Yhden annoksen oraalinen kolerarokotetutkimus Dhakassa, Bangladeshissa (SCVB)

Tausta:

Kolera on vakava kansanterveysongelma maailmanlaajuisesti. Viime aikoina on havaittu ennennäkemättömiä taudinpurkauksia monissa maissa, kuten Zimbabwessa, Haitissa, Pakistanissa, Nepalissa, Guineassa, Kuubassa, Kongossa ja Sierra Leonessa. Nämä koleraepidemiat aiheuttavat kohtuutonta kärsimystä, korkeat kuolleisuus- ja sairastuvuusluvut sekä taloudellisia ja sosiaalisia häiriöitä. Bangladeshissa on edelleen endeeminen kolera, joka on huipussaan kahdesti vuodessa ja lisääntyy edelleen tulvien ja syklonien aikana. Se vaikuttaa kaikkiin ikäryhmiin, vaikka suurin osa kuolemaan johtavista tapauksista tapahtuu lapsilla. Siksi rokotus koleraa vastaan ​​on edelleen tärkeä kansanterveyden väline taudin ehkäisyssä ja hallinnassa.

Viimeisen vuosikymmenen aikana on edistytty huomattavasti uuden sukupolven oraalisten kolerarokotteiden kehittämisessä. Dukoral, tapettu kokosolu V. cholerae O1, jossa on rekombinantti B-alayksikkö (rBS-WC), oli ensimmäinen kansainvälisesti lisensoitu, ja se on ollut saatavilla enimmäkseen kehittyneissä maissa matkailijarokotteena. Tämä rokote on lisensoitu yli 50 maassa, mukaan lukien Bangladesh. WHO suosittelee nyt Dukoralia sekä endeemisen että epidemian koleran hoitoon. Kaksi haittaa rajoittaa kuitenkin Dukoralin laajempaa käyttöä. Ensinnäkin sen nykyinen hinta on korkea. Toiseksi Dukoral on annettava puskurilla, mikä vaikeuttaa laajamittaista käyttöönottoa.

Shanchol-rokote on lisensoitu Intiassa, ja WHO esikelpoi rokotteen vuonna 2011. IVI on siirtänyt rokotteen valmistusteknologian intialaiseen Shantha Biotechnicsiin (nyt Sanofin omistama). NICED:n ja IVI:n suuressa kaksoissokkoutetussa lumekontrolloidussa vaiheen III tutkimuksessa on arvioitu Shanthan tuottaman rokotteen tehokkuutta koleran aiheuttaman ripulin ehkäisyssä 70 000 ihmisellä Kolkatassa. Kolmen vuoden jälkeen tehdyn vaiheen III tutkimuksen analyysi päätteli, että rokote oli 66-prosenttisesti tehokas. Shanchol™-rokotteen etuja ovat, että sen kustannukset ovat alhaisemmat eikä vaadi puskurin antamista, mikä tekee siitä käyttökelpoisemman massarokotusohjelmissa resurssipulassa.

Nykyiset Dukoralin ja Shancholin™ usean annoksen aikataulut ovat rajoittaneet oraalisen kolerarokotteen käyttöä tilanteissa, joissa niitä tarvitaan eniten. Rokotteen antaminen samoille ihmisille kahdesti aiheuttaa vaikeuksia koleran hallinnassa sekä endeemisissä että epidemioissa. Kolera-endeemisellä alueella Kolkatassa Intiassa tehdyssä tutkimuksessa todettiin, että Shanchol™ aiheuttaa merkittäviä vibriosidisia vasteita jopa yhden annoksen jälkeen. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää kerta-annoksen tarjoama suojateho ja suojan kesto. ei ole tarkoitettu korvaamaan suositeltua 2 annoksen hoito-ohjelmaa endeemisillä alueilla. Tästä on hyötyä epidemioissa ja epidemiatilanteissa.

