- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02086123
Рандомизированное исследование, сравнивающее использование эпидуральной анальгезии с внутривенным введением наркотиков для лапароскопической колоректальной резекции.
Рандомизированное клиническое исследование, сравнивающее использование периоперационной эпидуральной анальгезии с обычными внутривенными наркотиками и НПВП у пациентов, перенесших лапароскопическую колоректальную резекцию
Лапароскопическая колоректальная хирургия (ЛХР) получила широкое распространение в лечении различной патологии от дивертикулярной болезни до рака толстой кишки. По сравнению с традиционной открытой хирургией LCS имеет преимущества более короткого пребывания в стационаре, уменьшения послеоперационной боли, более низкой частоты осложнений, связанных с ранами, лучших косметических результатов и более раннего возвращения к нормальной деятельности.
Несмотря на то, что лапароскопическая колоректальная хирургия выполняется через меньшие разрезы, при этих процедурах все же остается значительная травма брюшной стенки. Это по-прежнему может вызвать значительный послеоперационный дискомфорт, который может усилить стресс пациентов, снизить удовлетворенность и увеличить продолжительность пребывания в больнице. Послеоперационную боль бывает трудно контролировать, и в основном ее лечили фармакологически с использованием наркотических и ненаркотических препаратов, доставляемых различными путями. Эффективность обезболивания зависит от препарата, его дозировки, частоты и пути введения. Последнее в основном достигается внутривенным путем в ближайшем послеоперационном периоде у пациентов с лапароскопической колоректальной хирургией, поскольку пациентам запрещено принимать что-либо через рот до восстановления функции кишечника.
Другим путем доставки является использование местных анестетиков, а также опиоидов через эпидуральный катетер. Эпидуральная анальгезия (ЭА) может обеспечить превосходный контроль боли и снизить частоту послеоперационной кишечной непроходимости. Несмотря на широкое использование эпидуральной анестезии в акушерстве, на сегодняшний день проведено очень мало исследований, посвященных изучению эффективности эпидуральной анестезии при лапароскопической колоректальной хирургии.
Основной целью данного исследования является оценка влияния эпидуральной анальгезии по сравнению с обычной анальгезией на продолжительность пребывания в стационаре у пациентов, перенесших лапароскопические колоректальные процедуры. Второстепенными целями исследования будут оценка удовлетворенности пациентов, качества жизни, контроля боли и восстановления функции кишечника у пациентов, получавших либо эпидуральную анальгезию, либо внутривенные наркотики.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Лапароскопическая колоректальная хирургия в настоящее время стала стандартом лечения многих колоректальных патологий. По сравнению с открытой или традиционной хирургией она имеет преимущество в сокращении продолжительности пребывания в стационаре (1), уменьшении послеоперационной боли, более раннем восстановлении функции кишечника (2,3), более раннем возвращении к нормальной деятельности и улучшенных косметических результатах.
Прежде чем пациенты будут выписаны из больницы, должны быть соблюдены несколько критериев. Эти критерии выписки являются теми же объективными критериями, которые мы используем для выписки наших хирургических пациентов:
- Восстановление функции кишечника (что проявляется в отхождении газов или дефекации)
- Способность переносить обычную диету
- Стабильные показатели жизнедеятельности в течение 24 часов
- Хороший контроль боли при пероральных препаратах
- Возможность свободно опорожняться
- Возврат к аналогичному уровню дооперационного функционирования
Все лечащие хирурги будут строго придерживаться вышеуказанных 6 критериев при выписке пациентов.
Известно, что плохой контроль боли увеличивает продолжительность пребывания в больнице после операции. Таким образом, хороший контроль над болью становится необходимым, чтобы сократить продолжительность пребывания в больнице и сделать пациентов более комфортными.
