul vaccino contro il colera orale a dose singola a Dhaka, Bangladesh (SCVB)

Sfondo:

Il colera è un grave problema di salute pubblica in tutto il mondo. Recentemente, focolai senza precedenti sono stati osservati in molti paesi tra cui Zimbabwe, Haiti, Pakistan, Nepal, Guinea, Cuba, Congo e Sierra Leone. Queste epidemie di colera causano sofferenze indebite con alti tassi di mortalità e morbilità, nonché disagi economici e sociali. Il Bangladesh rimane endemico per il colera, che raggiunge il picco ogni due anni con ulteriori aumenti osservati durante inondazioni e cicloni. Colpisce tutte le età, anche se la maggior parte dei casi mortali si verifica nei bambini. Pertanto, l'immunizzazione contro il colera rimane un importante strumento di sanità pubblica per prevenire e controllare la malattia.

Nell'ultimo decennio sono stati compiuti notevoli progressi nello sviluppo di vaccini orali di nuova generazione contro il colera. Dukoral, una cellula intera uccisa V. cholerae O1 con subunità B ricombinante (rBS-WC), è stato il primo ad essere autorizzato a livello internazionale ed è stato disponibile principalmente nei paesi sviluppati come vaccino per viaggiatori. Questo vaccino è autorizzato in oltre 50 paesi, incluso il Bangladesh. L'OMS ora raccomanda Dukoral sia per il colera endemico che per quello epidemico. Tuttavia, due svantaggi limitano l'uso più ampio di Dukoral. Innanzitutto, il suo prezzo attuale è alto. In secondo luogo, Dukoral deve essere somministrato con un tampone, il che complica la distribuzione su larga scala.

Il vaccino Shanchol è autorizzato in India e il vaccino è stato prequalificato dall'OMS nel 2011. La tecnologia per la produzione del vaccino è stata trasferita a Shantha Biotechnics in India (ora di proprietà di Sanofi) da IVI. Un ampio studio di fase III in doppio cieco controllato con placebo condotto da NICED e IVI ha valutato l'efficacia del vaccino prodotto da Shantha nel prevenire la diarrea da colera in 70.000 persone a Calcutta. Un'analisi dello studio di fase III dopo tre anni ha concluso che il vaccino era efficace al 66%. I vantaggi del vaccino Shanchol™ includono il fatto che il suo costo è inferiore e non richiede la somministrazione con tampone, rendendolo così più fattibile per l'uso in programmi di vaccinazione di massa in contesti poveri di risorse.

Gli attuali programmi multi-dose sia per Dukoral che per Shanchol™ hanno limitato l'applicazione del vaccino orale contro il colera nelle situazioni in cui è più necessario. Ottenere due volte un vaccino per le stesse persone pone difficoltà nel controllo del colera sia in contesti endemici che epidemici. In uno studio condotto in un'area endemica di colera a Calcutta, in India, è stato riscontrato che Shanchol™ induce risposte vibriocide significative anche dopo una singola dose. Questo studio è progettato per determinare l'efficacia protettiva e la durata della protezione offerta da un regime a dose singola e non intende sostituire il regime di 2 dosi raccomandato nelle aree endemiche. Questo sarà utile per la situazione di epidemie e focolai.

Popolazione studiata:

Mirpur è stato selezionato per questo studio. Mirpur fa parte dell'area metropolitana di Dhaka con una popolazione stimata di oltre 2,5 milioni di persone. Diversi gruppi socio-economici di comunità vivono nell'area. Gli ospedali dell'icddr,b trattano più pazienti di Mirpur che di qualsiasi altra parte di Dhaka. Abbiamo selezionato 9 reparti a Mirpur (7-13, 15 e 41) per lo studio su 16 reparti. La selezione si è basata sull'elevato numero di malati di colera provenienti da questi reparti che hanno visitato gli ospedali dell'icddr,b negli ultimi anni. Prima di iniziare lo studio, commissioneremo un censimento di questi reparti ad alta incidenza di colera a Mirpur. Il team del censimento creerà un database del sistema informativo geografico (GIS) digitalizzando edifici e altre strutture nei reparti target utilizzando immagini derivate dal satellite. Gli edifici e le strutture digitalizzate saranno verificati per la verifica a terra. Il team di censimento visiterà ogni edificio e accerterà se le persone vivono o meno nell'edificio. Sulla base di questo sondaggio, il team valuterà se le persone che vivono in ogni edificio/struttura sono o meno un gruppo ad alto rischio. Il team di censimento raccoglierà quindi il consenso verbale dell'intervistato e altre informazioni sulla famiglia . Condurremo un censimento de jure ed enumereremo 324.178 residenti ad alto rischio dai reparti target.

Censimento della popolazione in studio:

Nell'indagine di censimento verrà utilizzato un sistema di raccolta dati non cartaceo e anche i successivi aggiornamenti del censimento verranno eseguiti ogni due anni utilizzando dispositivi portatili, una scheda Samsung ("TAB"). La sorveglianza demografica sarà condotta dagli operatori sanitari della comunità per aggiornare la popolazione attraverso eventi demografici vitali tra cui nascite, decessi, migrazioni interne ed esterne.

