Studie jednodávkové perorální vakcíny proti choleře v Dháce, Bangladéš (SCVB)

Pozadí:

Cholera je vážným problémem veřejného zdraví na celém světě. V poslední době byla v mnoha zemích, včetně Zimbabwe, Haiti, Pákistánu, Nepálu, Guineje, Kuby, Konga a Sierry Leone, pozorována bezprecedentní ohniska. Tyto epidemie cholery způsobují nepřiměřené utrpení s vysokou úmrtností a nemocností, stejně jako ekonomické a sociální rozvraty. Bangladéš zůstává endemickým výskytem cholery, která vrcholí každé dva roky s dalším nárůstem během povodní a cyklónů. Postihuje všechny věkové skupiny, i když většina smrtelných případů se vyskytuje u dětí. Proto imunizace proti choleře zůstává důležitým nástrojem veřejného zdraví pro prevenci a kontrolu nemoci.

Během posledního desetiletí bylo dosaženo značného pokroku ve vývoji nové generace orálních vakcín proti choleře. Dukoral, usmrcená celobuněčná V. cholerae O1 s rekombinantní B-podjednotkou (rBS-WC), byl první mezinárodně licencovaný a byl dostupný většinou ve vyspělých zemích jako cestovatelská vakcína. Tato vakcína je licencována ve více než 50 zemích, včetně Bangladéše. WHO nyní doporučuje Dukoral pro endemickou i epidemickou choleru. Širší použití přípravku Dukoral však omezují dvě nevýhody. Za prvé, jeho současná cena je vysoká. Za druhé, Dukoral musí být podáván s vyrovnávací pamětí, což komplikuje rozsáhlé nasazení.

Vakcína Shanchol je licencována v Indii a vakcína byla předkvalifikována WHO v roce 2011. Technologie pro výrobu vakcíny byla převedena na Shantha Biotechnics v Indii (nyní ve vlastnictví Sanofi) společností IVI. Velká dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze III od NICED a IVI hodnotila účinnost vakcíny vyrobené společností Shantha v prevenci průjmu z cholery u 70 000 lidí v Kalkatě. Analýza fáze III studie po třech letech dospěla k závěru, že vakcína byla 66% účinná. Mezi výhody vakcíny Shanchol™ patří, že její cena je nižší a nevyžaduje podávání s pufrem, takže je snáze použitelná v programech hromadného očkování v prostředích s nedostatkem zdrojů.

Současná vícedávková schémata pro Dukoral i Shanchol™ omezují aplikaci perorální vakcíny proti choleře v situacích, kdy jsou nejvíce potřeba. Dostat vakcínu stejným lidem dvakrát představuje potíže při kontrole cholery v endemických i epidemických podmínkách. Ve studii provedené v oblasti s endemickou cholerou v Kalkatě v Indii bylo zjištěno, že Shanchol™ vyvolává významné vibriocidní reakce i po jedné dávce. není určen k nahrazení doporučeného režimu 2 dávek v endemických oblastech. To bude užitečné pro epidemie a epidemie.

Studijní populace:

Mirpur byl vybrán pro tuto studii. Mirpur je součástí metropolitní oblasti Dháky s odhadovanou populací více než 2,5 milionu lidí. V oblasti žijí různé socioekonomické skupiny komunit. Nemocnice icddr,b ošetřují více pacientů z Mirpuru než z kterékoli jiné části Dháky. Pro studii jsme vybrali 9 oddělení v Mirpur (7-13, 15 a 41) z 16 oddělení. Výběr byl založen na vysokém počtu pacientů s cholerou z těchto oddělení, kteří v posledních několika letech navštěvovali nemocnice icddr,b. Před zahájením studie zadáme sčítání těchto oddělení s vysokým výskytem cholery v Mirpuru. Sčítací tým vytvoří databázi geografického informačního systému (GIS) digitalizací budov a dalších staveb v cílových odděleních pomocí satelitních snímků. Digitalizované budovy a stavby budou ověřeny pro pozemní ověření. Sčítací tým navštíví každou budovu a zjistí, zda v budově bydlí lidé. Na základě tohoto průzkumu tým posoudí, zda lidé žijící v každé budově/stavbě jsou vysoce rizikovou skupinou či nikoliv. Sčítací tým pak shromáždí ústní souhlas respondenta a další informace o domácnosti. Provedeme de jure sčítání a sečteme 324 178 vysoce rizikových obyvatel z cílových oddělení.

Sčítání studované populace:

Při sčítání bude použit bezpapírový systém sběru dat a následné aktualizace sčítání budou prováděny také dvakrát ročně pomocí kapesních zařízení, karty Samsung („TAB“). Demografický dohled bude prováděn komunitními zdravotnickými pracovníky, aby informovali populaci o životně důležitých demografických událostech včetně narození, úmrtí, vnitřní a vnější migrace.

