Enkeltdosis oral koleravaccineundersøgelse i Dhaka, Bangladesh (SCVB)

Baggrund:

Kolera er et alvorligt folkesundhedsproblem på verdensplan. For nylig er der set hidtil usete udbrud i mange lande, herunder Zimbabwe, Haiti, Pakistan, Nepal, Guinea, Cuba, Congo og Sierra Leone. Disse koleraudbrud forårsager unødig lidelse med høje dødeligheds- og sygelighedstal samt økonomiske og sociale forstyrrelser. Bangladesh er stadig endemisk for kolera, som topper hvert andet år med yderligere stigninger set under oversvømmelser og cykloner. Det påvirker alle aldersgrupper, selvom størstedelen af ​​dødelige tilfælde forekommer hos børn. Derfor er immunisering mod kolera fortsat et vigtigt folkesundhedsværktøj til at forebygge og kontrollere sygdommen.

Der er gjort betydelige fremskridt i løbet af det sidste årti i udviklingen af ​​ny generation orale vacciner mod kolera. Dukoral, en dræbt helcellet V. cholerae O1 med rekombinant B-underenhed (rBS-WC), var den første, der blev licenseret internationalt og har været tilgængelig for det meste i udviklede lande som en rejsendes vaccine. Denne vaccine er licenseret i over 50 lande, herunder Bangladesh. WHO anbefaler nu Dukoral mod både endemisk og epidemisk kolera. To ulemper begrænser dog den bredere brug af Dukoral. For det første er dens nuværende pris høj. For det andet skal Dukoral administreres med en buffer, hvilket komplicerer implementering i stor skala.

Shanchol-vaccinen er licenseret i Indien, og vaccinen blev prækvalificeret af WHO i 2011. Teknologien til vaccinefremstilling er blevet overført til Shantha Biotechnics i Indien (nu ejet af Sanofi) af IVI. Et stort dobbeltblindt placebokontrolleret fase III-forsøg af NICED og IVI har evalueret effektiviteten af ​​vaccinen produceret af Shantha til at forhindre diarré fra kolera hos 70.000 mennesker i Kolkata. En analyse af fase III-studiet efter tre år konkluderede, at vaccinen var 66 % effektiv. Fordelene ved Shanchol™-vaccinen omfatter, at dens omkostninger er lavere og ikke kræver administration med buffer, hvilket gør den mere gennemførlig til brug i massevaccinationsprogrammer i ressourcefattige omgivelser.

De nuværende multidosisskemaer for både Dukoral og Shanchol™ har begrænset anvendelsen af ​​den orale koleravaccine i situationer, hvor der er størst behov for dem. At få en vaccine til de samme mennesker to gange giver vanskeligheder med at kontrollere kolera i både endemiske og epidemiske omgivelser. I en undersøgelse udført i et kolera-endemisk område i Kolkata, Indien blev det fundet, at Shanchol™ inducerer signifikante vibriocidale reaktioner selv efter en enkelt dosis. Denne undersøgelse er designet til at bestemme den beskyttende effektivitet og varigheden af ​​beskyttelsen, der tilbydes af et enkelt dosisregime og er ikke beregnet til at erstatte det anbefalede 2-dosis regime i endemiske områder. Dette vil være nyttigt for epidemier og udbrudssituationer.

Undersøgelsespopulation:

Mirpur er blevet udvalgt til denne undersøgelse. Mirpur er en del af Dhaka storbyområde med en anslået befolkning på over 2,5 millioner mennesker. Der bor forskellige socioøkonomiske grupper af samfund i området. icddr,b hospitalerne behandler flere patienter fra Mirpur end fra nogen anden del af Dhaka. Vi har udvalgt 9 afdelinger i Mirpur (7-13, 15 og 41) til undersøgelsen ud af 16 afdelinger. Udvælgelsen er baseret på det høje antal kolerapatienter fra disse afdelinger, der har besøgt icddr,b-hospitalerne i løbet af de sidste par år. Før vi starter undersøgelsen, vil vi lave en optælling af disse afdelinger med høj koleraforekomst i Mirpur. Folketællingsholdet vil oprette en database med geografisk informationssystem (GIS) ved at digitalisere bygninger og andre strukturer i målafdelingerne ved hjælp af satellitafledte billeder. De digitaliserede bygninger og strukturer vil blive verificeret til jordverifikation. Folketællingsholdet vil besøge hver bygning og konstatere, om der bor folk i bygningen eller ej. På baggrund af denne undersøgelse vil teamet vurdere, om de mennesker, der bor i hver bygning/struktur, er en højrisikogruppe eller ej. Census teamet vil derefter indsamle verbalt samtykke fra respondenten og andre oplysninger om husstanden. Vi vil gennemføre en de jure optælling og vil opregne 324.178 højrisikobeboere fra målafdelingerne.

Optælling af undersøgelsespopulationen:

Et papirløst dataindsamlingssystem vil blive brugt i folketællingsundersøgelsen, og efterfølgende folketællingsopdateringer vil også blive udført hvert andet år ved hjælp af håndholdte enheder, en Samsung-fane ("TAB"). Den demografiske overvågning vil blive udført af lokale sundhedsarbejdere for at opdatere befolkningen gennem vitale demografiske begivenheder, herunder fødsler, dødsfald, interne og eksterne migrationer.

