Enkeltdose oral koleravaksinestudie i Dhaka, Bangladesh (SCVB)

Bakgrunn:

Kolera er et alvorlig folkehelseproblem over hele verden. Nylig har enestående utbrudd blitt sett i mange land, inkludert Zimbabwe, Haiti, Pakistan, Nepal, Guinea, Cuba, Kongo og Sierra Leone. Disse kolerautbruddene forårsaker unødig lidelse med høye dødelighets- og sykelighetstall samt økonomiske og sosiale forstyrrelser. Bangladesh er fortsatt endemisk for kolera, som topper seg halvårlig med ytterligere økninger sett under flom og sykloner. Det påvirker alle aldersgrupper, selv om flertallet av dødelige tilfeller forekommer hos barn. Derfor er immunisering mot kolera fortsatt et viktig folkehelseverktøy for å forebygge og kontrollere sykdommen.

Det er gjort betydelige fremskritt i løpet av det siste tiåret i utviklingen av ny generasjon orale vaksiner mot kolera. Dukoral , en drept helcellet V. cholerae O1 med rekombinant B-subenhet (rBS-WC), var den første som ble lisensiert internasjonalt og har vært tilgjengelig hovedsakelig i utviklede land som en reisevaksine. Denne vaksinen er lisensiert i over 50 land, inkludert Bangladesh. WHO anbefaler nå Dukoral for både endemisk og epidemisk kolera. Imidlertid begrenser to ulemper den bredere bruken av Dukoral. For det første er den nåværende prisen høy. For det andre må Dukoral administreres med en buffer, noe som kompliserer utplassering i stor skala.

Shanchol-vaksinen er lisensiert i India og vaksinen ble prekvalifisert av WHO i 2011. Teknologien for vaksineproduksjon er overført til Shantha Biotechnics i India (nå eid av Sanofi) av IVI. En stor dobbeltblind placebokontrollert fase III-studie av NICED og IVI har evaluert effekten av vaksinen produsert av Shantha for å forhindre diaré fra kolera hos 70 000 mennesker i Kolkata. En analyse av fase III-studien etter tre år konkluderte med at vaksinen var 66 % effektiv. Fordelene med Shanchol™-vaksinen inkluderer at kostnadene er lavere og ikke krever administrering med buffer, noe som gjør den mer gjennomførbar for bruk i massevaksinasjonsprogrammer i ressursfattige omgivelser.

De nåværende flerdoseplanene for både Dukoral og Shanchol™ har begrenset bruken av oral koleravaksinen i situasjoner der de er mest nødvendig. Å få en vaksine til de samme personene to ganger utgjør vanskeligheter med å kontrollere kolera både i endemiske og epidemiske omgivelser. I en studie utført i et kolera-endemisk område i Kolkata, India ble det funnet at Shanchol™ induserer signifikante vibriocidale responser selv etter en enkelt dose. Denne studien er utformet for å bestemme den beskyttende effekten og varigheten av beskyttelsen som tilbys av et enkeltdoseregime og er ikke ment å erstatte det anbefalte regimet med 2 doser i endemiske områder. Dette vil være nyttig for epidemier og utbruddssituasjoner.

Studiepopulasjon:

Mirpur er valgt ut til denne studien. Mirpur er en del av Dhaka storbyområde med en estimert befolkning på over 2,5 millioner mennesker. Ulike sosioøkonomiske grupper av lokalsamfunn bor i området. icddr,b-sykehusene behandler flere pasienter fra Mirpur enn fra noen annen del av Dhaka. Vi har valgt ut 9 avdelinger i Mirpur (7-13, 15 og 41) for studien av 16 avdelinger. Utvalget har vært basert på det høye antallet kolerapasienter fra disse avdelingene som har besøkt icddr,b-sykehusene de siste årene. Før vi starter studien vil vi bestille en folketelling av disse avdelingene med høy kolera i Mirpur. Folketellingsteamet vil lage en database med geografisk informasjonssystem (GIS) ved å digitalisere bygninger og andre strukturer i målavdelingene ved å bruke satellittavledede bilder. De digitaliserte bygningene og konstruksjonene vil bli verifisert for grunnverifisering. Folketellingsteamet vil besøke hver bygning og finne ut om det bor folk i bygningen eller ikke. Basert på denne undersøkelsen vil teamet vurdere om personene som bor i hver bygning/konstruksjon er en høyrisikogruppe eller ikke. Folketellingsteamet vil da samle inn muntlig samtykke fra respondenten og annen informasjon om husstanden. Vi vil gjennomføre en de jure folketelling og vil telle opp 324 178 høyrisikobeboere fra målavdelingene.

Opptelling av studiepopulasjonen:

Et papirløst datainnsamlingssystem vil bli brukt i folketellingsundersøkelsen og påfølgende folketellingsoppdateringer vil også bli utført halvårlig ved bruk av håndholdte enheter, en Samsung-fane ("TAB"). Den demografiske overvåkingen vil bli utført av helsearbeidere i samfunnet for å oppdatere befolkningen gjennom viktige demografiske hendelser, inkludert fødsler, dødsfall, interne og eksterne migrasjoner.