Nome e descrizione degli agenti dello studio:

1. Vaccino bivalente orale ucciso contro il colera: ogni dose di questo vaccino contiene V. cholerae O1 Inaba El Tor ceppo Phil 6973 formalina ucciso 600 unità ELISA (UE) di lipopolisaccaride (LPS) V. cholerae O1 Ogawa ceppo classico Cairo 50 ucciso termicamente 300 UE di LPS V. cholerae O1 Ogawa ceppo classico Cairo 50 uccisioni in formalina 300 EU di LPS V. cholerae O1 ceppo classico Inaba Cairo 48 uccisi con il calore 300 EU di LPS V. cholerae O139 ceppo 4260B uccisi in formalina 600 EU di LPS
2. Placebo non biologico: la composizione del placebo è la seguente:

Ingredienti Per dose da 1,5 ml Amido: 60 mg Colorante Ponceau 4R: 0,019 mg Blu brillante: 0,003 mg Colorante tetrazina: 0,02 mg Gomma di xantum: 3 mg Conservante: 0,002% (p/v) di tiomersale (equivalente a 0,03 mg per 1,5 ml) Acqua: fino a 1,5 ml

Somministrazione di vaccino o placebo:

L'agente che deve essere ricevuto dai partecipanti sarà determinato dal numero di randomizzazione sulla fiala. Le fiale saranno numerate consecutivamente, ma randomizzate individualmente nel braccio del vaccino o del placebo. Dopo aver agitato correttamente la fiala, verrà aperta e consegnata al partecipante. Il contenuto verrà versato in bocca dal destinatario, seguito dall'assunzione di un piccolo volume d'acqua.

Aggiornamento del censimento:

Il censimento nella popolazione dello studio verrà aggiornato ogni sei mesi dopo l'intervento con gli agenti dello studio.

Sorveglianza delle malattie:

Tutti i pazienti dell'area di studio che si presentano per le cure in ospedale con diarrea saranno inclusi nella sorveglianza ospedaliera di routine. La sorveglianza della malattia diarroica per il progetto sarà condotta presso gli ospedali icddr,b di Mohakhali e Mirpur e altre strutture sanitarie per i pazienti provenienti dal Area studio Mirpur (reparti 7-13, 15 e 41). Il personale clinico di ciascuno dei due ospedali e delle altre strutture valuterà ogni paziente nell'area di triage dell'ospedale e fornirà il trattamento secondo la procedura di routine.

Saggi immunologici che utilizzano campioni di sangue dei partecipanti allo studio:

Sangue: le analisi immunologiche saranno condotte in un piccolo sottogruppo (334 partecipanti) di partecipanti. Per tenere conto della codifica numerica univoca sbloccata, prevediamo di arruolare 500 partecipanti (meno di 5 anni, da 5 a meno di 15 anni e 15 anni di età o anziani; in modo da ottenerne almeno 108 in ogni fascia di età) dai siti vaccinali. Il sangue venoso (2-5 ml) verrà raccolto da questi partecipanti prima dell'immunizzazione e 14 giorni dopo l'assunzione dell'agente in studio.

Follow-up attivo per la sicurezza:

Selezioneremo intenzionalmente 6.000 partecipanti dai partecipanti allo studio dopo aver ottenuto il consenso verbale. Questi 6.000 partecipanti saranno seguiti attivamente una volta ogni due settimane per i risultati di sicurezza per un periodo di 28 giorni dopo la somministrazione dell'agente dello studio.

Analisi primaria a 6 mesi di follow-up:

L'analisi primaria sarà pianificata a 6 mesi dopo la somministrazione.

Analisi a 6, 12, 18 e 24 mesi di follow-up:

L'analisi primaria deve essere eseguita a 6 mesi. I seguenti punti temporali disponibili (12, 18 e/o 24 mesi saranno per punti di analisi secondari.

Sorveglianza per 24 mesi La sorveglianza continuerà per completare 2 anni di follow-up. L'accecamento verrà mantenuto fino alla fine del periodo di follow-up. L'analisi al punto di follow-up di 2 anni sarà comunque eseguita in cieco.

Autopsia verbale:

Effettueremo "Autopsia verbale" nella nostra area di studio in cui i decessi saranno identificati attraverso una perquisizione domestica mediante visite domiciliari che saranno condotte dal personale dello studio. Utilizzeremo due questionari per l'autopsia verbale, uno per bambini di età compresa tra 1 e 14 anni e l'altro per persone di età pari o superiore a 15 anni. Dopo l'identificazione, un professionista medico qualificato visiterà le case del defunto per eseguire l'autopsia verbale.

Studio sull'esito della gravidanza:

Lo stato di gravidanza nelle donne sposate sarà accertato almeno due mesi dopo la vaccinazione mediante visite domiciliari di personale qualificato sul campo. Coloro che saranno confermati per la gravidanza in questo momento saranno seguiti a 6 mesi e con ulteriori visite mensili per accertare l'esito della gravidanza dopo il parto. Verrà utilizzato un questionario di follow-up della gravidanza dopo aver preso il consenso per queste visite