Обезболивание традиционно достигается внутривенным путем с использованием наркотических и ненаркотических препаратов. Послеоперационная боль носит в основном инцизионный характер и обусловлена усилением реакции на механические и температурные раздражители в области разреза (6). Несмотря на то, что лапароскопическая хирургия выполняется через меньшие разрезы, требуется несколько таких разрезов для размещения различных троакаров, необходимых для безопасного выполнения процедуры. Эти разрезы по-прежнему вызывают значительную боль и дискомфорт.
Опиоидные наркотики, вводимые системно внутривенно, хорошо известны своими побочными эффектами, которые варьируются от легкой тошноты до вызванной опиоидами дисфункции кишечника (6). Также известно, что они продлевают послеоперационную кишечную непроходимость, блокируя координированную перистальтику кишечника после операции. Патофизиология кишечной непроходимости многофакторна и до конца не изучена. Основные механизмы, способствующие кишечной непроходимости, включают хирургический стресс от физических манипуляций с кишечником, секрецию медиаторов воспаления, изменения водного баланса, концентрации гормонов и электролитов (7). Послеоперационная кишечная непроходимость может занять несколько дней, и необходимо приложить все усилия, чтобы помочь кишечнику восстановить свою функцию. Это включает в себя разумное использование внутривенных жидкостей, коррекцию электролитных нарушений и поиск правильного баланса между адекватным контролем боли и введением нужного количества внутривенных обезболивающих препаратов. Адекватный контроль послеоперационной боли без существенных системных побочных эффектов становится первостепенной задачей. Одним из способов может быть использование эпидуральной анальгезии, когда местные анестетики вводятся через катетер, помещенный в эпидуральное пространство. Инъекция может вызвать как потерю чувствительности, так и потерю боли, блокируя передачу сигналов через нервы в спинном мозге или рядом с ним, сохраняя при этом двигательную функцию. Эпидуральное пространство — это пространство внутри костного позвоночного канала, но снаружи оболочки, называемой твердой мозговой оболочкой. При этом отсутствует контакт со спинномозговой жидкостью и самим спинным мозгом.
Несколько испытаний эпидуральной анальгезии у пациентов с колоректальной хирургией продемонстрировали потенциальные преимущества этой техники, такие как уменьшение послеоперационной боли (8–10, 12, 14–18), более быстрое восстановление функции кишечника с более быстрым разрешением кишечной непроходимости (8, 9, 12). , 14, 16, 17), а также снижение частоты тошноты (17). Эти исследования также показали, что пациенты, использующие эпидуральную анальгезию, нуждались в меньшем количестве обезболивающих препаратов (10,11). Ретроспективный обзор из Швеции продемонстрировал снижение смертности после эпидуральной анестезии у пациентов, перенесших резекцию прямой кишки (19).
Однако результаты этих отчетов, касающиеся продолжительности пребывания в стационаре, стоимости и качества жизни, неубедительны. Большинство испытаний, проведенных до сих пор, были очень небольшими: в самом крупном испытании участвовало не более 39 пациентов в каждой группе (9–17). Единственное исследование, которое показало снижение продолжительности пребывания в стационаре, состояло из когорты из 22 пациентов по сравнению с «исторической» стандартной группой (12). Это исследование было небольшим и нерандомизированным (12). Остальные исследования, несмотря на то, что они были рандомизированы, снова были небольшими и, таким образом, не смогли показать уменьшение продолжительности пребывания в стационаре у пациентов, получающих эпидуральную анальгезию, по сравнению с внутривенной анальгезией (9-11, 13-15, 16). Гипотеза, которую отстаивали некоторые, заключалась в том, что если эпидуральная анестезия уменьшает послеоперационную боль и позволяет быстрее восстановить функцию кишечника, то она должна уменьшить продолжительность пребывания в больнице. С другой стороны, эпидуральную анестезию обычно оставляют на 2-3 дня после операции, прежде чем пациентов переведут на другие формы обезболивающих. На самом деле этот переход может потребовать времени и фактически увеличить продолжительность пребывания в больнице, что может отрицательно сказаться на больничных расходах. Кроме того, во всех исследованиях, проведенных до сих пор, не удалось адекватно оценить качество жизни у пациентов, получающих ЭА после лапароскопической колэктомии.
