OPTIMA: Эффективность оптимизированного повторного и поэтапного лечения омализумабом у пациентов с хронической спонтанной крапивницей (ХСК) (OPTIMA)

Исследование состояло из 5 этапов.

Фаза 1 (скрининг): при первом посещении (скрининговый визит) участнику было предоставлено информированное согласие, а затем он прошел все оценки скрининговых посещений. Во время этого визита все процедуры CIU/CSU, проведенные участником, были задокументированы. Любое запрещенное лечение CIU/CSU, определенное протоколом, было остановлено во время этого визита, и участник прошел период вымывания продолжительностью 1–5 недель (время вымывания лекарств см. в протоколе исследования) перед посещением Фазы 21. Только неседативные H1-антигистаминные препараты в одобренных на местном уровне дозировках разрешалось продолжать в течение периода скрининга и на протяжении всего исследования. Всем участникам также необходимо было заполнять ежедневный дневник в течение всего периода скрининга.

Фаза 2 (период начального дозирования): после завершения фазы 1 подходящие участники были случайным образом распределены (в соотношении 4:3) либо в группу A, либо в группу B. Участники группы A получали омализумаб в дозе 150 мг путем подкожной (п/к) инъекции. каждые 4 недели в течение 24-недельной фазы 2 (период начального дозирования), в то время как участники группы B получали омализумаб в дозе 300 мг каждые 4 недели в течение этого периода. Рандомизация групп лечения была стратифицирована во время визита 1 фазы 2 по географическому положению исследовательского центра (т.е. Канада или Латинская Америка), исходное наличие/отсутствие ангионевротического отека и исходный балл UAS7 (собранный во время визита 1 фазы 2). В конце фазы 2 все участники с оценкой по шкале UAS7 ≤ 6 перешли в фазу 3 (период прекращения лечения). Участники группы А, у которых был UAS7 > 6 при любом посещении фазы 2, начиная с 8-й недели (фаза 2-посещение 3), пропустили фазу 3 и сразу перешли к фазе 4 (второй период дозирования) и получили 300 мг омализумаба (повышение дозы). Участники группы B, у которых был UAS7>6 в конце фазы 2, пропустили фазу 3 и сразу перешли к фазе 4.

Фаза 3 (период прекращения лечения): во время фазы 3 (период прекращения лечения) исследуемое лечение (омализумаб) не назначалось, и участники продолжали посещать исследовательский центр с интервалом в 4 недели (максимум до 8 недель). Если показатель UAS7 ≥16 наблюдался во время фазы 3 (период прекращения лечения), участник переходил непосредственно к фазе 4 (второй период дозирования). Если участник завершил полные 8 недель фазы 3 (период прекращения лечения) с оценкой по шкале UAS7 <16, его сразу переводили в фазу 5 (период наблюдения).

Фаза 4 (Второй период дозирования)

• Участники группы А, у которых возник рецидив (UAS7 ≥16) во время фазы 3 (период прекращения лечения), получали омализумаб в дозе 150 мг подкожно каждые 4 недели в течение 12-недельной фазы 4 (второй период дозирования).
• Участники группы А, которые не были клинически хорошо контролируемы на 8-й неделе фазы 2 (период начального лечения) или на любом последующем визите в фазе 2, сразу же перешли к фазе 4 (второй период дозирования), во время которой их исследуемое лечение было увеличено до 300 мг путем SC инъекции каждые 4 недели в течение 12 недель.
• Участники группы А, у которых симптомы хорошо контролировались на 24-й неделе (UAS7≤6), но у которых не было рецидивов в течение 8-недельного периода отмены исследуемого лечения (UAS7<16), сразу перешли к Фазе 5, периоду наблюдения.
• Участники группы B, у которых возник рецидив во время фазы 3 (период прекращения лечения), получали повторно омализумаб в дозе 300 мг подкожно каждые 4 недели в течение 12-недельной фазы 4 (второй период дозирования).
• Участники группы B, у которых не было хорошего клинического контроля на 24-й неделе фазы 2 (период начального лечения), сразу же перешли на фазу 4 (период второго дозирования), в течение которой их исследуемое лечение оставалось по 300 мг подкожно каждые 4 недели в течение 12 недель. В случае, если лечащий врач и участник решили не продлевать лечение, они могли перейти непосредственно из фазы 2 (начальный период лечения) в фазу 5 (период последующего наблюдения).
• Участники группы B, у которых симптомы хорошо контролировались на 24-й неделе (UAS7≤6), но у которых не было рецидивов в течение 8-недельного периода отмены исследуемого лечения (UAS7<16), сразу перешли к Фазе 5, периоду наблюдения.

Этап 5 (период наблюдения)

• Участники, у которых не было рецидива (UAS7 <16) после завершения фазы 3 (период прекращения лечения), вошли в 4-недельную фазу 5 (период наблюдения).
• Участникам группы B, у которых не было ответа в течение начального 24-недельного периода лечения (Фаза 2) и которые не хотели продлевать свое лечение до Фазы 4 (Вторая фаза дозирования), было разрешено перейти непосредственно к 4-недельной Фазе 5 ( Последующий период).
• Все участники, завершившие фазу 4 (второй период дозирования), вошли в 4-недельную фазу 5 (период последующего наблюдения).

В течение фазы 5 (период наблюдения) участники продолжали получать только неседативные H1-антигистаминные препараты в утвержденных дозах. Омализумаб не разрешалось вводить в этот период.