Egyadagos orális koleravakcina vizsgálat Dakkában, Bangladesben (SCVB)

Háttér:

A kolera világszerte súlyos népegészségügyi probléma. A közelmúltban példátlan járványkitöréseket tapasztaltak számos országban, köztük Zimbabwéban, Haitin, Pakisztánban, Nepálban, Guineában, Kubában, Kongóban és Sierra Leonéban. Ezek a kolerajárványok indokolatlan szenvedést okoznak, magas mortalitási és morbiditási számokkal, valamint gazdasági és társadalmi zavarokkal. Banglades továbbra is endémiás a kolera, amely kétévente tetőzik, és az árvizek és ciklonok során további növekedést tapasztal. Minden korcsoportot érint, bár a halálos esetek többsége gyermekeknél fordul elő. Ezért a kolera elleni immunizálás továbbra is fontos közegészségügyi eszköz a betegség megelőzésében és leküzdésében.

Az elmúlt évtizedben jelentős előrelépés történt a kolera elleni új generációs orális vakcinák kifejlesztésében. A Dukoral, egy elölt teljes sejt V. cholerae O1 rekombináns B-alegységgel (rBS-WC), volt az első, amelyet nemzetközileg engedélyeztek, és főleg a fejlett országokban volt elérhető utazó vakcinaként. Ez a vakcina több mint 50 országban engedélyezett, köztük Bangladesben. A WHO most a Dukoralt ajánlja mind endémiás, mind járványos kolera esetén. Két hátrány azonban korlátozza a Dukoral szélesebb körű alkalmazását. Először is, a jelenlegi ára magas. Másodszor, a Dukoralt pufferrel kell beadni, ami megnehezíti a nagy léptékű telepítést.

A Shanchol vakcinát Indiában engedélyezték, és az oltóanyagot a WHO 2011-ben előzetesen minősítette. A vakcinagyártás technológiáját az indiai Shantha Biotechnicshez (jelenleg a Sanofi tulajdonában) ruházta át az IVI. A NICED és az IVI által végzett nagy, kettős-vak, placebo-kontrollos, III. fázisú vizsgálatban a Shantha által előállított vakcina hatásosságát a kolera okozta hasmenés megelőzésében 70 000 embernél értékelték Kolkatában. A III. fázisú vizsgálat három év elteltével végzett elemzése arra a következtetésre jutott, hogy a vakcina 66%-os hatékonyságú volt. A Shanchol™ vakcina előnyei közé tartozik, hogy költsége alacsonyabb, és nem igényel pufferrel történő beadást, így könnyebben használható tömeges oltási programokban erőforrásszegény körülmények között.

A Dukoral és a Shanchol™ jelenlegi többadagos ütemezése korlátozza az orális koleravakcina alkalmazását olyan helyzetekben, ahol a legnagyobb szükség van rá. Ha ugyanazokat az embereket kétszer oltják be, az mind endémiás, mind járványos körülmények között nehézségeket okoz a kolera leküzdésében. Egy kolera-endémiás területen végzett vizsgálatban Kolkatában, Indiában azt találták, hogy a Shanchol™ már egyetlen adag után is jelentős vibriocid reakciókat vált ki. A vizsgálat célja, hogy meghatározza a védőhatékonyságot és a védelem időtartamát, amelyet az egyszeri adagolási rend és a védelem nyújt. nem helyettesíti az ajánlott 2 adagos adagolási rendet endémiás területeken. Ez járványok és járványok esetén hasznos lesz.

Vizsgálati populáció:

Mirpurt választották ki ebbe a tanulmányba. Mirpur a dakkai nagyvárosi terület része, amelynek becsült lakossága több mint 2,5 millió ember. A térségben különböző társadalmi-gazdasági közösségek élnek. Az icddr,b kórházak több Mirpurból származó beteget kezelnek, mint Daka bármely más részéről. Mirpurban 9 osztályt (7-13, 15 és 41) választottunk ki a vizsgálathoz a 16 kórteremből. A kiválasztás azon alapult, hogy az elmúlt néhány évben az icddr,b kórházakat nagyszámú kolerás beteg látogatta meg ezekről az osztályokról. A tanulmány megkezdése előtt népszámlálást fogunk rendelni ezeken a magas kolera előfordulási arányú Mirpur-i osztályokon. A népszámlálási csapat földrajzi információs rendszer (GIS) adatbázist hoz létre a célterületeken található épületek és egyéb építmények műholdfelvételek segítségével történő digitalizálásával. A digitalizált épületek és építmények talajellenőrzésre kerülnek. A népszámláló csoport minden épületet felkeres, és megbizonyosodik arról, hogy laknak-e emberek az épületben. A felmérés alapján a csapat felméri, hogy az egyes épületekben/építményekben élők magas kockázati csoportba tartoznak-e vagy sem. A népszámláló csoport ezután begyűjti a válaszadó szóbeli hozzájárulását és a háztartásra vonatkozó egyéb információkat. De jure népszámlálást végzünk, és 324 178 kiemelten veszélyeztetett lakost veszünk számba a célkörzetekből.