Název a popis studijních agentů:

1. Bivalentní perorální vakcína proti choleře: každá dávka této vakcíny obsahuje V. cholerae O1 Inaba El Tor kmen Phil 6973 formalín zabitý 600 jednotek ELISA (EU) lipopolysacharidu (LPS) V. cholerae O1 Klasický kmen Ogawa Cairo 50 usmrcených teplem 300 EU LPS V. cholerae O1 Ogawa klasický kmen Káhira 50 formalín usmrceno 300 EU LPS V. cholerae O1 Inaba klasický kmen Káhira 48 usmrceno teplem 300 EU LPS V. cholerae O139 kmen 4260B usmrceno 600 EU LPS
2. Nebiologické placebo: Složení placeba je následující:

Složení na 1,5 ml dávku Škrob: 60 mg Ponceau 4R barvivo: 0,019 mg Brilantní modř: 0,003 mg Tetrazin barvivo: 0,02 mg Xanthumová guma: 3 mg Konzervační prostředek: 0,002 % (w/v) Thivalentu mg na 1,5 ml) Voda : Až 1,5 ml

Aplikace vakcíny nebo placeba:

Agent, který mají účastníci přijmout, bude určen náhodným číslem na lahvičce. Lahvičky budou postupně číslovány, ale jednotlivě randomizovány do větve s vakcínou nebo placebem. Po řádném protřepání bude lahvička otevřena a předána účastníkovi. Příjemce vylije obsah do úst a poté napije malé množství vody.

Aktualizace sčítání lidu:

Sčítání ve studované populaci bude aktualizováno každých šest měsíců po intervenci s agenty studie.

Dohled nad nemocí:

Všichni pacienti ze studované oblasti, kteří se dostaví k péči v nemocnici s průjmem, budou zahrnuti do běžného nemocničního dohledu. Dohled nad průjmovými onemocněními pro projekt bude prováděn v nemocnicích icddr,b v Mohakhali a Mirpur a dalších zdravotnických zařízeních pro pacienty přicházející z Studijní oblast Mirpur (oddělení 7-13, 15 a 41). Klinický personál v každé ze dvou nemocnic a dalších zařízení vyhodnotí každého pacienta v oblasti třídění nemocnice a poskytne léčbu podle rutinního postupu.

Imunologické testy s použitím krevních vzorků od účastníků studie:

Krev: Imunologické analýzy budou provedeny v malé podskupině (334 účastníků) účastníků. Pro zohlednění odblokovaného jedinečného číselného kódu plánujeme zapsat 500 účastníků (mladší než 5 let, 5 až méně než 15 let a 15 let, resp. starší; tak, aby bylo získáno alespoň 108 v každé věkové skupině) z míst očkování. Těmto účastníkům bude odebrána žilní krev (2-5 ml) před imunizací a 14 dní po podání studijní látky.

Aktivní sledování pro bezpečnost:

Po získání ústního souhlasu z účastníků studie záměrně vybereme 6 000 účastníků. Těchto 6 000 účastníků bude aktivně sledováno jednou za dva týdny z hlediska výsledků bezpečnosti po dobu 28 dnů po podání studijní látky.

Primární analýza po 6 měsících sledování:

Primární analýza bude plánována 6 měsíců po podání dávky.

Analýza po 6, 12, 18 a 24 měsících sledování:

Primární analýza se provádí po 6 měsících. Následující dostupné časové body (12, 18 a/nebo 24 měsíců budou pro body sekundární analýzy.

Sledování po dobu 24 měsíců Sledování bude pokračovat až do dokončení 2 let sledování. Zaslepení bude zachováno až do konce doby sledování. Analýza v bodě sledování po 2 letech bude stále prováděna zaslepeným způsobem.

Slovní pitva:

V naší studijní oblasti provedeme „verbální pitvu“, kde budou úmrtí identifikována domácí prohlídkou pomocí domácích návštěv, které budou provádět pracovníci studie. Pro slovní pitvu použijeme dva dotazníky, jeden pro děti ve věku od 1 roku do 14 let a druhý pro osobu ve věku od 15 let. Po identifikaci navštíví domovy zesnulých vyškolený lékař, aby provedl slovní pitvu.

Studie výsledku těhotenství:

Těhotenství u vdaných žen bude zjišťováno nejméně dva měsíce po očkování domácími návštěvami vyškoleného terénního personálu. Ty, u kterých bude potvrzeno těhotenství v tomto časovém bodě, budou sledovány po 6 měsících a také s dalšími návštěvami měsíčně, aby se zjistil výsledek těhotenství po porodu. Po obdržení souhlasu s těmito návštěvami bude použit dotazník pro sledování těhotenství