Navn og beskrivelse av studieagenter:

1. Bivalent oral drept kolera-vaksine: hver dose av denne vaksinen inneholder V. cholerae O1 Inaba El Tor-stamme Phil 6973 formalin drepte 600 ELISA-enheter (EU) av Lipopolysaccharide (LPS) V. cholerae O1 Ogawa klassisk stamme Cairo 500 EU varmedrept av L3PS V. cholerae O1 Ogawa klassisk stamme Cairo 50 formalin drept 300 EU av LPS V. cholerae O1 Inaba klassisk stamme Cairo 48 varmedrept 300 EU av LPS V. cholerae O139 stamme 4260B formalin drept 600 EU av LPS
2. Ikke-biologisk placebo: Sammensetningen av placebo er som følger:

Ingredienser Per 1,5 ml dose Stivelse: 60mg Ponceau 4R-fargestoff: 0,019 mg Brilliant blue: 0,003mg Tetrazinfargestoff: 0,02 mg Xantumgummi: 3 mg Konserveringsmiddel: 0,002% (vekt/vol.) av tiomersalekvivalenter (0. mg per 1,5 ml) Vann : Opptil 1,5 ml

Administrering av vaksine eller placebo:

Agenten som skal mottas av deltakerne vil bli bestemt av randomiseringsnummeret på hetteglasset. Hetteglass vil være fortløpende nummerert, men individuelt randomisert i vaksinen eller placeboarmen. Etter å ha ristet hetteglasset ordentlig, vil det åpnes og gis til deltakeren. Innholdet helles i munnen av mottakeren, etterfulgt av inntak av et lite volum vann.

Oppdatering av folketellingen:

Folketellingen i studiepopulasjonen vil bli oppdatert hvert halvår etter intervensjon med studieagentene.

Sykdomsovervåking:

Alle pasienter fra studieområdet som presenterer for behandling på sykehuset med diaré vil bli inkludert i rutinemessig sykehusovervåking. Diarésykdomsovervåkingen for prosjektet vil bli utført ved icddr,b sykehus i Mohakhali og Mirpur og andre helsefasiliteter for pasienter som kommer fra Mirpur studieområde (avdeling 7-13 , 15 og 41). Klinisk personale ved hvert av de to sykehusene og andre fasiliteter vil evaluere hver pasient ved sykehusets triageområde og gi behandling i henhold til rutineprosedyren.

Immunologiske analyser med blodprøver fra studiedeltakere:

Blod: Immunologiske analyser vil bli utført i en liten undergruppe (334 deltakere) av deltakere. For å ta hensyn til ublokkert unik nummerkoding planlegger vi å registrere 500 deltakere (under 5 år, 5 til under 15 år og 15 år eller eldre; for å oppnå minst 108 i hver aldersgruppe) fra vaksinasjonsstedene. Venøst ​​blod (2-5 ml) vil bli samlet inn fra disse deltakerne før immunisering og 14 dager etter inntak av studiemiddelet.

Aktiv oppfølging for sikkerhets skyld:

Vi vil velge 6000 deltakere målrettet fra studiedeltakerne etter at muntlig samtykke er innhentet. Disse 6000 deltakerne vil bli fulgt aktivt en gang annenhver uke for sikkerhetsresultater i en 28 dagers periode etter administrering av studiemiddel.

Primæranalyse ved 6 måneders oppfølging:

Primæranalyse vil bli planlagt 6 måneder etter dosering.

Analyse ved 6, 12, 18 og 24 måneders oppfølging:

Primæranalyse skal utføres etter 6 måneder. Følgende tilgjengelige tidspunkt (12, 18 og/eller 24 måneder vil være for sekundære analysepunkter.

Overvåking i 24 måneder Overvåkingen vil bli videreført for å fullføre 2 års oppfølging. Blindingen vil opprettholdes til slutten av oppfølgingsperioden. Analysen ved 2 års oppfølgingspunkt vil fortsatt bli utført på en blind måte.

Verbal obduksjon:

Vi vil foreta 'Verbal obduksjon' i vårt studieområde hvor dødsfall vil bli identifisert gjennom husholdningsransaking ved hjemmebesøk som vil bli utført av studiepersonell. Vi vil bruke to spørreskjemaer for verbal obduksjon, ett for barn i alderen 1 år til 14 år og det andre for personer i alderen 15 år og oppover. Etter identifisering vil utdannet lege besøke den avdødes hjem for å utføre verbal obduksjon.

Graviditetsresultatstudie:

Graviditetsstatus hos gifte kvinner vil bli konstatert minst to måneder etter vaksinasjon ved hjemmebesøk av opplært feltpersonell. De som vil bli bekreftet for graviditet på dette tidspunktet vil bli fulgt opp etter 6 måneder samt med ytterligere besøk månedlig for å fastslå graviditetsutfallet etter fødselen. Et graviditetsoppfølgingsskjema vil bli brukt etter samtykke for disse besøkene