A vizsgált népesség összeírása:

A népszámlálási felmérés során papírmentes adatgyűjtő rendszert használnak majd, és az ezt követő népszámlálási frissítéseket is kétévente végzik el kézi eszközök, a Samsung fül ("TAB") segítségével. A demográfiai megfigyelést a közösségi egészségügyi dolgozók végzik majd, hogy tájékoztassák a lakosságot a létfontosságú demográfiai eseményekről, beleértve a születéseket, halálozásokat, belső és külső migrációkat.

A vizsgálati ügynökök neve és leírása:

1. Kétértékű orális elölt koleravakcina: ennek a vakcinának minden adagja V. cholerae O1 Inaba El Tor törzset, Phil 6973 formalint tartalmaz, elpusztította 600 ELISA egység (EU) lipopoliszacharidot (LPS) V. cholerae O1 Ogawa klasszikus törzset, EU hővel elpusztított LPS 50 Cairo PS50 V. cholerae O1 Ogawa klasszikus törzs Cairo 50 formalin elpusztult 300 EU LPS V. cholerae O1 Inaba klasszikus törzs Cairo 48 hővel elpusztult 300 EU LPS V. cholerae O139 törzs 4260B formalin EU elölt 600
2. Nem biológiai placebo: A placebo összetétele a következő:

Összetevők 1,5 ml-es adagonként Keményítő: 60 mg Ponceau 4R festék: 0,019 mg Briliánskék: 0,003 mg Tetrazin festék: 0,02 mg Xanthum gumi: 3 mg Tartósítószer: 0,002% (w/v) ekvivalens 3 thio-mersal mg/1,5 ml) Víz: 1,5 ml-ig

Vakcina vagy placebo beadása:

A résztvevők által átveendő szert az injekciós üvegen található véletlenszerű besorolási szám határozza meg. Az injekciós üvegeket egymást követően sorszámozzák, de egyénileg véletlenszerűen besorolják a vakcina vagy a placebo karba. Az injekciós üveg megfelelő felrázása után felnyitják és átadják a résztvevőnek. A tartalmat a fogadó szájába önti, majd kis mennyiségű vizet inni.

Népszámlálási frissítés:

A vizsgált populáció összeírását hathavonta frissítik a vizsgálati szerekkel való beavatkozás után.

Betegségfelügyelet:

A vizsgálati terület minden betege, aki hasmenéssel jelentkezik a kórházban, részt vesz a rutin kórházi megfigyelésben. A projekt hasmenéses betegségeinek megfigyelését a mohakhali és mirpuri icddr,b kórházakban, valamint más egészségügyi intézményekben végzik majd, amelyek az országból érkező betegek számára biztosítottak. Mirpur tanulmányi terület (7-13., 15. és 41. osztály). A két kórház és más létesítmények klinikai személyzete minden egyes beteget a kórházi osztályozási területen értékel, és a rutin eljárásnak megfelelően ellátja a kezelést.

Immunológiai vizsgálatok a vizsgálat résztvevőitől származó vérminták felhasználásával:

Vér: Az immunológiai elemzéseket a résztvevők egy kis alcsoportjában (334 résztvevő) végezzük. A blokkolatlan egyedi számkódolás figyelembevétele érdekében 500 résztvevő (5 évnél fiatalabb, 5 és 15 év alatti és 15 éves, ill. hogy minden korcsoportban legalább 108 ember legyen) az oltási helyekről. Ezektől a résztvevőktől vénás vért (2-5 ml) vesznek az immunizálás előtt és 14 nappal a vizsgálati szer bevétele után.

Aktív nyomon követés a biztonság érdekében:

Szándékosan 6000 résztvevőt választunk ki a vizsgálatban résztvevők közül, miután szóbeli beleegyezést kaptunk. Ezt a 6000 résztvevőt kéthetente egyszer aktívan követik a biztonsági eredmények érdekében a vizsgálati szer beadása után 28 napig.

Elsődleges elemzés 6 hónapos követéskor:

Az elsődleges elemzést az adagolást követő 6 hónapra tervezik.

Elemzés 6, 12, 18 és 24 hónapos követéskor:

Az elsődleges elemzést 6 hónapos korban kell elvégezni. A következő elérhető időpontok (12, 18 és/vagy 24 hónap a másodlagos elemzési pontok).

Felügyelet 24 hónapig A felügyelet a 2 éves követésig folytatódik. A vakítás a követési időszak végéig fennmarad. Az elemzés a 2 éves követési pontnál továbbra is vakon történik.

Verbális boncolás:

„Verbális boncolást” fogunk végezni a vizsgálati területünkön, ahol a haláleseteket háztartási átkutatással azonosítják, amelyet a tanulmányozó személyzet végzi. A szóbeli boncoláshoz két kérdőívet fogunk használni, az egyiket 1 évtől 14 éves korig, a másikat pedig a 15 év felettiek számára. Az azonosítás után képzett egészségügyi szakember keresi fel az elhunyt otthonát, hogy szóbeli boncolást végezzen.

Terhességi eredmény tanulmány:

A házas nők terhességi állapotát az oltás után legalább két hónappal szakképzett helyszíni személyzet otthoni látogatásával állapítják meg. Azokat, akiknél ebben az időpontban megerősítik a terhességet, 6 hónapos korban követik nyomon, valamint havonta további látogatásokat tesznek a szülés utáni terhesség kimenetelének megállapítására. Ezekhez a látogatásokhoz a beleegyezés megszerzése után terhességkövető kérdőívet használunk