Estudo de vacina oral contra cólera de dose única em Dhaka, Bangladesh (SCVB)

Fundo:

A cólera é um grave problema de saúde pública em todo o mundo. Recentemente, surtos sem precedentes foram observados em muitos países, incluindo Zimbábue, Haiti, Paquistão, Nepal, Guiné, Cuba, Congo e Serra Leoa. Esses surtos de cólera causam sofrimento indevido com altos números de mortalidade e morbidade, bem como perturbações econômicas e sociais. Bangladesh continua endêmica para cólera, que atinge o pico semestralmente com novos aumentos observados durante enchentes e ciclones. Ela afeta todas as faixas etárias, embora a maioria dos casos fatais ocorra em crianças. Portanto, a imunização contra o cólera continua sendo uma importante ferramenta de saúde pública para prevenir e controlar a doença .

Um progresso considerável foi feito durante a última década no desenvolvimento de vacinas orais de nova geração contra a cólera. Dukoral, uma célula inteira morta de V. cholerae O1 com subunidade B recombinante (rBS-WC), foi a primeira a ser licenciada internacionalmente e está disponível principalmente em países desenvolvidos como vacina para viajantes. Esta vacina é licenciada em mais de 50 países, incluindo Bangladesh. A OMS agora recomenda Dukoral para cólera endêmica e epidêmica. No entanto, duas desvantagens limitam o uso mais amplo de Dukoral. Primeiro, seu preço atual é alto. Em segundo lugar, o Dukoral precisa ser administrado com um buffer, o que complica a implantação em larga escala.

A vacina Shanchol é licenciada na Índia e a vacina foi pré-qualificada pela OMS em 2011. A tecnologia para a fabricação da vacina foi transferida para a Shantha Biotechnics na Índia (agora propriedade da Sanofi) pela IVI. Um grande estudo duplo-cego de fase III controlado por placebo pelo NICED e IVI avaliou a eficácia da vacina produzida por Shantha na prevenção da diarreia por cólera em 70.000 pessoas em Calcutá. Uma análise do ensaio de fase III após três anos concluiu que a vacina era 66% eficaz. As vantagens da vacina Shanchol™ incluem que seu custo é menor e não requer administração com tampão, tornando-a mais viável para uso em programas de vacinação em massa em locais com poucos recursos.

Os esquemas atuais de múltiplas doses para Dukoral e Shanchol™ restringiram a aplicação da vacina oral contra a cólera nas situações em que são mais necessárias. Aplicar a vacina duas vezes às mesmas pessoas cria dificuldades no controle da cólera, tanto em ambientes endêmicos quanto epidêmicos. Em um estudo realizado em uma área endêmica de cólera em Kolkata, na Índia, descobriu-se que Shanchol™ induz respostas vibriocidas significativas mesmo após uma única dose. Este estudo foi concebido para determinar a eficácia protetora e a duração da proteção oferecida por um regime de dose única e não se destina a substituir o esquema de 2 doses recomendado em áreas endêmicas. Isso será útil para situações de epidemias e surtos.

População do estudo:

Mirpur foi selecionado para este estudo. Mirpur faz parte da área metropolitana de Dhaka com uma população estimada em mais de 2,5 milhões de pessoas. Diferentes grupos socioeconômicos de comunidades vivem na área. Os hospitais icddr,b tratam mais pacientes de Mirpur do que de qualquer outra parte de Dhaka. Selecionamos 9 enfermarias em Mirpur (7-13, 15 e 41) para o estudo de 16 enfermarias. A seleção foi baseada no grande número de pacientes com cólera dessas enfermarias que visitaram os hospitais do icddr,b nos últimos anos. Antes de iniciar o estudo, encomendaremos um censo dessas enfermarias de alta incidência de cólera em Mirpur. A equipe do censo criará um banco de dados do sistema de informações geográficas (GIS) digitalizando edifícios e outras estruturas nas alas-alvo usando imagens derivadas de satélite. Os edifícios e estruturas digitalizados serão verificados para verificação de solo. A equipe do censo visitará cada prédio e verificará se há ou não pessoas morando no prédio. Com base nessa pesquisa, a equipe avaliará se as pessoas que moram em cada prédio/estrutura são um grupo de alto risco ou não. A equipe do censo coletará o consentimento verbal do entrevistado e outras informações sobre o domicílio. Faremos um censo de jure e enumeraremos 324.178 residentes de alto risco das alas-alvo.