Navn og beskrivelse af studieagenter:

1. Bivalent oral dræbt koleravaccine: hver dosis af denne vaccine indeholder V. cholerae O1 Inaba El Tor-stamme Phil 6973 formalin dræbte 600 ELISA-enheder (EU) af Lipopolysaccharide (LPS) V. cholerae O1 Ogawa klassisk stamme Cairo 500 EU varmedræbt af L3PS V. cholerae O1 Ogawa klassisk stamme Cairo 50 formalin dræbt 300 EU af LPS V. cholerae O1 Inaba klassisk stamme Cairo 48 varmedræbt 300 EU af LPS V. cholerae O139 stamme 4260B formalin dræbt 600 EU af LPS
2. Ikke-biologisk placebo: Sammensætningen af ​​placebo er som følger:

Ingredienser Pr. 1,5 ml dosis Stivelse: 60mg Ponceau 4R farvestof: 0,019 mg Brilliant blå: 0,003mg Tetrazinfarvestof: 0,02 mg Xantumgummi: 3 mg Konserveringsmiddel: 0,002%(vægt/volumen) af thiomersal ækvivalent til mg pr. 1,5 ml) Vand : Op til 1,5 ml

Administration af vaccine eller placebo:

Den agent, der skal modtages af deltagerne, vil blive bestemt af randomiseringsnummeret på hætteglasset. Hætteglas vil være fortløbende nummereret, men individuelt randomiseret i vaccinen eller placeboarmen. Efter at have rystet hætteglasset ordentligt, vil det blive åbnet og givet til deltageren. Indholdet vil blive hældt i munden af ​​modtageren, efterfulgt af indtagelse af en lille mængde vand.

Opdatering af folketælling:

Optællingen i undersøgelsespopulationen vil blive opdateret hver sjette måned efter intervention med undersøgelsesagenterne.

Sygdomsovervågning:

Alle patienter fra undersøgelsesområdet, der præsenterer for behandling på hospitalet med diarré, vil blive inkluderet i rutinemæssig hospitalsovervågning. Diarrésygdomsovervågningen for projektet vil blive udført på icddr,b hospitalerne i Mohakhali og Mirpur og andre sundhedsfaciliteter for patienter, der kommer fra Mirpur studieområde (afdeling 7-13, 15 og 41). Klinisk personale på hvert af de to hospitaler og andre faciliteter vil evaluere hver patient på hospitalets triageområde og yde behandling i henhold til rutineproceduren.

Immunologiske analyser ved hjælp af blodprøver fra studiedeltagere:

Blod: Immunologiske analyser vil blive udført i en lille undergruppe (334 deltagere) af deltagere. For at tage højde for ublokeret unik nummerkodning planlægger vi at tilmelde 500 deltagere (under 5 år, 5 til under 15 år og 15 år eller ældre; for at opnå mindst 108 i hver aldersgruppe) fra vaccinationsstederne. Venøst ​​blod (2-5 ml) vil blive indsamlet fra disse deltagere før immunisering og 14 dage efter indtagelse af undersøgelsesmidlet.

Aktiv opfølgning for sikkerhed:

Vi vil udvælge 6.000 deltagere med vilje blandt undersøgelsens deltagere, efter at der er opnået mundtligt samtykke. Disse 6.000 deltagere vil blive fulgt aktivt en gang hver anden uge for sikkerhedsresultater i en periode på 28 dage efter administration af studiemiddel.

Primær analyse efter 6 måneders opfølgning:

Primær analyse vil blive planlagt 6 måneder efter dosering.

Analyse efter 6, 12, 18 og 24 måneders opfølgning:

Primær analyse skal udføres efter 6 måneder. Følgende tilgængelige tidspunkter (12, 18 og/eller 24 måneder vil være for sekundære analysepunkter.

Overvågning i 24 måneder Overvågningen vil blive videreført for at afslutte 2 års opfølgning. Blindningen vil blive opretholdt indtil slutningen af ​​opfølgningsperioden. Analysen ved 2 års opfølgningspunktet vil stadig blive udført på en blind måde.

Verbal obduktion:

Vi vil udføre 'Verbal obduktion' i vores undersøgelsesområde, hvor dødsfald vil blive identificeret gennem en husstandsransagning ved hjemmebesøg, som vil blive udført af undersøgelsens personale. Vi vil bruge to spørgeskemaer til verbal obduktion, det ene til børn i alderen 1 år til 14 år og det andet til personer i alderen 15 år og derover. Efter identifikation vil uddannet læge besøge den afdødes hjem for at udføre verbal obduktion.

Undersøgelse af graviditetsresultater:

Graviditetsstatus hos gifte kvinder vil blive konstateret mindst to måneder efter vaccination ved hjemmebesøg af uddannet feltpersonale. De, der vil blive bekræftet til graviditet på dette tidspunkt, vil blive fulgt op efter 6 måneder samt med yderligere besøg hver måned for at fastslå graviditetsresultatet efter fødslen. Et graviditetsopfølgningsspørgeskema vil blive brugt efter samtykkeoptagelse til disse besøg