Другие меры, которые, как было показано, сокращают продолжительность пребывания в больнице и побочные эффекты, вызванные опиоидами, связаны с использованием алвимопана, который является антагонистом μ-опиоидных рецепторов периферического действия, недавно одобренным для уменьшения послеоперационной кишечной непроходимости после колэктомии. Алвимопан ассоциировался со снижением заболеваемости, связанной с кишечной непроходимостью, по сравнению с плацебо, без ущерба для опиоидной анальгезии у пациентов, перенесших операцию (20-21). Таким образом, использование алвимопана может избежать пропаганды использования EA исключительно для уменьшения индуцированной опиоидами кишечной непроходимости.
Это большое проспективное рандомизированное исследование, в котором приняли участие 160 пациентов в каждой группе: в группе эпидуральной анестезии и в группе традиционной анальгезии. Испытание будет проводиться у взрослых пациентов, перенесших плановую лапароскопическую колоректальную операцию по поводу доброкачественных и злокачественных заболеваний в Калифорнийском университете в Ирвине (UCI). Первичной конечной точкой исследования будет демонстрация разницы в продолжительности пребывания в стационаре в один день между двумя группами, а вторичными конечными точками будет демонстрация снижения частоты болей, более раннего восстановления функции кишечника, более ранней ходьбы, лучшее качество жизни, меньшая частота осложнений и побочных эффектов в группе эпидуральной анестезии. Это будет крупнейшее рандомизированное исследование, посвященное использованию эпидуральной анальгезии в лапароскопической колоректальной хирургии, которое когда-либо проводилось. Мы надеемся, что он даст окончательные ответы относительно любой разницы в продолжительности пребывания в больнице. Он также будет решать вопросы, связанные с экономической эффективностью, а также с качеством жизни, используя утвержденные вопросники, вопросы, которые не были учтены в ранее опубликованных данных.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- University of California, Irvine Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥ 18 лет
- Субъекты, перенесшие лапароскопическую резекцию толстой кишки или резекцию прямой кишки с анастомозом и/или любым типом стомы (концевой, отводящей)
- Стационарные и амбулаторные пациенты Калифорнийского университета в Медицинском центре Ирвина, которым назначена операция
- Плановая хирургия доброкачественных и злокачественных заболеваний
Критерий исключения:
- Неотложная процедура, включая процедуры, выполняемые при кишечной непроходимости, сужении, фульминантном воспалении
- Инфекционное заболевание
- Пациент, участвующий в других исследованиях, которые могут повлиять на исход исследования
- Субъекты с повышенной чувствительностью к любому из анестезирующих препаратов, используемых в соответствии со Стандартом лечения в Медицинском центре UCI.
- Субъекты с историей хронической боли
- Беременные пациенты или кормящие женщины
- Субъекты с историей тяжелых сердечно-сосудистых, легочных, почечных, печеночных, гематологических или системных заболеваний
- Досрочное прекращение исследования в связи с переходом на открытую хирургию (субъекты, которые были переведены с лапароскопической на открытую хирургию).
- Противопоказания к эпидуральной анестезии (кровоточащий диатез, тяжелая гиповолемия, повышенное внутричерепное давление, инфекция в месте инъекции, тяжелые стенозирующие пороки клапанов сердца или обструкция оттока желудочков).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Поддерживающая терапия
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Активный компаратор: Эпидуральная анальгезия
Субъекты, рандомизированные в эту группу, будут получать эпидуральную анальгезию бупивакаин + фентанил.
Субъектам этой группы может быть разрешено получать торадол внутривенно (в/в) + ацетаминофен перорально (п/о), если это необходимо.
|
Бупивакаин + Фентанил
|
Активный компаратор: Парентеральная анальгезия (внутривенно)
Субъекты, рандомизированные в эту группу, будут получать анальгезию дилаудидом 0,2–0,4 мг внутривенно (в/в) каждые 3 часа.
