Onderzoek naar oraal choleravaccin met enkelvoudige dosis in Dhaka, Bangladesh (SCVB)

Achtergrond:

Cholera is wereldwijd een ernstig probleem voor de volksgezondheid. Onlangs zijn er ongekende uitbraken waargenomen in veel landen, waaronder Zimbabwe, Haïti, Pakistan, Nepal, Guinee, Cuba, Congo en Sierra Leone. Deze cholera-uitbraken veroorzaken onnodig lijden met hoge mortaliteits- en ziektecijfers en economische en sociale ontwrichting. Bangladesh blijft endemisch voor cholera, dat tweejaarlijks piekt met verdere toenames tijdens overstromingen en cyclonen. Het treft alle leeftijdsgroepen, hoewel de meeste dodelijke gevallen bij kinderen voorkomen. Daarom blijft immunisatie tegen cholera een belangrijk instrument voor de volksgezondheid om de ziekte te voorkomen en te beheersen.

Er is de afgelopen tien jaar aanzienlijke vooruitgang geboekt bij de ontwikkeling van een nieuwe generatie orale vaccins tegen cholera. Dukoral, een gedode hele cel V. cholerae O1 met recombinante B-subeenheid (rBS-WC), was de eerste die internationaal werd goedgekeurd en is voornamelijk in ontwikkelde landen beschikbaar als een reizigersvaccin. Dit vaccin is goedgekeurd in meer dan 50 landen, waaronder Bangladesh. De WHO beveelt Dukoral nu aan voor zowel endemische als epidemische cholera. Twee nadelen beperken echter het bredere gebruik van Dukoral. Ten eerste is de huidige prijs hoog. Ten tweede moet Dukoral worden toegediend met een buffer, wat grootschalige inzet bemoeilijkt.

Het Shanchol-vaccin heeft een vergunning in India en het vaccin is in 2011 geprekwalificeerd door de WHO. De technologie voor de productie van vaccins is door IVI overgedragen aan Shantha Biotechnics in India (nu eigendom van Sanofi). Een grote dubbelblinde, placebogecontroleerde fase III-studie door NICED en IVI heeft de werkzaamheid geëvalueerd van het door Shantha geproduceerde vaccin bij het voorkomen van diarree door cholera bij 70.000 mensen in Kolkata. Een analyse van de fase III-studie na drie jaar concludeerde dat het vaccin voor 66% werkzaam was. Voordelen van het Shanchol™-vaccin zijn onder meer dat de kosten ervan lager zijn en geen toediening met buffer nodig is, waardoor het beter geschikt is voor gebruik in massale vaccinatieprogramma's in omgevingen met weinig middelen.

De huidige schema's met meerdere doses voor zowel Dukoral als Shanchol™ hebben de toepassing van het orale choleravaccin beperkt in situaties waar ze het meest nodig zijn. Twee keer een vaccin bij dezelfde mensen krijgen, levert moeilijkheden op bij de bestrijding van cholera in zowel endemische als epidemische omstandigheden. In een studie uitgevoerd in een cholera-endemisch gebied in Kolkata, India, werd ontdekt dat Shanchol™ zelfs na een enkele dosis significante vibriocidale reacties opwekt. is niet bedoeld ter vervanging van het aanbevolen regime van 2 doses in endemische gebieden. Dit zal nuttig zijn voor epidemieën en uitbraken.

Studiepopulatie:

Mirpur is geselecteerd voor dit onderzoek. Mirpur maakt deel uit van het grootstedelijk gebied van Dhaka met een geschatte bevolking van meer dan 2,5 miljoen mensen. In het gebied wonen verschillende sociaal-economische groepen van gemeenschappen. De icddr,b-ziekenhuizen behandelen meer patiënten uit Mirpur dan uit enig ander deel van Dhaka. We hebben 9 afdelingen in Mirpur (7-13, 15 en 41) geselecteerd voor de studie uit 16 afdelingen. De selectie is gebaseerd op het hoge aantal cholerapatiënten van deze afdelingen dat de afgelopen jaren de icddr,b-ziekenhuizen heeft bezocht. Voordat we met de studie beginnen, zullen we een volkstelling laten uitvoeren van deze afdelingen met een hoge cholera-incidentie in Mirpur. Het volkstellingsteam zal een GIS-database (geografisch informatiesysteem) creëren door gebouwen en andere structuren in de doelafdelingen te digitaliseren met behulp van satellietbeelden. De gedigitaliseerde gebouwen en constructies worden geverifieerd voor grondverificatie. Het volkstellingsteam zal elk gebouw bezoeken en nagaan of er mensen in het gebouw wonen. Op basis van dit onderzoek beoordeelt het team of de mensen die in elk gebouw/structuur wonen een risicogroep vormen of niet. Het volkstellingsteam zal vervolgens mondelinge toestemming van de respondent en andere informatie over het huishouden verzamelen. We zullen een de jure volkstelling houden en zullen 324.178 inwoners met een hoog risico uit de doelafdelingen opsommen.

Telling van onderzoekspopulatie:

Bij het volkstellingsonderzoek zal een papierloos gegevensverzamelingssysteem worden gebruikt en daaropvolgende volkstellingsupdates zullen ook tweejaarlijks worden uitgevoerd met behulp van handheld-apparaten, een Samsung-tabblad ("TAB"). Het demografische toezicht zal worden uitgevoerd door gemeenschapsgezondheidswerkers om de bevolking op de hoogte te houden van vitale demografische gebeurtenissen, waaronder geboorten, sterfgevallen, interne en externe migraties.

Naam en beschrijving van studieagenten:

1. Bivalent oraal gedood choleravaccin: elke dosis van dit vaccin bevat V. cholerae O1 Inaba El Tor-stam Phil 6973 formaline doodde 600 ELISA-eenheden (EU) Lipopolysaccharide (LPS) V. cholerae O1 Ogawa klassieke stam Cairo 50 hitte doodde 300 EU LPS V. cholerae O1 Ogawa klassieke stam Cairo 50 formaline doodde 300 EU van LPS V. cholerae O1 Inaba klassieke stam Cairo 48 hitte doodde 300 EU van LPS V. cholerae O139 stam 4260B formaline doodde 600 EU van LPS
2. Niet-biologische placebo: De samenstelling van de placebo is als volgt:

Ingrediënten Per dosis van 1,5 ml Zetmeel: 60 mg Ponceau 4R-kleurstof: 0,019 mg Briljantblauw: 0,003 mg Tetrazine-kleurstof: 0,02 mg Xanthum-gom: 3 mg Conserveermiddel: 0,002% (w/v) Thiomersal (equivalent aan .03 mg per 1,5 ml) Water: tot 1,5 ml

Toediening van vaccin of placebo:

Het door de deelnemers te ontvangen middel wordt bepaald door het randomisatienummer op de flacon. Flacons zullen opeenvolgend genummerd zijn, maar individueel gerandomiseerd in de vaccin- of placebo-arm. Nadat de flacon goed is geschud, wordt deze geopend en aan de deelnemer gegeven. De inhoud wordt door de ontvanger in de mond gegoten, gevolgd door inname van een kleine hoeveelheid water.

Census-update:

De telling in de onderzoekspopulatie zal elke zes maanden worden bijgewerkt na tussenkomst met de studieagenten.

Ziektebewaking:

Alle patiënten uit het studiegebied die zich met diarree in het ziekenhuis melden, zullen worden opgenomen in de routinematige ziekenhuisbewaking. De diarreeziektesurveillance voor het project zal worden uitgevoerd in de icddr,b-ziekenhuizen in Mohakhali en Mirpur en in andere gezondheidsfaciliteiten voor patiënten uit de Mirpur studiegebied (afdelingen 7-13, 15 en 41). Klinisch personeel in elk van de twee ziekenhuizen en andere faciliteiten zal elke patiënt evalueren in de triageruimte van het ziekenhuis en de behandeling geven volgens de routineprocedure.

Immunologische assays met bloedmonsters van deelnemers aan de studie:

Bloed: Immunologische analyses zullen worden uitgevoerd in een kleine subgroep (334 deelnemers) van deelnemers. Om rekening te houden met ongeblokkeerde unieke nummercodering, zijn we van plan om 500 deelnemers in te schrijven (jonger dan 5 jaar, 5 tot jonger dan 15 jaar en 15 jaar of ouder). ouder; om ten minste 108 in elke leeftijdsgroep te verkrijgen) van de vaccinatieplaatsen. Veneus bloed (2-5 ml) zal voorafgaand aan immunisatie en 14 dagen na inname van het studiemiddel van deze deelnemers worden afgenomen.

Actieve opvolging voor veiligheid:

We zullen doelbewust 6.000 deelnemers selecteren uit de studiedeelnemers nadat mondelinge toestemming is verkregen. Deze 6.000 deelnemers zullen eens in de twee weken actief worden gevolgd voor veiligheidsresultaten gedurende een periode van 28 dagen na toediening van het studiemiddel.

Primaire analyse na 6 maanden follow-up:

Primaire analyse zal 6 maanden na toediening worden gepland.

Analyse na 6, 12, 18 en 24 maanden follow-up:

Primaire analyse moet na 6 maanden worden uitgevoerd. De volgende beschikbare tijdstippen (12, 18 en/of 24 maanden zijn voor secundaire analysepunten.

Surveillance gedurende 24 maanden Surveillance wordt voortgezet tot 2 jaar follow-up. De blindering wordt gehandhaafd tot het einde van de follow-upperiode. De analyse op het 2 jaar follow-up punt zal nog steeds geblindeerd gebeuren.

verbale autopsie:

We zullen 'verbale autopsie' uitvoeren in ons studiegebied, waar sterfgevallen zullen worden geïdentificeerd door middel van huiszoekingen door huisbezoeken die zullen worden uitgevoerd door onderzoekspersoneel. We zullen twee vragenlijsten gebruiken voor verbale autopsie, één voor kinderen van 1 jaar tot 14 jaar en de andere voor personen van 15 jaar en ouder. Na identificatie zal een opgeleide medische professional de huizen van de overledene bezoeken om verbale autopsie uit te voeren.

Onderzoek naar zwangerschapsuitkomsten:

De zwangerschapsstatus van gehuwde vrouwen zal ten minste twee maanden na vaccinatie worden vastgesteld door huisbezoeken van getraind veldpersoneel. Degenen bij wie op dit tijdstip wordt bevestigd dat ze zwanger zijn, zullen na 6 maanden worden gevolgd, evenals met verdere maandelijkse bezoeken om het zwangerschapsresultaat na de bevalling vast te stellen. Na het nemen van toestemming voor deze bezoeken zal een zwangerschapsvervolgvragenlijst worden gebruikt