Censo da população de estudo:

Um sistema de coleta de dados sem papel será usado na pesquisa do censo e as atualizações subsequentes do censo também serão realizadas semestralmente usando dispositivos portáteis, uma guia Samsung ("TAB"). A vigilância demográfica será realizada por agentes comunitários de saúde para atualizar a população através de eventos demográficos vitais, incluindo nascimentos, mortes, migrações internas e externas.

Nome e descrição dos agentes do estudo:

1. Vacina oral bivalente contra cólera morta: cada dose desta vacina contém V. cholerae O1 Inaba El Tor cepa Phil 6973 formalina morta 600 unidades ELISA (UE) de lipopolissacarídeo (LPS) V. cholerae O1 Ogawa cepa clássica Cairo 50 morta pelo calor 300 UE de LPS V. cholerae O1 Ogawa cepa clássica Cairo 50 formalina matou 300 EU de LPS V. cholerae O1 Inaba cepa clássica Cairo 48 calor matou 300 EU de LPS V. cholerae O139 cepa 4260B formalina matou 600 EU de LPS
2. Placebo não biológico: A composição do placebo é a seguinte:

Ingredientes Por dose de 1,5 ml Amido: 60 mg Corante Ponceau 4R : 0,019 mg Azul brilhante : 0,003 mg Corante tetrazina : 0,02 mg Goma xantana : 3 mg Conservante: 0,002% (p/v) de Tiomersal (equivalente a 0,03 mg por 1,5 ml) Água: até 1,5 ml

Administração de vacina ou placebo:

O agente a ser recebido pelos participantes será determinado pelo número de randomização no frasco. Os frascos serão numerados consecutivamente, mas randomizados individualmente para o braço da vacina ou do placebo. Após agitar adequadamente o frasco, ele será aberto e entregue ao participante. O conteúdo será despejado na boca pelo recipiente, seguido da ingestão de um pequeno volume de água.

Atualização do censo:

O censo na população de estudo será atualizado semestralmente após intervenção com os agentes do estudo.

Vigilância de Doenças:

Todos os pacientes da área de estudo que se apresentem para atendimento no hospital com diarreia serão incluídos na vigilância hospitalar de rotina. Área de estudo de Mirpur (alas 7-13, 15 e 41). A equipe clínica de cada um dos dois hospitais e outras instalações avaliará cada paciente na área de triagem do hospital e fornecerá tratamento de acordo com o procedimento de rotina.

Ensaios imunológicos usando amostras de sangue de participantes do estudo:

Sangue: As análises imunológicas serão realizadas em um pequeno subgrupo (334 participantes) de participantes. Para contabilizar a codificação numérica única desbloqueada, planejamos inscrever 500 participantes (menos de 5 anos, 5 a menos de 15 anos e 15 anos de idade ou mais velhos; de modo a obter pelo menos 108 em cada faixa etária) nos locais de vacinação. Sangue venoso (2-5 ml) será coletado desses participantes antes da imunização e 14 dias após a ingestão do agente do estudo.

Acompanhamento ativo para segurança:

Selecionaremos 6.000 participantes intencionalmente entre os participantes do estudo após obter o consentimento verbal. Esses 6.000 participantes serão acompanhados ativamente uma vez a cada duas semanas para resultados de segurança por um período de 28 dias após a administração do agente de estudo.

Análise Primária aos 6 meses de seguimento:

A análise primária será planejada 6 meses após a dosagem.

Análise aos 6, 12, 18 e 24 meses de acompanhamento:

A análise primária deve ser realizada aos 6 meses. Os seguintes pontos de tempo disponíveis (12, 18 e/ou 24 meses serão para pontos de análise secundária.

Vigilância por 24 meses A vigilância continuará até completar 2 anos de acompanhamento. O cegamento será mantido até o final do período de acompanhamento. A análise no ponto de acompanhamento de 2 anos ainda será realizada de forma cega.

Autópsia Verbal:

Faremos uma 'autópsia verbal' em nossa área de estudo, onde as mortes serão identificadas por meio de uma busca domiciliar por visitas domiciliares que serão conduzidas pela equipe do estudo. Utilizaremos dois questionários para autópsia verbal, um para crianças de 1 ano a 14 anos e outro para pessoa com 15 anos ou mais. Após a identificação, o profissional médico treinado visitará as casas do falecido para realizar a autópsia verbal.

Estudo do resultado da gravidez:

O estado de gravidez em mulheres casadas será verificado pelo menos dois meses após a vacinação por meio de visitas domiciliares de pessoal de campo treinado. Aquelas cuja gravidez será confirmada neste momento serão acompanhadas aos 6 meses, bem como com mais visitas mensais para verificar o resultado da gravidez após o parto. Um questionário de acompanhamento da gravidez será usado após o consentimento para essas visitas