Субъектам этой группы может быть разрешено получать торадол внутривенно (в/в) + ацетаминофен перорально (п/о), если это необходимо.
|
Дилаудид 0,2-0,4 мг в/в каждые 3 часа
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Продолжительность пребывания в больнице
Временное ограничение: 1-7 дней
|
Первичной конечной точкой анализа является продолжительность пребывания в стационаре с момента госпитализации для хирургического вмешательства до дня выписки из стационара.
|
1-7 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Восстановление функции кишечника
Временное ограничение: 1-7 дней
|
Вторичным результатом является измерение времени в днях со дня хирургической процедуры до времени восстановления функции кишечника (отхождение газов и дефекации).
|
1-7 дней
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Интенсивность послеоперационной боли.
Временное ограничение: 1-7 дней
|
Другой вторичной целью исследования является оценка интенсивности послеоперационной боли, измеряемой по визуальной аналоговой шкале.
Эта цель будет оцениваться с помощью ежедневной анкеты для пациентов, спрашивающих об их уровне боли.
|
1-7 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Alessio Pigazzi, MD, University of California, Irvine
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Kehlet H, Holte K. Review of postoperative ileus. Am J Surg. 2001 Nov;182(5A Suppl):3S-10S. doi: 10.1016/s0002-9610(01)00781-4.
- Bardram L, Funch-Jensen P, Jensen P, Crawford ME, Kehlet H. Recovery after laparoscopic colonic surgery with epidural analgesia, and early oral nutrition and mobilisation. Lancet. 1995 Mar 25;345(8952):763-4. doi: 10.1016/s0140-6736(95)90643-6.
- Gupta A, Bjornsson A, Fredriksson M, Hallbook O, Eintrei C. Reduction in mortality after epidural anaesthesia and analgesia in patients undergoing rectal but not colonic cancer surgery: a retrospective analysis of data from 655 patients in central Sweden. Br J Anaesth. 2011 Aug;107(2):164-70. doi: 10.1093/bja/aer100. Epub 2011 May 17.
- Apfelbaum JL, Gan TJ, Zhao S, Hanna DB, Chen C. Reliability and validity of the perioperative opioid-related symptom distress scale. Anesth Analg. 2004 Sep;99(3):699-709. doi: 10.1213/01.ANE.0000133143.60584.38.
- Levy BF, Scott MJ, Fawcett W, Fry C, Rockall TA. Randomized clinical trial of epidural, spinal or patient-controlled analgesia for patients undergoing laparoscopic colorectal surgery. Br J Surg. 2011 Aug;98(8):1068-78. doi: 10.1002/bjs.7545. Epub 2011 May 17.
- Schwenk W, Haase O, Neudecker J, Muller JM. Short term benefits for laparoscopic colorectal resection. Cochrane Database Syst Rev. 2005 Jul 20;2005(3):CD003145. doi: 10.1002/14651858.CD003145.pub2.
- Stefanou AJ, Reickert CA, Velanovich V, Falvo A, Rubinfeld I. Laparoscopic colectomy significantly decreases length of stay compared with open operation. Surg Endosc. 2012 Jan;26(1):144-8. doi: 10.1007/s00464-011-1840-9. Epub 2011 Jul 27.
- Breukink S, Pierie J, Wiggers T. Laparoscopic versus open total mesorectal excision for rectal cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2006 Oct 18;(4):CD005200. doi: 10.1002/14651858.CD005200.pub2.
- Kavanagh DO, Gibson D, Moran DC, Smith M, O Donnell K, Eguare E, Keane FB, O Riordain DS, Neary PC. Short-term outcomes following laparoscopic resection for colon cancer. Int J Colorectal Dis. 2011 Mar;26(3):361-8. doi: 10.1007/s00384-010-1069-4. Epub 2010 Oct 23.
- Pogatzki-Zahn EM, Zahn PK, Brennan TJ. Postoperative pain--clinical implications of basic research. Best Pract Res Clin Anaesthesiol. 2007 Mar;21(1):3-13. doi: 10.1016/j.bpa.2006.11.003.