Tutkimuspopulaatio:

Mirpur on valittu tähän tutkimukseen. Mirpur on osa Dhakan suurkaupunkialuetta, jossa asuu arviolta yli 2,5 miljoonaa ihmistä. Alueella asuu erilaisia ​​sosiaalis-taloudellisia ryhmiä. icddr,b-sairaaloissa hoidetaan enemmän potilaita Mirpurista kuin mistään muusta Dhakan osasta. Olemme valinneet tutkimukseen Mirpurissa 9 osastoa (7-13, 15 ja 41) 16 osastosta. Valinta on perustunut näiden osastojen kolerapotilaiden korkeaan määrään icddr,b-sairaaloissa viime vuosien aikana. Ennen tutkimuksen aloittamista teemme väestönlaskennan näistä korkean koleran ilmaantuvuuden osastoista Mirpurissa. Väestönlaskentaryhmä luo paikkatietojärjestelmän (GIS) tietokannan digitoimalla kohdeosastojen rakennuksia ja muita rakenteita satelliittikuvien avulla. Digitalisoidut rakennukset ja rakenteet todennetaan pohjatarkastusta varten. Väestönlaskentaryhmä vierailee jokaisessa rakennuksessa ja selvittää, asuuko rakennuksessa ihmisiä vai ei. Tämän kyselyn perusteella tiimi arvioi, ovatko kussakin rakennuksessa asuvat korkean riskin ryhmä vai eivät. Tämän jälkeen väestölaskentaryhmä kerää vastaajalta suullisen suostumuksen ja muita kotitaloutta koskevia tietoja. Suoritamme de jure väestönlaskennan ja luettelemme kohdeosastoilta 324 178 riskialtista asukasta.

Tutkimusväestön laskenta:

Väestönlaskennassa käytetään paperitonta tiedonkeruujärjestelmää ja myöhemmät laskentapäivitykset tehdään myös kahdesti vuodessa kannettavilla laitteilla, Samsung-välilehdellä ("TAB"). Väestöseurannan suorittavat paikalliset terveydenhuollon työntekijät päivittääkseen väestöä tärkeiden demografisten tapahtumien kautta, mukaan lukien syntymät, kuolemat, sisäiset ja ulkoiset muuttoliikkeet.

Tutkimusagenttien nimi ja kuvaus:

1. Kaksiarvoinen oraalinen tapettu kolerarokote: jokainen tämän rokotteen annos sisältää V. cholerae O1 Inaba El Tor -kannan Phil 6973 formaliinin tappoi 600 ELISA-yksikköä (EU) lipopolysakkaridia (LPS) V. cholerae O1 Ogawa klassinen kanta EU PS30 lämmöllä tapettu Cairo PS30 V. cholerae O1 Ogawa klassinen kanta Cairo 50 formaliini tappoi 300 EU LPS:n V. cholerae O1 Inaba klassinen kanta Cairo 48 lämpötapoi 300 EU LPS V. cholerae O139 kanta 4260B formaliini EU tappoi LPS 600
2. Ei-biologinen lumelääke: lumelääkkeen koostumus on seuraava:

Ainesosat 1,5 ml:n annosta kohden Tärkkelys: 60 mg Ponceau 4R -väriainetta: 0,019 mg Briljanttisinistä: 0,003 mg Tetratsiiniväriainetta: 0,02 mg Ksantumikumia: 3 mg Säilöntäainetta: 0,002 % (w/v) 3-lento-tomersaalia mg / 1,5 ml) Vesi: Enintään 1,5 ml

Rokotteen tai lumelääkkeen antaminen:

Osallistujien vastaanottama agentti määräytyy pullossa olevan satunnaistusnumeron perusteella. Injektiopullot numeroidaan peräkkäin, mutta satunnaistetaan yksilöllisesti rokote- tai lumelääkeryhmään. Kun injektiopulloa on ravisteltu kunnolla, se avataan ja annetaan osallistujalle. Vastaanottaja kaataa sisällön suuhun, minkä jälkeen hän nauttii pienen määrän vettä.

Väestönlaskentapäivitys:

Tutkimuspopulaation laskenta päivitetään kuuden kuukauden välein tutkimuksen tekijöihin puuttumisen jälkeen.

Taudin seuranta:

Kaikki tutkimusalueen potilaat, jotka saapuvat sairaalassa hoitoon ripuliin, sisällytetään rutiininomaiseen sairaalaseurantaan. Projektin ripulitautien seuranta suoritetaan Mohakhalin ja Mirpurin icddr,b-sairaaloissa sekä muissa sairaalasta tulevien potilaiden terveydenhuoltolaitoksissa. Mirpurin tutkimusalue (osastot 7-13, 15 ja 41). Kummankin sairaalan ja muiden laitosten kliininen henkilökunta arvioi jokaisen potilaan sairaalan luokittelualueella ja antaa hoidon rutiinimenettelyn mukaisesti.

Immunologiset määritykset tutkimukseen osallistuneiden verinäytteiden avulla:

Veri: Immunologiset analyysit tehdään pienelle osanottajaryhmälle (334 osallistujaa). Estottoman yksilöllisen numerokoodauksen huomioon ottamiseksi aiomme ottaa mukaan 500 osallistujaa (alle 5 vuotta, 5 - alle 15 vuotta ja 15 vuotta). vähintään 108 kustakin ikäryhmästä) rokotuspaikoista. Näiltä osallistujilta kerätään laskimoveri (2-5 ml) ennen immunisointia ja 14 päivää tutkimusaineen ottamisen jälkeen.

Aktiivinen seuranta turvallisuuden vuoksi:

Valitsemme tutkimukseen osallistuneiden joukosta 6 000 osallistujaa suullisen suostumuksen saatuaan. Näitä 6 000 osallistujaa seurataan aktiivisesti kahden viikon välein turvallisuustulosten selvittämiseksi 28 päivän ajan tutkimusaineen antamisen jälkeen.

Ensisijainen analyysi 6 kuukauden seurannassa:

Ensisijainen analyysi suunnitellaan 6 kuukauden kuluttua annostelusta.

Analyysi 6, 12, 18 ja 24 kuukauden seurannassa:

Ensisijainen analyysi on tehtävä 6 kuukauden kuluttua. Seuraavat käytettävissä olevat ajankohdat (12, 18 ja/tai 24 kuukautta ovat toissijaisia ​​analyysipisteitä).

Valvonta 24 kuukautta Valvontaa jatketaan 2 vuoden seurantaan. Sokkoutus säilytetään seurantajakson loppuun asti. Kahden vuoden seurantapisteen analyysi suoritetaan edelleen sokkoutetusti.

Sanallinen ruumiinavaus:

Suoritamme tutkimusalueellamme "sanallisen ruumiinavauksen", jossa kuolleet tunnistetaan kotikäyntien avulla kotikäynneillä, jotka tutkimushenkilöstö suorittaa. Käytämme verbaalisessa ruumiinavauksessa kahta kyselylomaketta, joista toinen on 1-14-vuotiaille lapsille ja toinen 15-vuotiaille ja sitä vanhemmille. Tunnistamisen jälkeen koulutettu lääketieteen ammattilainen vierailee vainajan kodissa suullisen ruumiinavauksen suorittamiseksi.

Raskaustulostutkimus:

Naimisissa olevien naisten raskaustilanne varmistetaan koulutetun kenttähenkilöstön kotikäynneillä vähintään kaksi kuukautta rokotuksen jälkeen. Niitä, joiden raskaus varmistetaan tässä vaiheessa, seurataan kuuden kuukauden iässä sekä lisäkäynneillä kuukausittain, jotta varmistetaan raskauden lopputulos synnytyksen jälkeen. Näillä käynneillä käytetään raskauden seurantakyselyä suostumuksen ottamisen jälkeen