- Panchal SJ, Muller-Schwefe P, Wurzelmann JI. Opioid-induced bowel dysfunction: prevalence, pathophysiology and burden. Int J Clin Pract. 2007 Jul;61(7):1181-7. doi: 10.1111/j.1742-1241.2007.01415.x. Epub 2007 May 4.
- Marret E, Remy C, Bonnet F; Postoperative Pain Forum Group. Meta-analysis of epidural analgesia versus parenteral opioid analgesia after colorectal surgery. Br J Surg. 2007 Jun;94(6):665-73. doi: 10.1002/bjs.5825.
- Taqi A, Hong X, Mistraletti G, Stein B, Charlebois P, Carli F. Thoracic epidural analgesia facilitates the restoration of bowel function and dietary intake in patients undergoing laparoscopic colon resection using a traditional, nonaccelerated, perioperative care program. Surg Endosc. 2007 Feb;21(2):247-52. doi: 10.1007/s00464-006-0069-5. Epub 2006 Dec 9.
- Turunen P, Carpelan-Holmstrom M, Kairaluoma P, Wikstrom H, Kruuna O, Pere P, Bachmann M, Sarna S, Scheinin T. Epidural analgesia diminished pain but did not otherwise improve enhanced recovery after laparoscopic sigmoidectomy: a prospective randomized study. Surg Endosc. 2009 Jan;23(1):31-7. doi: 10.1007/s00464-008-0100-0. Epub 2008 Sep 24.
- Neudecker J, Schwenk W, Junghans T, Pietsch S, Bohm B, Muller JM. Randomized controlled trial to examine the influence of thoracic epidural analgesia on postoperative ileus after laparoscopic sigmoid resection. Br J Surg. 1999 Oct;86(10):1292-5. doi: 10.1046/j.1365-2168.1999.01242.x.
- Senagore AJ, Whalley D, Delaney CP, Mekhail N, Duepree HJ, Fazio VW. Epidural anesthesia-analgesia shortens length of stay after laparoscopic segmental colectomy for benign pathology. Surgery. 2001 Jun;129(6):672-6. doi: 10.1067/msy.2001.114648.
- Carli F, Trudel JL, Belliveau P. The effect of intraoperative thoracic epidural anesthesia and postoperative analgesia on bowel function after colorectal surgery: a prospective, randomized trial. Dis Colon Rectum. 2001 Aug;44(8):1083-9. doi: 10.1007/BF02234626.
- Senagore AJ, Delaney CP, Mekhail N, Dugan A, Fazio VW. Randomized clinical trial comparing epidural anaesthesia and patient-controlled analgesia after laparoscopic segmental colectomy. Br J Surg. 2003 Oct;90(10):1195-9. doi: 10.1002/bjs.4223.
- Zingg U, Miskovic D, Hamel CT, Erni L, Oertli D, Metzger U. Influence of thoracic epidural analgesia on postoperative pain relief and ileus after laparoscopic colorectal resection : Benefit with epidural analgesia. Surg Endosc. 2009 Feb;23(2):276-82. doi: 10.1007/s00464-008-9888-x. Epub 2008 Mar 25.
- Lin MC, Huang JY, Lao HC, Tsai PS, Huang CJ. Epidural analgesia with low-concentration levobupivacaine combined with fentanyl provides satisfactory postoperative analgesia for colorectal surgery patients. Acta Anaesthesiol Taiwan. 2010 Jun;48(2):68-74. doi: 10.1016/S1875-4597(10)60016-1. Erratum In: Acta Anaesthesiol Taiwan. 2010 Sep;48(3):160.
- Lehmann N, Joshi GP, Dirkmann D, Weiss M, Gulur P, Peters J, Eikermann M. Development and longitudinal validation of the overall benefit of analgesia score: a simple multi-dimensional quality assessment instrument. Br J Anaesth. 2010 Oct;105(4):511-8. doi: 10.1093/bja/aeq186. Epub 2010 Aug 6.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 20118564
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .